代謝綜合征與相應血常規指標的關聯性研究

楊　昆　陶麗新　曹　凱　劉相佟　李海彬　閆傲霜　郭秀花*

(1.首都醫科大學公共衛生學院流行病與衛生統計學系，北京100069; 2.北京市臨床流行病學重點實驗室，北京 100069；3.北京市科學技術委員會, 北京 100195)

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代謝綜合征與相應血常規指標的關聯性研究

楊昆1,2陶麗新1,2曹凱1,2劉相佟1,2李海彬1,2閆傲霜3*郭秀花1,2*

(1.首都醫科大學公共衛生學院流行病與衛生統計學系，北京100069; 2.北京市臨床流行病學重點實驗室，北京 100069；3.北京市科學技術委員會, 北京 100195)

【摘要】目的 探討北京市成年人群代謝綜合征(metabolic syndrome，MetS)的發生與血常規指標的關聯性。方法選取來自北京3所醫院的體檢者作為研究對象，調查并追蹤記錄男女人群血常規指標及MetS各組分的檢出情況，采用廣義估計方程探討代謝綜合征的發生與血常規指標的關聯性。結果2007至2012年間參加3次以上體檢并符合研究要求的對象共7 489人，共有378人發生MetS。與MetS發生相關聯的血常規指標，以最低的四分位數作參照，對男性而言，紅細胞比容(hematocrit value, HCT)和白細胞計數(white blood cell, WBC) 的第四分位發生MetS的RR值分別為1.861 3(95%CI:1.325 6～2.613 5)和 2.598 4(95%CI:1.805 5～3.739 5)；對女性而言，紅細胞計數(red blood cell, RBC)、WBC和淋巴細胞的第四分位發生MetS的RR值分別為3.146 3(95%CI:1.836 3～5.391 0)、1.897 1(95%CI:1.089 9～3.302 2)和2.200 8(95%CI:1.221 9～3.964 0)。結論北京市成年人群體檢中HCT、WBC、RBC和淋巴細胞等血常規指標與MetS的發生具有關聯性，可作為MetS發生的預測指標。

【關鍵詞】代謝綜合征；血常規指標；廣義估計方程；隊列研究

代謝綜合征(metabolic syndrome，MetS)是以糖代謝異常(糖尿病或糖調節受損)、高血壓、血脂異常、中心性肥胖等多種主要疾病或危險因素在個體聚集為特征的一組臨床癥候群[1]。近年來，隨著人們對MetS的深入研究，已經明確MetS的發生與遺傳和環境因素有關，但是其具體的病因和發病機制目前尚不十分清楚[2]。國內外學者[3-5]發現非酒精性脂肪肝、慢性炎性反應以及血液凝集狀態與MetS的發生密切相關。而影響血液凝集狀態和代表機體炎性反應的紅細胞計數(red blood cell, RBC)、紅細胞比容(hematocrit value, HCT)、血紅蛋白(hemoglobin, HGB)、血小板(blood platelet, PLT)等血常規指標都有可能成為預測和診斷MetS的新指標。因此本研究利用廣義線性模型探討MetS與相關的血常規指標的關聯性，為MetS的早期診斷和預防提供理論支持。

1研究對象與方法

1.1研究對象

通過首都醫科大學附屬北京同仁醫院、北京電力醫院和北京小湯山醫院體檢中心，獲得體檢人群的電子數據。個人體檢記錄以病歷號為唯一標識，將歷年的數據信息合并、整理。以2007年作為基線，保留了至少參加過3次的體檢者信息。調查對象均知情同意。在2007至2012年間，基線時參加體檢者共計8 750人。排除有冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(以下簡稱冠心病)、心絞痛、心肌梗死、腦卒中等嚴重合并癥者474人，排除患有MetS及代謝組分異常者787人，最終符合要求的研究對象有7 489人，其中男性為3 389人(45.25%)。

1.2研究方法和內容

1.2.1調查內容

一般人口學特征、身高、體質量、血壓。

血常規檢查：受檢者體檢前日的晚12點后禁食，早晨空腹抽取靜脈血，采用全自動血細胞分析儀檢測血常規指標，包括：RBC、HCT、HGB、PLT、平均紅細胞體積(mean corpuscular volume, MCV)、平均紅細胞血紅蛋白量(mean corpuscular hemoglobin, MCH)、平均紅細胞血紅蛋白濃度(mean corpuscular hemoglobin concentration, MCHC)、血小板分布寬度(platelet distribution width, PDW)、紅細胞分布寬度(red blood cell volume distribution width, RDW)、白細胞計數(white blood cell, WBC)、平均血小板體積(mean platelet volume，MPV)、淋巴細胞和中性粒細胞。

血生化檢查：受檢者體檢前日的晚12點后禁食，早晨空腹抽取靜脈血，測定空腹血糖、三酰甘油(triglyceride，TG)和高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)。所有檢查均使用統一試劑和方法，血糖檢測采用葡萄糖氧化酶法測定，TG采用酶法測定，HDL-C采用直接法測定。由首都醫科大學附屬北京同仁醫院、北京電力醫院和北京小湯山醫院檢驗中心完成。

1.2.2診斷標準

本次研究采用國際糖尿病聯盟(International Diabetes Federation，IDF)和美國心臟協會(American Heart Association， AHA)/國立心肺和血液研究所(National Heart， Lung and Blood Institute， NHLBI)就MS的定義于2009年發表的新的聯合聲明[1]。

具體標準如下：(1)腹型肥胖：根據腰圍診斷。不同國家地區和人種有各自特定的數值；(2)高TG血癥：TG≥1.7 mmol/L，或已經進行針對此項血脂異常的治療；(3)低HDL-C血癥：男性<1.0 mm/L，女性<1.30 mm/L，或已經進行針對此項血脂異常的治療；(4)血壓升高：收縮壓≥130 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥85 mmHg，或已經診斷高血壓并開始治療；(5)空腹血糖≥5.6 mmol/L，或已經診斷為2型糖尿病并開始治療。

1.3統計學方法

本研究采用SPSS 21.0進行分析。采用Shapiro-Wilk 方法檢驗分組資料的正態性。計量資料采用Studentt檢驗或者秩和檢驗。按照四分位數間距，將指標測量值由低到高分為4類(Q1～Q4)。運用廣義估計方程(generalized estimation equation，GEE)分析代謝綜合征與血常規指標的關系。以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1一般情況

研究對象在2007和2012年5個代謝組分的情況詳見表1。除年齡外，不同性別各組分數值差異均具有統計學意義。

2.2 相關分析

利用單變量GEE篩選與MetS相關的指標，對于男性，除了MCV、MCH、MCHC和PDW外其他指標均有統計學意義。對于女性，除了RDW、MCH、MCHC、PDW外其他指標均有統計學意義，詳見表2。將這些指標放入到多變量GEE模型中進行分析，探討影響MetS發生的危險因素，詳見圖1。

表1　研究對象2007年和2012年代謝指標情況

△1 mmHg=0.133 kPa; BMI:body mass index; SBP:systolic blood pressure; DBP:diastolic blood pressure; FPG:fasting plasma glucose; TG:triglyceride; HDL-C:high density lipoprotein cholesterol.

表2　單變量GEE篩選與MetS發生相關的血常規指標

GEE：generalized estimation equation;Mets:metabolic syndrome; RBC:red blood cell; RDW:red cell distribution width; HCT:hematocrit; HGB:hemoglobin; WBC:white blood cell; PLT:platelet; MPV:mean platelet volume; MCV:mean corpuscular volume.

圖1　多變量GEE篩選與影響MetS發生的血常規指標

◆P<0.05； GEE：generalized estimation equation;HCT：hematocrit value; WBC：white blood cell; RBC：red blood cell.

校正了其他指標后，對于男性組，得到影響MetS發生的血常規指標為HCT和WBC。與最低的HCT四分位數Q1相比，Q3的RR值以及95%CI為 1.458 8 (1.049 9，2.026 9)，Q4的RR值以及95%CI為1.861 3(1.325 6～2.613 5)。與最低的WBC四分位數Q1相比，Q3的RR值以及95%CI為1.796 7(1.236 5～2.610 7)，Q4的RR值以及95%CI為2.598 4 (1.805 5～3.739 5)。對于女性組，影響MetS發生的血常規指標為RBC、WBC和淋巴細胞。與RBC最低的四分位數Q1相比，Q3的RR值以及95%CI為2.338 0(1.357 3～4.027 3)，Q4的RR值以及95%CI為3.146 3(1.836 3～5.391 0)。與WBC最低的四分位數Q1相比，Q4的RR值以及95%CI為1.897 1(1.089 9～3.302 2)。與淋巴細胞最低四分位數Q1相比，Q4的RR值以及95%CI為2.200 8(1.221 9～3.964 0)。

3討論

近年來，隨著人們對MetS的深入研究，發現代謝綜合征不僅與糖尿病和心腦血管疾病[6]有關，而且與肝臟疾病[3]、慢性腎病[7]、血管纖維化等疾病有關。MetS的發生包括遺傳和環境因素，其主要的發病機制可能與胰島素抵抗、炎性反應和高黏血癥[4-5，8]有關。

炎性反應可能是代謝綜合征和動脈粥樣硬化等心腦血管疾病的主要原因。有研究[4，9-10]發現代謝綜合征與一系列慢性、低度炎性反應有關。以往研究[11]發現WBC與胰島素抵抗以及高胰島素血癥有相關性，而胰島素抵抗被認為是MetS發生的主要原因。一項2005～2010年美國的全國健康和營養調查發現WBC是肥胖的危險因素[12]。許多不同大型人群研究也發現總的白細胞數量以及不同的白細胞數量與MetS以及其各個組分具有相關性[13-14]。本研究發現WBC與男性、女性人群MetS發生均有關，與其他地區研究所得結論相符。WBC在臨床實踐中是常規檢測項目，對疾病早篩查和診療更加實用。

一些橫斷面研究在印度人群[11]、以色列人群[15]、韓國人群[16]和日本人群[17]中發現RBC與MetS相關。但是本研究只是發現RBC數量與女性的血壓升高相關，這可能與不同國家和地區和地區人群的特異性有關，有關不同國家和地區不同種族人群RBC數量與MetS及其組分的相關性可以做進一步研究。

HCT升高可能會增加血液黏度和血流外周阻力，并進一步促進胰島素抵抗。有研究[4，11]證實HCT與胰島素抵抗[11]和糖尿病[4]的發生有相關性，而胰島素抵抗是代謝綜合征的主要原因。一項泰國人群[18]和兩項日本人群[19-20]中的橫斷面研究發現HCT與MetS具有相關性。本研究證實HCT指標與北京市成年男性人群MetS的發生有相關性。

淋巴細胞中T細胞、B細胞能夠增加MetS發生的風險[21]。炎性反應狀態下，T淋巴細胞被激活滲透血管壁后，可與浸潤的脂肪細胞結合，具有免疫活性的淋巴細胞通過自身表面抗原與相應的受體進行特異性的結合，同時表達和分泌細胞因子，參與動脈粥樣硬化的發生和發展，進而導致血管損傷。本研究證實女性MetS的發生與血液指標淋巴細胞具有相關性，表明淋巴細胞可以提供方便和有用的標記來做代謝綜合征的進一步風險評估。

目前，醫院體檢主要測量血常規指標，影響血液凝集狀態的RBC、HCT、HGB、PLT等血常規指標都有可能成為預測和診斷MetS的新指標。因此探討與MetS相關的血液指標，不僅可以很好地預防一些慢性疾病的發生，為MetS的早期診斷和預防提供理論支持，對于有效地降低心腦血管疾病的發生率和病死率也具有重要意義。

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編輯陳瑞芳

Relationships between metabolic syndrome and its related blood indexes

Yang Kun1，2, Tao Lixin1，2, Cao Kai1，2, Liu Xiangtong1，2, Li Haibin1，2, Yan Aoshuang3*, Guo Xiuhua1，2*

(1．DepartmentofEpidemiologyandHealthStatistics,SchoolofPublicHealth,CapitalMedicalUniversity,Beijing100069，China；2．BeijingMunicipalKeyLaboratoryofClinicalEpidemiology,Beijing100069，China；3.BeijingMunicipalScienceandTechnologyCommission,Beijing100195，China)

【Abstract】ObjectiveTo evaluate the relationships between metabolic syndromes (MetS) and its related blood indexes in Beijing adults’ population.MethodsSubjects from Beijing three hospitals were enrolled and blood indexes record were tracked. The detection rates of MetS and its accompanying blood indexes were investigated. Generalized estimation equation model was used to estimate the relationships between MetS and its related blood indexes. Results7 489 subjects, who attended the health check-up from 2007 to 2012, were incorporated into the final analysis. During the 5 year follow-up, 378 cases of MetS were developed. The related blood routine indexes with MetS were hematocrit value (HCT) and white blood cell (WBC) for males. Compared with Q1, the lower quartile of HCT and WBC，the RRs of Q4 were 1.861 3 (95% CI： 1.325 6-2.613 5) and 2.598 4(95% CI： 1.805 5-3.739-5), respectively. Red blood cell (RBC), WBC and lymphocyte were corresponding factors for females. Compared with Q1, the lower quartile of RBC, WBC and lymphocyte，the RRs were 3.146 3 (95% CI： 1.836 3-5.391 0), 1.897 1 (95% CI： 1.089 9-3.302 2) and 2.200 8 (95% CI： 1.221 9-3.964 0), respectively.ConclusionMetS has a certain association with its related blood routine parameters, such as HCT, WBC, RBC and Lymphocyte applied by health check-up data in Beijing adults, and such parameters may be used as the predictors of MetS.

【Key words】metabolic syndrome; blood routine parameters; generalized estimation equation; longitudinal cohort study

(收稿日期：2015-10-21)

【中圖分類號】R 589

[doi：10.3969/j.issn.1006-7795.2016.02.018]

*Corresponding author， E-mail：guoxiuh@ccmu.edu.cn

基金項目：國家自然科學基金(81373099，81001281，81530087，81502886),北京市自然科學基金(7131002),北京市優秀人才青年骨干個人項目(2014000020124G150)。This study was supported by National Natural Science Foundation of China (81373099，81001281，81530087，81502886), Natural Science Foundation of Beijing (7131002), Young Core Personal Project & Beijing Outstanding Talent Training Project (2014000020124G150).

網絡出版時間：2016-04-1221∶03網絡出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3662.r.20160412.2103.010.html

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