液質聯(lián)用技術（LC—MS）在中藥成分分析中的應用

賀巒

摘 要：液質聯(lián)用技術（LC-MS）是將液相色譜（LC）的高分離能力與質譜（MS）的結構鑒別功能結合起來，現(xiàn)在這種分析技術主要用于對中藥成份的定量與藥動學的研究當中，簡述了LC - MS在中藥質量控制、化學成分分析、藥代動力學研究中醫(yī)，中藥代謝研究，代謝組學的研究應用中的進展情況，而且對于其中所存在的相關問題進行分析，對于這種技術在中藥成份分析中的前景進行展望。

關鍵詞：液質聯(lián)用技術；中藥分析；中藥代謝組；中藥質量控制

中藥的傳統(tǒng)分離方法與制劑研究方式，是通過利用光譜和質譜分析技術對其成份進行鑒定的，對中藥成份進行分離與增加是比較繁復的檢測方式，而使用LC-MS這種技術可以很好的解決此類問題，通過LC-MS技術進行中藥化學成份的鑒定與分析，只需要對相關的檢測樣品進行提前的簡單處理，LC-MS具有的特點是高效快速和高靈敏度，同時還可以得到豐富的信息，

1 中藥分析中液質聯(lián)用技術的應用

使用LC - MS對中藥的柴胡皂苷類的化學成分進行研究，其所得到的結果，總會體現(xiàn)為總離子流圖的不同化合物與多級質譜圖23個化合物進行確定。而對靜脈注射輸液用的木酚素進行其中藥成份的分析，我們使用HPLC / ESI - MS / MS對不同的生物堿裂解進行，藥效保留的時間，質荷比、多級串聯(lián)生物質譜數據等進行研究分析，所得到了18種生物堿成份。

使用UPLC - ESI LTQ Orbitrap質譜對三芪進行化學成份的分析得知，精確的對其相對分子量信息與多級質譜的信息結合光譜行為，我們研究分析出其內的39個成份組成，通過以上的例子我們可以看出，使用液相色譜（LC - TOF - MS）進行全描掃的方式，可以更好的對分子量進行精確的測量，這種對中藥成份的測量方式，可以準確的應用于對中藥成份的分析，與對中藥化合物的結構鑒定過程中。

2 中藥質量上的控制與研究

對中藥進行質量的控制，是指對中藥的成份或是具有指標性特征的成分進行其成份的定性與相關含量的確定，我們根據相關的研究分析可知，中藥功效檢測，不是由一個或幾個指標所組成的，而且其中具有許多不同的成份所共同組成的，另外，中藥單個的藥效指標控制向多指標發(fā)展，是現(xiàn)在對中藥進行質量控制的重要發(fā)展趨勢。

通過使用HPLC-MS對中藥的質量控制可以根據其檢測的優(yōu)勢 ，在進行中藥的藥效分析中，發(fā)揮其檢測上的優(yōu)勢 ，例如，在進行參甘冠心合劑的檢測中，這種中藥是用來進憲冠心病與心絞痛的治療方劑，成份內含有黃酮類、苯丙素苷類等相關化學成份群，我們通過使用相-三重四極桿質譜聯(lián)用技術，對參甘冠心合劑中的多種中藥成份進行分析測定，這就解決了單個指標性成分測試的不足，實現(xiàn)了多種成分進行定量測定。

3 藥代動力學研究

我們進行中藥的藥代動力學研究，就是為了檢測生物樣品中所存在的一些微量成份，還在微量成份中所包含的原藥與代謝物等，通過對LC-MS進行分析與研究，以它特殊的鑒定優(yōu)勢，能夠達到生物樣品分析中的要求，同時也可以測定我組分濃度的復合制劑樣品，與此同時，還能夠對代謝物進行定性。在中藥藥代動力學的研究中LC - MS逐漸成為不可缺少的工具，了解氧化苦參堿轉化為苦參堿在體內的數量，有利于在臨床給藥時，在藥物劑量和藥物發(fā)揮藥效的掌握。通過采用液相-串聯(lián)質譜（LC/MS/MS）法來測定，測定ig和iv氧化苦參堿后氧化苦參堿和代謝產物苦參堿的血藥濃度和ig及iv苦參堿后苦參堿的血藥濃度，對氧化苦參堿在食蟹猴體內的轉化率和代謝特征進行了具體的分析與研究。

使用超高效液相色譜-串聯(lián)三重四極桿質譜議測定決明子蒽醌類成分，其中橙黃決明素、黃決明素、決明素和1-去甲基決明素為在大鼠血漿中濃度，根據這些指數進行藥代動力學的研究，這個指數反映了大鼠體內吸收決明子的全部過程，血清樣品使用UP-LC/TOF-MS進行分析，調查了雙龍方也就是人參和丹參中人參皂苷、丹參酚酸在大鼠體內藥代動力學兩種參數，測定出10種成分的峰濃度為雙龍方中丹參素、丹參酚酸 G、丹參酚酸K、丹參酚酸 M、人參皂苷Rb1、Rb2、Rc、RD、M-Rb1、M-Rd，從中清楚了雙龍方中有效部分是人參總皂參總酚酸在大鼠體內的藥代動力學規(guī)律，為臨床合理用藥提供了參考依據。

4 中藥的代謝分析和研究

使用LC-MS進行中藥代謝物的分析時，因這種技術的分析具有選擇性大、靈敏性較高的特點，可以得到化合物信息較多。對于藥物代謝藥物的內源化學物的分離與建東具有有利的作用，也是對中藥代謝物進行分析識別的最為直接與有效的方式。

例如，黃連解毒湯對于鼠具有解毒與清熱的作用，其治療的效果明顯，我們使用 LC-FT-ICR-MS 法，對其大鼠服用后，其血漿內所含的藥量，進行樣品的檢測，確定其內的結構，對其樣品進行檢識。通過分析與研究可知，檢測樣品共有38份血液樣本，其中的22份樣品，其原形成份中具有16種代謝物，這些存在的代謝物中，除了M11是一相的代謝產物外，其他的代謝產物多以在大鼠體內存在。其中也包括葡糖醛酸和硫酸化產物的存在，采用LC-IT-TOF-MS對大鼠體內所含有的藤黃酸的代謝物在膽汁中的含 量進行檢測，其檢測結果顯示，藤黃酸快速地代謝成為三個代謝物，識別出的代謝物分別是3，4-雙氫藤黃酸、10-羥基藤黃酸和9，10-環(huán)氧藤黃酸。

5 代謝組學研究

代謝組學是指，當生物系統(tǒng)受到來自體外的刺激與干擾后，對其內源性代謝物所產生的整體性與個體性的變化，通過對其變化的規(guī)律進行掌握的科學，這也是對生物代謝進行研究方法的證明。進行檢測的樣本，可以是生物所產生的體液、細胞培養(yǎng)和組織細胞提取物和組織等。基于核磁共振光譜（NMR）、質譜（MS）為核心的檢測分析。Q-TOF質譜儀可以觚析未知化合物，所以適合尋找及鑒定與疾病有關的標志物結構。

參考文獻：

[1] 劉一，白玉，龐楠楠，廖一平，劉虎威.LC-MS及CE-MS技術在中藥分析中的應用[J].中國科技論文在線，2015，03：179-187.