益肺宣降湯結合霧化吸入激素治療支氣管哮喘急性發作期的研究

于國強，李明飛，石紹順

(遼寧中醫藥大學附屬第二醫院，遼寧 沈陽 110034)

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益肺宣降湯結合霧化吸入激素治療支氣管哮喘急性發作期的研究

于國強，李明飛，石紹順

(遼寧中醫藥大學附屬第二醫院，遼寧 沈陽 110034)

[摘要]目的觀察益肺宣降湯結合霧化吸入激素治療支氣管哮喘急性發作期的療效及對相關指標的影響。方法將經明確診斷為支氣管哮喘急性發作期的89例患者按照隨機數字表法分為觀察組45例和對照組44例，2組均給予霧化吸入布地奈德氣霧劑800 μg/次，2次/d，觀察組在對照組治療基礎上給予益肺宣降湯口服，2組均連續治療2周。觀察2組治療前后主要癥候積分、肺功能、EOS計數及IgE水平變化情況，統計2組臨床療效。結果2組治療后咳嗽、咳痰、喘息、哮鳴音評分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)。2組治療后FEV1、FEV1/FVC及PEF均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組較對照組改善更為明顯(P均<0.05)。2組治療后EOS計數及IgE水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，但2組間比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。結論益肺宣降湯結合霧化吸入激素治療支氣管哮喘急性發作較單純應用霧化吸入激素治療更能改善患者的癥狀、體征，促進肺功能的恢復。

[關鍵詞]益肺宣降湯；布地奈德；支氣管哮喘急性發作期

支氣管哮喘是常見的慢性呼吸道疾病，是由多種細胞包括氣道炎性細胞、結構細胞和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，嚴重威脅人類的健康，同時也給患者家庭及社會造成沉重負擔，已成為嚴重的公共衛生問題而引起了各國的極大關注[1]。歐洲哮喘臨床管理調查研究和亞太地區哮喘患者臨床管理調查研究中對多個國家的哮喘調研結果均顯示不容樂觀，目前的治療方案對部分患者仍有癥狀控制不理想的情況[2]。雖然多項研究證實，霧化吸入激素可以有效控制哮喘的慢性氣道炎癥、減輕哮喘的慢性炎癥程度，是臨床治療支氣管哮喘的首選方案[3]，但是本病易反復發作，治療方案仍需進一步改進。筆者認為，對于哮喘的治療，西藥可快速緩解癥狀，中醫則強調整體辨證論治，二者相互滲透，取長補短，發揮各自的治療優勢，可以豐富哮喘的治療方案，提高臨床療效。故筆者觀察了益肺宣降湯結合霧化吸入激素治療支氣管哮喘急性發作期的療效，旨在為臨床醫生治療支氣管哮喘提供有效途徑和用藥依據。

1臨床資料

1.1一般資料選擇本院2013年4月—2015年1月收治的經明確診斷為支氣管哮喘急性發作期的住院患者89例，西醫診斷符合2008年版《支氣管哮喘防治指南》[4]中支氣管哮喘的診斷標準，中醫診斷符合2002年《中藥新藥研究指導原則》[5]中哮喘急性發作期標準。患者年齡18～65歲，發作期≤7 d，無智力和認知障礙，2周內無呼吸道感染，前4周內未全身性使用糖皮質激素。排除依賴或激素抵抗者；對多種藥物過敏者；有糖皮質激素禁忌證者，如骨質疏松、嚴重的精神病、胃或十二指腸潰瘍等；孕婦或哺乳期婦女；患者不愿合作或正在參加其他藥物臨床試驗者。本研究經醫院倫理委員會審核通過，且患者均簽署知情同意書。將89例患者采用隨機數字表法分為2組：觀察組45例，男24例，女21例；年齡34～65(43.69±6.03)歲；哮喘病史1～21(10.03±3.16)年；病情輕度19例，中度26例。對照組44例，男23例，女21例；年齡31～65(44.03±5.84)歲；哮喘病史2～25(10.32±2.97)年；病情輕度15例，中度29例。2組性別、年齡、哮喘病史、病情嚴重程度比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組均給予霧化吸入布地奈德氣霧劑(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字h10030410)800 μg/次，2次/d；觀察組在對照組治療基礎上給予益肺宣降湯治療，藥物組成：炙麻黃、射干、桔梗、桑葉、當歸、黃芪各9 g，杏仁、枳殼、陳皮、黃芩、赤芍、知母各6 g，炙甘草3 g。1劑/d，分早晚2次口服。2組均連續治療2周。

1.3觀察指標①主要癥候評分 ：治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中支氣管哮喘床癥狀體征分級化表評估患者咳嗽、咳痰、喘息、哮鳴音情況，每項按照無0分、輕度1分、中度2分、重度3分進行評分。②肺功能：于治療前后測定肺通氣功能，包括用力肺活量(FVC)、呼氣峰流量(PEF)和一秒用力呼氣量(FEV1)。③外周血嗜酸性粒細胞總數(EOS)及免疫球蛋白E(IgE)水平:于治療前后采用五分類血細胞自動分析儀檢測EOS水平，采用ELISA酶聯免疫法測定IgE水平，所有操作按照試劑盒說明操作。④2組綜合療效。

1.4療效評定標準[5]痊愈：患者臨床癥狀完全緩解，PEF晝夜波動率<20%，FEV1或者PEF增加>35%，胸部 X 射線檢查顯示正常；顯效：哮喘發作較治療前明顯減輕，FEV1≥25%或者PEF增加≤35%，PEF晝夜波動率>20%，胸部 X 射線檢查顯著改善，患者仍需霧化吸入糖皮質激素；有效：哮喘發作較治療前減輕，FEV1≥15%或者PEF增加<25%，胸部 X 射線檢查顯示炎癥消退，患者仍需霧化吸入糖皮質激素；無效：哮喘臨床癥狀、肺功能較治療前未有改善或加重，胸部 X 射線檢查顯示無變化。

1.5統計學方法本研究數據均采用SPSS 17.0軟件進行分析處理。計數資料采用率(%)表示并進行2檢驗；計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.12組治療前后主要癥候評分比較2組治療前咳嗽、咳痰、喘息、哮鳴音評分比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；2組治療2周后咳嗽、咳痰、喘息、哮鳴音評分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組各指標評分均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后主要癥候評分比較±s，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后肺功能指標比較2組治療前FEV1、FEV1/FVC及PEF比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；2組治療2周后FEV1、FEV1/FVC及PEF均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組較對照組改善更為明顯(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后EOS計數及IgE水平比較2組治療前EOS計數及IgE水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；2組治療2周后EOS計數及IgE水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，但治療后2組間比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表3。

表2　2組治療前后肺功能指標比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3　2組治療前后EOS計數及IgE水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.42組綜合療效比較治療2周后，觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4　2組綜合療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=4.601，P<0.05。

3討論

支氣管哮喘是由嗜酸性粒細胞、肥大細胞和T淋巴細胞等多種炎性細胞參與的氣道慢性炎癥性疾病。本病的發病機制復雜，目前較認可的有免疫-炎性反應、神經機制和氣道高反應性[6]。支氣管哮喘慢性炎癥與氣道高反應性相關，通常出現廣泛多變的可逆性氣流受限，并引起反復發作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，常在夜間和/或清晨發作、加劇。根據哮喘患者臨床表現可分為急性發作期、慢性持續期和臨床緩解期，急性發作期患者癥狀較重，嚴重影響患者的生活質量和生命安全。根據本病的發病機制，西醫治療以減輕氣道炎癥、降低氣道反應性，維持正常或接近正常的肺功能為治療策略，藥物治療主要包括抗炎藥、支氣管擴張劑、抗過敏藥，其中糖皮質激素是控制和預防支氣管哮喘發作的一線藥物，吸入激素后會引起循環中嗜酸性粒細胞、單核細胞減少，抑制免疫反應，改變氣道內炎性細胞的浸潤，減輕氣道重構，但是長期霧化吸入激素患者常會有音啞、發音困難、口腔潰瘍等不良反應，且部分患者反復發作，遷延不愈，隨著病程延長可產生氣道不可逆性狹窄和氣道重塑[7]，嚴重影響患者生存質量。

祖國醫學認為，隔上伏飲、肺竅伏飲是哮喘之根；七情之氣、飲食之積、外感之邪是哮病的誘因。故支氣管哮喘急性發作是由于宿痰伏肺，遇誘因引觸，導致痰阻氣道，觸動伏飲，氣道攣急，肺失肅降，肺氣上逆而致發作性痰鳴氣喘。其病位在肺，病機為痰阻氣閉。且患者病程較長，久病必虛，久病必瘀，故每多虛實錯雜，根據“虛則補之，實則瀉之”的治則和本病的病機，治宜宣肺化痰，降氣止咳平喘，兼以益肺、活血。益肺宣降湯方中麻黃宣肺平喘，桔梗、甘草、射干、枳殼祛痰，杏仁肅降肺氣，桑葉、黃芩清熱化痰，知母清熱瀉火、滋陰潤燥，當歸與赤芍配伍活血化瘀，黃芪益氣固表、補脾肺之氣。全方共奏宣肺化痰、降氣止咳平喘、益肺活血之功。方中麻黃的有效成分麻黃堿、偽麻黃堿可減輕毛細血管水腫，減少炎癥遞質的釋放，解除支氣管痙攣，松弛支氣管平滑肌，起到抗炎平喘的效果[8]。陳皮也可松弛支氣管平滑肌，阻斷支氣管平滑肌收縮痙攣，還具有抗過敏、增強免疫功能的作用[9]。杏仁能促進肺表面活性物質的合成，減少滲出，起到抗炎作用；杏仁的有效成分苦杏仁苷可輕度抑制呼吸中樞，使呼吸加深，咳嗽減輕，痰易咳出，從而發揮鎮咳祛痰作用[10]。射干擅開痰結、清熱解毒、祛痰利咽，其有效成分射干苷可明顯減少EOS釋放堿性蛋白、EOS陽離子蛋白，截斷變態反應性氣道反應的關鍵環節，且能改善肺功能[11]。桔梗的有效成分桔梗多糖有免疫增強作用，對多種炎癥模型均具有較強的抗炎作用，而且煎劑可增加呼吸道黏液分泌量，有明顯祛痰功效，有效成分桔梗皂苷有鎮咳作用[12]。黃芩有較好的抗炎、抗過敏、抗組胺作用，其活性成分黃芩苷、黃芩素對多型變態反應有不同程度的抑制作用，尤其對Ⅰ型變態反應較強[13]。當歸對多種致炎劑引起的急性毛細血管通透性增高、組織水腫、慢性炎性損傷有抑制作用，且能抑制炎癥后期肉芽組織增生，對Ⅱ、Ⅲ型變態反應性炎癥也有抑制作用[14]。知母可以增強機體的免疫功能，抗炎、減輕哮喘癥狀，其抗炎的機制與其有效成分芒果苷密切相關，芒果苷可抑制細菌脂多糖誘導巨噬細胞中一氧化氮、前列腺素E2等炎癥因子生成的作用，減輕炎癥癥狀；芒果苷還具有腎上腺糖皮質激素樣抗炎作用，可降低毛細血管通透性，延長誘喘時間，減輕哮喘，能降低血清中的NO含量和肺泡灌洗液中內皮素-1水平，對哮喘發作起到一定的預防作用[15]。本研究結果顯示，經過2周的治療，觀察組總有效率明顯高于對照組，且觀察組咳嗽、咳痰、喘息、哮鳴音評分均明顯低于對照組，FEV1、FEV1/FVC及PEF均較對照組改善更為明顯。說明兩種治療方案均能改善患者的癥狀、體征及肺功能，且聯合應用益肺宣降湯效果更好。

EOS是參與哮喘發作的重要炎性細胞，是造成持續性變應性炎癥的重要因素，與患者病情的嚴重程度呈正相關[16]，因此降低EOS的數量是治療哮喘的一個重要思路。IgE則是介導Ⅰ型變態反應的主要免疫球蛋白，IgE可以與各炎性細胞表面的IgE受體結合，從而激活細胞炎性物質，參與支氣管哮喘發作的各個環節。故血清IgE升高是特應性的主要標志，也是支氣管哮喘的主要特征，可作為判斷病情、指導治療、評價療效的指標。本研究結果顯示，2組治療后EOS計數及IgE水平均較治療前明顯下降，但2組治療后EOS計數及IgE水平比較差異無統計學意義。說明兩種治療方案均能下調EOS計數及IgE水平，有利于病情的好轉，但是觀察組較對照組未顯示出明顯的優勢，這可能與其觀測時間較短、中藥作用緩慢相關。

綜上所述，益肺宣降湯結合霧化吸入激素治療支氣管哮喘急性發作較單純應用霧化吸入激素治療更能改善患者的癥狀、體征，促進肺功能的恢復，在臨床上值得推廣應用。但是由于本研究的條件、水平有限，選取樣本量較少，且僅為本院住院患者，未能從多中心、多靶點進行大量研究，且未進行隨訪，對其遠期療效尚不明確，有待進一步研究探討。

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Study on Yifei Xuanjiang decoction with inhaled corticosteroids in treatment of acute attatch of bronchial asthma

YU Guoqiang, LI Mingfei, SHI Shaoshun

(The Second Affiliated Hospital of Liaoning University of TCM, Shenyang 110034, Liaoning, China)

Abstract:Objective It is to observe the influence of Yifei Xuanjiang decoction (YFXJD) with inhaled corticosteroids therapy on the clinical effect and related index in treating acute attatch of bronchial asthma. Methods 89 cases of patients with acute attatch of bronchial asthma were randomly divided into observation group (n=45) and control group (n=44). The patients in control group were treated with budesonide powder for inhalation 800 μg every time, twice per day; and the patients in treatment group were given YFXJD combined with budesonide powder. The treatment has carried out for 2 weeks. The efficacy was evaluated by comparing the experiment indexes (Changes of symptoms and signs, lung function, EOS count and IgE level) after treatment. Results After 2 weeks of treatment, the symptom-score of cough, sputum, wheezing and wheezing sound in both groups were reduced significantly (all P<0.05), and they were markedly lower in the treatment group than those in the control group (all P<0.05). The PEF, FEV1 and FEV1/FVC in both groups were significantly improved significantly (all P<0.05), and they were more significant in the treatment group than that in the control group (all P<0.05). The EOS count and IgE level were significantly decreased in the two groups compared (all P<0.05), but there was no significant difference between the both groups (all P>0.05). The effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group (P<0.05). Conclusion YFXJD combined with inhaled corticosteroids not only can effectively improve the clinical symptoms, but also promote the recovery of lung function.

Key words:Yifei Xuanjiang decoction; budesonide; acute attatch of bronchial asthma

[收稿日期]2015-10-10

[中圖分類號]R0562.25

[文獻標識碼]A

[文章編號]1008-8849(2016)09-0941-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.09.009

[作者簡介]于國強，男，碩士研究生，主治醫師，研究方向為中醫藥治療呼吸系統疾病。