醒腦靜聯(lián)合納洛酮對肝性腦病患者認(rèn)知功能及肝功能的影響

劉　華

(湖北文理學(xué)院附屬襄陽市中心醫(yī)院，湖北 襄陽 441021)

?

醒腦靜聯(lián)合納洛酮對肝性腦病患者認(rèn)知功能及肝功能的影響

劉華

(湖北文理學(xué)院附屬襄陽市中心醫(yī)院，湖北 襄陽 441021)

[摘要]目的觀察醒腦靜聯(lián)合納洛酮對肝性腦病患者認(rèn)知功能、肝功能的影響。方法將80例肝性腦病患者隨機(jī)分為2組，對照組給予常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予醒腦靜聯(lián)合納洛酮治療。觀察2組治療效果及患者治療前后的認(rèn)知水平、肝功能、血氨和β-內(nèi)啡肽水平的變化。結(jié)果觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；治療后觀察組血氨、β-內(nèi)啡肽及ALT、AST及γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平均明顯低于對照組(P均<0.05)，HDS量表和MMSE量表評分明顯高于對照組(P<0.05)。結(jié)論應(yīng)用醒腦靜聯(lián)合納洛酮治療肝性腦病效果明顯，可改善患者肝功能，降低血氨和β-內(nèi)啡肽水平，提高患者認(rèn)知水平。

[關(guān)鍵詞]肝性腦病；納洛酮；醒腦靜；認(rèn)知功能

肝性腦病是各種重度肝病終末期常見的嚴(yán)重并發(fā)癥，常引起患者的死亡，原發(fā)病包括重度病毒性肝炎、重度中毒性肝炎、晚期肝硬化、肝癌等，其中最為常見的是肝硬化并發(fā)肝性腦病[1]，患者常以神經(jīng)、精神功能失常為臨床表現(xiàn)。在治療上，常規(guī)治療包括去除誘因、調(diào)節(jié)酸堿及水電解質(zhì)平衡、調(diào)節(jié)飲食、預(yù)防感染、保肝等治療[2]。醒腦靜注射液具有開竅醒腦、涼血解毒、清熱瀉火等多重功效。納洛酮通過與腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上的阿片類受體相結(jié)合，進(jìn)而促進(jìn)患者意識狀態(tài)的改善。我院2012年6月—2014年6月采用醒腦靜聯(lián)合納洛酮治療肝性腦病患者40例，效果較好，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇上述時期于我院住院的肝性腦病患者80例，入組前有肝性腦病的臨床表現(xiàn)，符合肝性腦病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；無納洛酮過敏史；簽署知情同意書，自愿加入該臨床研究。隨機(jī)分為2組：觀察組40例，男19例，女21例；年齡55～88(64.9±6.5)歲；Ⅰ期8例，Ⅱ期15例，Ⅲ期14例，Ⅳ期3例。對照組40例，男20例，女20例；年齡65～83(65.8±7.0)歲；Ⅰ期10例，Ⅱ期14例，Ⅲ期13例，Ⅳ期3例。2組性別、年齡、病情分期等比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法對照組給予常規(guī)治療，包括尋找并去除誘因、調(diào)節(jié)酸堿及水電解質(zhì)平衡、調(diào)節(jié)飲食、食用優(yōu)質(zhì)蛋白，并控制蛋白入量，預(yù)防感染、保肝等治療。觀察組在上述常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予鹽酸納洛酮(山東新華制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：2 mL/2 mg)1 mg加入10%葡萄糖溶液100 mL中靜滴，2次/d，同時給予醒腦靜注射液20 mL(江蘇濟(jì)民可信藥業(yè)公司生產(chǎn)，規(guī)格：10 mL/支)加入生理鹽水250 mL中靜滴，1次/d。

1.3觀察指標(biāo)治療前及治療2周后抽血化驗患者的肝功能、血氨及β-內(nèi)啡肽水平，觀察患者的精神狀態(tài)、臨床表現(xiàn)，評定2組肝性腦病分期。使用HDS量表和MMSE量表評價2組認(rèn)知水平，HDS量表總分為32.5分，MMSE量表總分為30分，分?jǐn)?shù)越高表明認(rèn)知水平越高。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：經(jīng)治療后，肝性腦病改善了2期或以上，或至0期。有效：經(jīng)治療后，肝性腦病改善了1期；無效：與治療前相比，肝性腦病分期沒有改善甚至惡化。總有效=顯效+有效。

2結(jié)果

2.1臨床療效比較觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2血氨水平、β-內(nèi)啡肽水平比較治療前2組血氨及β-內(nèi)啡肽水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組血氨及β-內(nèi)啡肽水平均明顯低于治療前(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

[10] 張國強(qiáng),張杰,夏陽,等. 紅花黃色素的研究進(jìn)展[J]. 世界臨床藥物,2015,36(7):491-494

[11] 戈繼業(yè),張振嶺. 川芎藥理作用研究及臨床應(yīng)用新進(jìn)展[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,1994，14(10):638-640

[12] 張曉琳,徐金娣,朱玲英,等. 中藥川芎研究新進(jìn)展[J]. 中藥材,2012,35(10):1706-1711

[13] 陸小華,馬驍,王建,等. 赤芍的化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展[J]. 中草藥,2015,46(4):595-602

[14] 舒菁菁,李菲,董雅芬,等. 丹參素藥理作用及機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 藥學(xué)實踐雜志,2012,30(4):266-268

[15] 張名娟. 丹參素的藥理作用研究[J]. 北方藥學(xué),2012,9(3):106-107

表2　2組治療前后血氨水平、β-內(nèi)啡肽

注：①與治療前相比,P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.3肝功能比較治療前2組ALT、AST及γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組ALT、AST及γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平均低于治療前(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4HDS量表和MMSE量表評分比較治療前2組HDS量表和MMSE量表評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組HDS量表和MMSE量表評分均顯著高于治療前(P均<0.05)，且觀察組顯著高于對照組(P均<0.05)。見表4。

3討論

肝性腦病是消化內(nèi)科的危重癥之一，是大部分肝病患者死亡的首要原因，關(guān)于該病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確[3-4]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，肝性腦病的發(fā)生和發(fā)展是多種因素相互作用的結(jié)果，有“氨中毒理論”“神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說”“錳中毒學(xué)說”“膠質(zhì)病學(xué)說”“γ-氨基丁酸 /苯二氮復(fù)合體學(xué)說”等理論來解釋，其中被醫(yī)學(xué)界廣泛認(rèn)可的是“氨中毒理論”及“β-內(nèi)啡肽誘導(dǎo)學(xué)說”[5]。 生理情況下，氨經(jīng)肝臟代謝變成尿素后從體內(nèi)排出，而不對人體造成傷害，但是肝硬化、肝癌等肝功能嚴(yán)重下降的患者，氨代謝能力下降，血氨水平升高會誘發(fā)肝性腦病的出現(xiàn)[6]。血氨的升高會影響正常的腦能量代謝，干擾中樞興奮性和抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的正常傳遞，損傷神經(jīng)功能。研究報道，重度肝病患者肌肉和腦組織氨的代謝明顯增高，認(rèn)為對神經(jīng)功能損傷更大[7]。重度肝病患者多處于應(yīng)激狀態(tài)，在此狀態(tài)下下丘腦釋放的β-內(nèi)啡肽會增多，β-內(nèi)啡肽具有抑制兒茶酚胺類及前列腺素的作用[8]，一方面能夠抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞，另一方面會抑制腦血管舒張，引起神經(jīng)細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)障礙，使患者的腦功能紊亂加重。在治療上，常規(guī)治療包括去除誘因、調(diào)節(jié)酸堿及水電解質(zhì)平衡、調(diào)節(jié)飲食、預(yù)防感染、保肝等治療，而效果往往較差[9]。因此，治療肝性腦病，提高患者的認(rèn)知功能還應(yīng)該從降低血氨及β-內(nèi)啡肽的水平著手。

表3　2組治療前后肝功能比較

注：①與治療前相比,P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4　2組治療前后 HDS量表和MMSE量表

注：①與治療前相比，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

醒腦靜注射液由梔子、麝香、冰片、郁金等混合而成，其中麝香可通過靜脈途徑透過血腦屏障，從而直接對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，使中樞神經(jīng)興奮性增加，改善患者的認(rèn)知功能；梔子的主要成分是熊果酸，它具有顯著的中樞鎮(zhèn)靜的作用[10]；冰片能夠抑制炎性因子(如IL-6、IL-8、TNF-α)作用，可抑制神經(jīng)局部的炎癥反應(yīng)，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞；郁金具有行氣活血的功效，能夠使腦組織的血液供應(yīng)得到改善，可配合其他藥物起到通腦開竅的作用[11]。鄭常龍等[12]報道，醒腦靜能夠改善血腦屏障的通透性，從而能夠減少血氨對腦組織的損傷。除此之外，醒腦靜還能夠抑制Na+、Ca2+和水含量的升高，清除氧自由基，減少氧耗量的作用，從而降低顱內(nèi)壓，減輕腦組織的損傷。納洛酮是阿片類受體拮抗劑，能夠與β-內(nèi)啡肽的受體競爭性的結(jié)合，從而減少了β-內(nèi)啡肽的生成，減少其對神經(jīng)組織的損傷[13]。有研究指出，在重癥肝病患者中，缺血再灌注損傷在肝性腦病的發(fā)病過程中起著重要作用，而納洛酮具有減輕自由基生成、穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用，從而減輕再灌注對神經(jīng)組織的損傷、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞[14-15]；段新等[16]報道，納洛酮對神經(jīng)中樞還具有非特異性的促醒作用，通過與腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上的阿片類受體結(jié)合，可以阻斷由阿片類所導(dǎo)致的意識障礙，促進(jìn)患者意識狀態(tài)的改善，與此同時，還可以對譫妄、躁動不安等精神癥狀有鎮(zhèn)靜作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組；治療后2組血氨、β-內(nèi)啡肽及ALT、AST及γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平均低于治療前，且觀察組明顯低于對照組；治療后2組HDS量表和MMSE量表評分均明顯高于治療前，且觀察組高于對照組。表明醒腦靜聯(lián)合納洛酮的治療方案能夠提高改善患者肝功能，降低血氨及β-內(nèi)啡肽水平，進(jìn)而提高患者的認(rèn)知功能。該治療方案值得臨床推廣應(yīng)用

[參考文獻(xiàn)]

[1]陳雷,趙江明,吳元波,等. 簡化版肝性腦病心理測試評分量表對輕微型肝性腦病的診斷價值[J]. 中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2014,13(8):803-806

[2]王月,石繡江,希爾娜依·阿不都黑力力，等. 臨界閃爍頻率診斷輕微肝性腦病的價值[J]. 中華肝臟病雜志,2013,21(7):546-547

[3]中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會. 中國肝性腦病診治共識意見(2013年,重慶)[J]. 中華肝臟病雜志,2013,21(9):641-651

[4]呂日英,李仕雄. 肝性腦病患者預(yù)后的危險因素分析[J]. 中華全科醫(yī)學(xué),2012,10(11):1687-1689

[5]張靜,周新民. 肝性腦病的診斷與鑒別診斷[J]. 中華肝臟病雜志,2014,22(2):86-88

[6]王峻瑤,劉玉蘭. 肝性腦病研究現(xiàn)狀與展望[J]. 中華肝臟病雜志,2014,22(2):81-83

[7]陳蓉. 醒腦靜聯(lián)合還原型谷胱苷肽治療肝性腦病[J]. 中國實驗方劑學(xué)雜志,2012,18(13):273-275

[5]潘晨,許利軍,周銳，等. 乙型肝炎肝衰竭患者發(fā)生肝性腦病的多因素分析[J]. 中華肝臟病雜志,2012,20(6):434-437

[9]Wen R,Li HY,Du SY，et al. Preparation of mPEG_(2000)-PLA-modified Xingnaojing microemulsion and evaluation in mucosal irritation[J]. J Biomaterials Sci,2014,25(9):923-942

[10] Dang-Nguyen TQ,Viet-Linh N,Minoia R，et al. Naloxone increases maturation rate and ratio of innercell mass to total cells in blastocysts in pigs[J]. Anim Sci J,2013,84(12):765-773

[11] 駱紅霞. 醒腦靜注射液治療肝性腦病療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2008,17(14):2155-2156

[12] 鄭常龍,楊小安,鄒勇，等. 肝性腦病患者血清中IL-6和IL-18的表達(dá)及意義[J]. 中華實驗和臨床病毒學(xué)雜志,2014,28(5):333-335

[13] Dong J,Liu SB,Zhang H，et al. Determination of naloxone-3-glucuronide in human plasma and urine by HILIC-MS/MS[J]. J Chromatography B,2013,942/943:83-87

[14] 周澤文,鐘曉妮,周寶勇，等. 門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合納洛酮對肝性腦病患者認(rèn)知功能和預(yù)后及其神經(jīng)肽類水平的影響[J]. 中華肝臟病雜志,2013,21(5):385-388

[15] 彭賀新，王紅艷. 納絡(luò)酮治療肝硬化并發(fā)肝性腦病臨床研究[J]. 中原醫(yī)刊，2002，29(7)：40-41

[16] 段新,陳美華,丘斌,等. 納洛酮和氟哌啶醇聯(lián)合治療興奮型老年性譫妄的臨床對照研究[J]. 中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志,2013,22(2):120-123

[收稿日期]2015-06-14表12組臨床療效比較例(%)組別n顯效有效無效總有效觀察組4020(50)15(38)5(12)35(88)①對照組408(20)18(45)14(35)26(65) 2015-06-13

[中圖分類號]R747.9

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)09-0982-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.09.026