醒腦益髓湯聯合西藥治療血管性癡呆療效觀察

徐　冰，馮衛星，閆詠梅

(陜西中醫藥大學附屬醫院/國家中醫藥管理局重點專科腦病科，陜西 咸陽 712000)

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醒腦益髓湯聯合西藥治療血管性癡呆療效觀察

徐冰，馮衛星，閆詠梅

(陜西中醫藥大學附屬醫院/國家中醫藥管理局重點專科腦病科，陜西 咸陽 712000)

[摘要]目的觀察中西醫結合治療血管性癡呆(VD)的療效及作用機制。方法采用隨機對照的研究方法，選取符合VD納入標準的輕、中度患者90例，其中西醫組30例給予西醫治療，中醫組30例給予中醫方案治療，聯合組30例給予上述西醫方案并聯合中醫方案治療。治療前后采用簡易智力量表(MMSE)和中醫癥狀分級評分的方法，觀察比較各組的療效。結果聯合組總有效率為83%，顯著高于中醫組及西醫組(P均<0.05)。結論醒腦益髓湯聯合西藥治療VD療效顯著，在改善全身的功能狀況及整體調節方面有顯著優勢，對于輕中度VD患者智能減退具有明顯的改善作用。

[關鍵詞]血管性癡呆；中西醫結合療法；療法醒腦益髓湯；簡易智力量表

血管性癡呆(vascular dementia, VD)是一類表現為獲得性認知功能障礙的綜合征，是由各種腦血管病變導致的癡呆的總稱。目前該病病因及發病機制尚未完全明了，西醫尚無特效療法。中醫藥具有治病求本、整體調節、毒副作用小、療效顯著的優勢，近些年在治療血管性癡呆中應用廣泛。已有研究表明醒腦益髓湯對血管性癡呆的確切療效[1]。為了探討其作用機制，筆者采用了國際公認的簡易智能量表(MMSE)[2]作為客觀評價指標，并結合中醫辨證量表，檢測治療前后血常規、肝腎功(ALT、AST、BUN、CR)，采用臨床隨機對照研究方法，客觀評價其治療作用，現報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料篩選陜西中醫藥大學附屬醫院腦病科2013—2015年的住院及門診患者106例，年齡50～80歲；符合美國精神病協會《精神障礙的診斷和統計手冊》第4版中有關癡呆的診斷標準和世界衛生組織正式公布的應用國立神經和中風研究會標準(NINCDS-AIREN)，確立癡呆存在,病程呈階梯樣進展，有局灶神經系統癥狀和體征，經CT或MRI檢查確診為腦血管病，與癡呆有密切關系，Hachinski缺血量表大于等于7分，從病史，軀體檢查或實驗室檢查可找到證據，神經系統的局灶癥狀與體征；實驗室檢查提示有腦血管病有證據，患者癡呆病程持續6個月以上；符合臨床癡呆評定表(clinkcal dementia rating,CDR)[3]輕(CDR=1.0)、中度(CDR=2.0)標準；MMSE分值10～24分(文盲≤17分，小學≤21分，初中以上≤24分)；符合中醫辨證腎虛血瘀證標準。排除標準：因頭部損傷導致認知障礙的患者；阿爾茨海默病，Hachinski缺血指數量表[4]<7分；患有某些疾病干擾認知功能評價，如失語、視聽障礙，包括嗜酒，吸毒或者藥物濫用者；癲癇、甲狀腺、甲狀旁腺疾病、腦炎、帕金森氏病或引起癡呆的其他疾病；精神病、抑郁癥或者其他精神障礙。病程6個月～8年，平均3.6年。其中67例有中風病史，23例有冠心病史，67例有皮質下動脈硬化性腦病史。文化程度小學12例，中學36例，大專及以上42例。將患者按隨機數字表法分為3組：中醫組30例，男16例，女14例；年齡(67.80±8.22)歲。西醫組30例，男14例，女16例；年齡(67.76±7.07)歲。聯合組30例，男13例，女17例；年齡(67.09±7.22)歲。3組基線資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)。

1.2治療方法

1.2.1西醫組尼莫地平(每片含尼莫地平20 mg，山西亞寶藥業有限公司)40 mg口服，3次/d。吡拉西坦(每片含吡拉西坦0.4 g，宜昌人福藥業有限公司)0.8 g口服，3次/d。

1.2.2中醫組口服醒腦益髓湯水煎劑。方藥組成：肉蓯蓉12 g、何首烏12 g、黃精10 g、益智仁10 g、菟絲子15 g、丹參20 g、川芎10 g、水蛭5 g，每日1劑，水煎取汁400 mL,早晚各服用200 mL。

1.2.3聯合組在西醫治療基礎上加用醒腦益髓湯，治療方案與上述相同。

1.2.4其他治療3組均以3個月為1個療程，觀察期間停服其他促智藥，合并有高血壓、糖尿病及冠心病者常規給予降壓、降糖、擴冠、抗血小板聚集等藥物治療。療程結束后，復查血常規及肝腎功能。

1.3觀察項目采用國際通用的MMSE量表分評價患者精神狀態變化情況。癡呆療效評價以MMSE得分為主要參考指標，采用尼莫地平法，計算公式：積分變化率=(治療后積分-治療前積分)/治療前積分×100%。顯效：積分變化率≥20%；有效：積分變化率≥12%；無效：積分變化率≤12%；惡化:積分變化率≥-20%。以病情不再惡化為總有效。

1.4統計學方法采用SPSS 17.0統計學軟件分析數據。計量資料行t檢驗，計數資料行2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1病例剔除情況治療期間中醫組3例服用了其他促智能西藥，2例患者未能堅持治療；西醫組6例未能堅持治療；聯合組5例未能堅持治療，以上病例均被剔除后重新納入其他患者，最終納入90例符合標準且堅持治療的患者。

2.23組治療前后MMSE評分比較治療后中醫組與聯合組MMSE評分均顯著升高(P均<0.05),且聯合組顯著高于其他兩組(P均<0.05)。見表1。

表1　3組治療前后MMSE評分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與聯合組比較，P<0.05。

2.33組臨床療效比較中醫組總有效率顯著高于西藥組(P<0.05),聯合組顯著高于其他兩組(P均<0.05)。見表2。

表2　3組臨床療效比較　例(%)

注：①與西醫組比較，P<0.05;②與中醫組比較，P<0.05。

2.4不良反應西醫組出現頭痛、面部潮紅不良反應4例，出現惡心不適3例，出現腹痛及腹瀉2例，停藥后癥狀消失；中醫組腹部不適2例，未做特殊處理癥狀消失；聯合組頭痛、頭暈2例，停止服用西藥后癥狀消失。西醫組2例患者出現谷丙轉氨酶輕度升高；聯合組出現1例患者腎功肌酐輕度上升，停用西藥，1個月后隨訪正常；中醫組治療期間血常規及肝腎功能未見異常。

3討論

血管性癡呆是因腦血管疾病而引起的大腦高級神經活動的智能障礙，其特點為記憶力減退, 計算能力下降，定向力障礙，注意力渙散，其主要臨床表現是以認知功能障礙為核心的智能減退。本病多發于老年人，屬于中醫學“呆證”“癡呆”等范疇。《醫方集解·補養之劑》指出：“人之精與志皆藏于腎，腎精不足則志氣衰，不能上通于心，則迷惑漸忘也。”田金洲等[8]認為，癡呆為神志病，乃腎精衰枯，髓減腦枯，神機失用所致。中醫認為該病之發生不外虛、瘀、痰等，虛指老年人臟腑功能衰弱，氣血虧虛，腦脈失養，腎精虧虛，髓海不足，則髓減腦消；腦為清靈之府，因瘀與腦氣不相順接，故本病屬于本虛標實之征，以髓海空虛為本，瘀血阻竅為標。由于癡呆的基本病因為“腎虛血瘀”，根據“治病求本”“虛則補之”，確立了“補腎化瘀”的治療原則。醒腦益髓湯方中肉蓯蓉滋補腎陰，強肝腎益精氣，其主要化學成分卵磷脂為構成神經組織特別是腦組織的主要成分，肉蓯蓉總苷可提高自由基清除酶活性，減少脂質過氧化，改善腦萎縮，保護神經元功能，對衰弱的神經細胞有振奮作用；何首烏補肝腎，益精血，烏須發，現代藥理研究其具用抗衰老、降血脂及抗動脈粥樣硬化作用，可改善血液高凝狀態，促進神經興奮，顯著對抗記憶獲得障礙，與肉蓯蓉同用，共為君藥。古籍記載黃精有“補諸虛，填精髓”的作用，能夠清除自由基并降低過氧化脂質抗氧化作用，抗氧化，并能防治動脈硬化；益智仁溫補腎元，固氣攝涎；菟絲子滋補肝腎三者共為臣藥，與主藥同起補腎填髓之效。丹參活血化瘀、養血安神，含有脂溶性的丹參酮類成分和水溶性的丹參素、丹參酚，對神經細胞缺血損傷有明顯的保護作用，有抗凝血，促纖溶，抑制血小板凝聚及血栓形成的作用，能調血脂，抗氧化、清除自由基；川芎具有活血化瘀、溫通血脈、行氣開郁的功效，為血中氣藥，性升散，能“上行頭目”，善治頭腦諸疾，其主要成分川芎嗪有擴張小動脈、改善微循環、抗血栓形成和增加腦血流量的作用，臨床多應用于預治缺血性腦血管病，川芎嗪還可通過提高腦血管病患者腦脊液中神經肽精氨酸加壓素含量而改善血管性癡呆患者的認知功能。水蛭含水蛭素，可抗神經損傷，朱亞亮[6]研究發現水蛭可通過改善神經再生微環境而促進周圍神經再生，并通過促進細胞及神經髓鞘增殖而促進神經功能恢復。諸藥合用，共奏補腎益氣、活血通絡。此方乃補藥中之行藥，寓瀉于補，全方攻補兼施，活血通絡。

西醫研究認為，腦組織血液供應障礙而導致腦機能衰退是引起VD的主要原因[7]。吡拉西坦片為腦代謝改善藥，屬于γ-氨基丁酸的環形衍生物，能促進腦內ADP轉化為ATP，促進乙酰膽堿合成并增加神經興奮的傳導，促進腦內代謝。尼莫地平片是一種鈣通道阻滯劑，對腦動脈的作用遠較全身其他部位動脈，易透過血腦屏障，具有保護和促進記憶，促進智力恢復的作用，并可選擇性地作用于腦血管平滑肌，擴張腦血管，增加腦血流量，顯著減少血管痙攣引起的缺血性腦損傷。醒腦益髓湯可明顯提高MMSE積分，無毒副作用，對輕中度血管性癡呆核心癥狀具有改善作用。

本研究證實，腎虛血瘀是血管性癡呆的重要病因，根據補腎化瘀治則應用醒腦益髓湯可取得良效，明顯改善智力，與西醫聯合效果更佳，明顯優于西醫、中醫單獨治療，具用肯定的近期療效，且無明顯毒副作用，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1]徐冰，馮衛星. 醒腦益髓湯治血管性癡呆臨床研究[J]. 長春中醫藥大學學報，2012，28(6):975-976

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[3]John C,Morris MD. The Clinical Dementia Rating(CDR):Current version and scoring rules[J]. Neurology，1993，43(11):2412

[4]O’Neill D,Gerrard J,Surmon D,et al. Variability in scoring the Hachinski ischemic score[J]. Age and Aging，1995，24(3):242-246

[5]田金洲，劉中垣. 老年癡呆的中醫藥研究思路[J]. 中國醫藥學報，2000，15(5):72

[6]朱亞亮. 水蛭對大鼠坐骨神經損傷再生作用的研究[D]. 南京:南京中醫藥大學, 2009

[7]譚顯靖. 銀杏葉片聯合吡拉西坦治療血管性癡呆的療效觀察[J]. 海南醫學，2011，22(5):38-39

[收稿日期]2015-06-13

[中圖分類號]R743.4

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)09-0950-02

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.09.012

[基金項目]陜西省科技廳社發攻關項目(2013K12-01-19)；陜西省自然科學基礎研究計劃項目(2012JM4017);國家自然科學基金資助項目(81373840)

[通信作者]閆詠梅，E-mail：liuyan841@sohu.com