三聯(lián)療法聯(lián)合黃葵膠囊治療特發(fā)性膜性腎病療效觀察

龔　穎，鐘　清，李正榮，杜曉剛

(重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院，重慶 400016)

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三聯(lián)療法聯(lián)合黃葵膠囊治療特發(fā)性膜性腎病療效觀察

龔穎，鐘清，李正榮，杜曉剛

(重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院，重慶 400016)

[摘要]目的觀察臨床應用三聯(lián)療法聯(lián)合黃葵膠囊治療特發(fā)性膜性腎病的效果及安全性。方法將84例特發(fā)性膜性腎病患者按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組各42例，對照組給予三聯(lián)療法治療，觀察組在三聯(lián)療法治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合黃葵膠囊治療，比較2組臨床療效以及不良反應發(fā)生情況。結(jié)果治療4周及12周后，觀察組實驗室指標改善程度明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)，對照組治療12周時的指標改善程度與觀察組治療4周時水平相當；療程結(jié)束后觀察組治療有效率明顯高于對照組(P<0.05)；2組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但觀察組復發(fā)率明顯低于對照組(P<0.05)。結(jié)論臨床應用三聯(lián)療法聯(lián)合黃葵膠囊治療特發(fā)性膜性腎病效果明顯，能有效提高治療有效率，安全性好，可減少復發(fā)，值得應用推廣。

[關(guān)鍵詞]三聯(lián)療法；黃葵膠囊；特發(fā)性膜性腎病

特發(fā)性膜性腎病是原發(fā)性腎小球病變的一種，是成人腎病綜合征發(fā)病的常見病因，病程較長，遷延不愈，反復發(fā)作，預后較差，10年之內(nèi)可有25%～35%的患者發(fā)展至終末期腎病(ESRD)，15年可達到40%，不僅給患者增加痛苦，還給家庭乃至整個社會都帶來沉重的負擔[1-2]。特發(fā)性膜性腎病一直被認為是難治性腎病，迄今為止仍無滿意的治療方法，多數(shù)療法都存在著治療有效率低、不良反應及復發(fā)率高等缺點[3-4]。近年來，我院應用三聯(lián)療法聯(lián)合黃葵膠囊治療特發(fā)性膜性腎病取得較好效果，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取2011年4月—2013年2月來我院接受診治的84例特發(fā)性膜性腎病患者，均符合原發(fā)性腎病綜合征的診斷標準；光鏡下檢查腎小球數(shù)在10個以上；腎組織活檢腎功能CKD分期3期或以上；病理診斷確診為膜性腎病Ⅰ期或Ⅱ期；年齡大于16歲，首次治療；患者及其家屬知情同意。排除合并嚴重的腎臟并發(fā)癥患者，嚴重的感染性疾病患者，腦血管疾病及心力衰竭患者，存在紅斑狼瘡(SLE)、乙型肝炎病毒(HBV)、腫瘤、藥物等有可能發(fā)生的繼發(fā)因素者，不能配合治療或不能進行持續(xù)隨訪者，藥物過敏者。將患者隨機分為2組：對照組男23例，女19例；年齡31～67(46.2±5.1)歲；病程(3.6±0.4)年(4個月～7年)；Ehrenreich病理分期：Ⅰ期17例，Ⅱ期25例。觀察組男23例，女19例；年齡31～67(46.2±5.1)歲；病程(3.4±0.7)年(6個月～8年)；Ehrenreich病理分期：Ⅰ期17例，Ⅱ期25例。2組性別、年齡、病程及病理分期比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法所有患者給予補鈣及保護胃黏膜等一系列輔助治療，并根據(jù)患者的病情選擇應用抗感染及利尿等治療手段。對照組給予三聯(lián)療法，琥珀酸鈉(湖北人民制藥有限公司，50 mg/瓶)1 g溶入250 mL 5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，1次/d，連續(xù)給藥3 d，自第4天分次或頓服潑尼松片(浙江仙琚制藥股份有限公司，5 mg/片)，1 mg/kg，持續(xù)服藥8周后逐步減量，每周減少原服藥劑量的10%，直至0.5 mg/kg，隨后每2周減少原服藥劑量的10%；環(huán)磷酰胺(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，200 mg/支)注射液1 g溶于500 mL生理鹽水靜脈滴注，1次/月；肝素鈣(海南通用同盟藥業(yè)有限公司,1 mL/支)1 mL溶于5%的葡萄糖溶液250 mL靜脈滴注，1次/d。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用黃葵膠囊(江蘇蘇中制藥廠，0.5 g/粒)，5粒/次，3次/d。2組均以12周為1個療程。

1.3觀察指標比較2組治療前及治療4周、12周時的實驗室指標變化情況、臨床療效、不良反應發(fā)生率、復發(fā)率。實驗室指標包括24 h尿蛋白定量、血清白蛋白(ALB)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、肌酐水平(Cr)。

1.4療效判定標準完全緩解(CR)：24 h尿蛋白定量小于0.5 g/d，ALB以及SCr均恢復正常；部分緩解(PR)：患者在腎功能穩(wěn)定時24 h尿蛋白定量減少大于50%并小于3.5 g/d，不能達到完全緩解；無效(NR)：實驗室指標以及臨床癥狀均無明顯改善甚至加重。CR+PR計為有效。復發(fā)：在發(fā)生CR或者是PR后，患者再次出現(xiàn)24 h尿蛋白定量>3.5 g/d。

1.5統(tǒng)計學方法采用統(tǒng)計學軟件SPSS 15.0進行統(tǒng)計學處理，組間比較采用t檢驗或2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1實驗室指標治療前2組各項實驗室指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。治療4周及12周后，觀察組實驗室指標改善程度明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.2臨床療效療程結(jié)束后觀察組治療有效率顯著高于對照組(P<0.05)，完全緩解率也明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3不良反應及復發(fā)情況治療過程中2組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。隨訪觀察觀察組復發(fā)率明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表1　2組治療前后實驗室指標變化情況比較±s)

注：①與治療前比較,P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表2　2組臨床療效比較　例(%)

表3　2組不良反應及復發(fā)情況比較　　例(%)

注：①與對照組比較,P<0.05。

3討論

特發(fā)性膜性腎病是病理形態(tài)學的一個診斷名詞，是腎病綜合征發(fā)病的常見原因之一，可達到成人腎病綜合征的22%～33%，在原發(fā)性腎小球病變中可達到9.89%，多見于40～50歲人群，男性發(fā)病率較女性略高[5]。特發(fā)性膜性腎病的發(fā)病機制目前尚不明確。有研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)的系統(tǒng)性病變、某些藥物及環(huán)境因素與繼發(fā)性膜性腎病的發(fā)生有關(guān)，其最具特征的病理變化是可在腎小球的毛細血管上皮側(cè)發(fā)現(xiàn)大量的發(fā)生沉積的免疫復合物[6]。這些沉積物僅存在腎小球基底膜的上皮側(cè)，多不會發(fā)生腎小球的固有細胞大量增殖以及局部的炎癥。該沉積物能夠引起腎小球基底膜增厚、細胞功能損害，同時還能破壞腎小球濾過膜的完整，導致大量的蛋白尿發(fā)生。特發(fā)性膜性腎病早期臨床的自然病程有3種轉(zhuǎn)歸方式：①自發(fā)緩解；②持續(xù)性的蛋白尿伴腎功能穩(wěn)定；③持續(xù)性的蛋白尿伴腎功能的進行性退化[7]。有研究發(fā)現(xiàn)特發(fā)性膜性腎病可在發(fā)病的3～5年自發(fā)緩解，但也有研究表明該病引起腎功能不全發(fā)生的時間一般為2～2.5年[8-9]。如果期待患者自身的緩解也有可能會致使其走向ESRD，因此早期進行有效的治療還是十分必要的。

特發(fā)性膜性腎病的治療一直是困擾醫(yī)療工作者的難題，其治療方法也存在著較大的爭議。近年來，三聯(lián)療法在特發(fā)性膜性腎病的治療中應用較為廣泛，激素聯(lián)合免疫抑制劑能明顯改善特發(fā)性膜性腎病的治療有效率，而潑尼松聯(lián)合環(huán)磷酰胺的效果優(yōu)于其他類激素與免疫制劑的應用，對降低蛋白尿及保護腎功能均有一定作用；肝素制劑具有明顯的抗凝血以及抑制血栓作用，特發(fā)性模型腎病存在高凝狀態(tài)，腎靜脈血栓的形成對其治療效果的影響十分明顯，肝素的應用對減少用藥過程中的不良反應及增加患者的耐受性意義重大，三種藥物聯(lián)合應用治療特發(fā)性膜性腎病在臨床應用已久[10-11]。隨著中醫(yī)藥技術(shù)的發(fā)展，黃葵等中成藥的應用經(jīng)臨床試驗證實可提高三聯(lián)療法的臨床療效。

古中醫(yī)文獻并無腎病綜合征等名稱，根據(jù)特發(fā)性膜性腎病的表現(xiàn)將其歸于“水腫”“尿濁”等范圍，其在中醫(yī)學的病機被認定為肺、脾、腎臟器功能失調(diào)而導致的三焦水液代謝出現(xiàn)紊亂，患者精微外泄，既耗損了正氣，又伴實邪蘊阻，證型多見于本虛標實，虛實夾雜，治療以扶正祛邪為主[12]。黃葵膠囊在特發(fā)性膜性腎病的治療中應用較廣，其主要成分是槲皮素、金絲桃苷、楊梅黃素、槲皮素-3-葡糖糖苷以及槲皮素-3-洋槐雙糖苷5種黃酮類化合物的單體，無毒，性寒，味甘，具有明顯的清利濕熱、消炎和絡效果[13]。在對動物模型的研究中發(fā)現(xiàn)，黃葵膠囊能明顯提高患有腎病綜合征老鼠的血清白蛋白水平，促使蛋白質(zhì)合成率升高，保證血清白蛋白的正常狀態(tài)[14]。

本研究結(jié)果顯示觀察組治療有效率明顯高于對照組，不良反應發(fā)生率無明顯差異，復發(fā)率較對照組明顯降低，這是因為黃葵膠囊能夠清除機體循環(huán)系統(tǒng)的免疫復合物，對腎小球的炎癥反應有抑制作用，還能降低蛋白尿、血肌酐以及血脂水平，調(diào)節(jié)機體的免疫功能；同時，黃葵膠囊是中藥提取物，在對機體作用的同時不會產(chǎn)生明顯的不良反應，可長期服用，對患者的預后有積極作用[15]。

綜上所述，中西醫(yī)結(jié)合方法治療特發(fā)性膜性腎病臨床療效好，可降低復發(fā)率，改善患者的預后，值得臨床推廣應用。

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[收稿日期]2015-07-30

[中圖分類號]R692

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)09-0987-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.09.028