對環磷酰胺粉劑加熱溶解最佳溫度的探討

朱春英

環磷酰胺（CTX）為直接破壞DNA復制的抗腫瘤藥物［1］，主要用于治療惡性淋巴瘤、急慢性淋巴細胞性白血病、肺癌、神經母細胞瘤、多發性骨髓瘤等，臨床應用廣泛。環磷酰胺為白色的結晶或結晶性粉末，在臨床應用時要加入0.9%氯化鈉溶液中充分稀釋至完全溶解。本研究對環磷酰胺粉劑的最佳溶解溫度進行探討，旨在為臨床護理工作提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取在我院住院治療中需使用環磷酰胺的病人151例，其中男70例，女81例；年齡35歲～68歲；惡性淋巴瘤13例，卵巢瘤20例，肺癌28例，乳腺癌50例，食管癌40例。將病人隨機分為觀察組87例和對照組64例，兩組病人年齡、文化程度等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 溶解方法 所有病人應用的環磷酰胺均為每支200mg，每次4支，且全部選用0.9%氯化鈉溶液溶解，且各項操作均在潔凈臺上進行。具體溶解方法為：先用0.9%氯化鈉溶液40mL稀釋CTX（按照0.9%氯化鈉溶液10mL稀釋CTX 200mg計算），再將稀釋后的CTX放置于44℃、45℃、50℃、58℃的溫水中，待其完全溶解。對照組使用在45℃水溫中溶解的CTX，觀察組病人使用在44℃、50℃、58℃水溫中溶解的CTX，觀察不同水溫溶解CTX所需時間及不同溫度狀態下的CTX溶液對局部血管刺激程度。

1.3 評價指標 ①溶解時間；②對局部血管刺激程度。將完全溶解的CTX在2min～3min內靜脈沖入，5min后觀察局部反應。根據世界衛生組織疼痛評定標準評定：Ⅰ級為局部注射部位完全無痛；Ⅱ級為局部注射部位輕度疼痛，但無紅腫；Ⅲ級為局部注射部位疼痛加劇難以忍受，皮膚有紅熱，活動時加重；Ⅳ級為重度疼痛，需要使用鎮痛劑。病人和測評護士均不知溶解藥液的水溫。

2 結果

2.1 溶解時間 CTX不同水溫的加熱溶解時間為58℃為30s、50℃為50s、45℃為60s、44℃為120 s；CTX粉劑加入0.9%氯化鈉溶液中后在45℃～58℃水溫加熱下能完全溶解，在44℃水溫中溶解后1 min又會形成結晶。

2.2 兩組局部血管疼痛程度比較（見表1）

表1 兩組局部血管疼痛程度比較 例

3 討論

CTX屬氮芥類化合物，在室溫中穩定，易溶于水，但溶解度不大，在水溶液中不穩定，故應在溶解后短期內使用［2］。我院目前使用的只有一種CTX粉劑，在室溫下溶解會出現結晶，使用時應加熱溶解。但是作為加熱劑的溫度都處于隨意狀態，憑主觀推理應用于臨床，缺乏科學論證，造成目前應用跨度很大的狀況。本研究結果表明，45℃以上的水溫均能完全溶解CTX，且溶解后不易結晶。如果水溫超過60℃，會使CTX失效。在45℃～60℃范圍內，溫度越低對血管刺激越小。如果水溫低于45℃，溶解后又重新結晶，造成療效降低。因此，溶解CTX的最佳水溫為45℃。

CTX溶解后應立即給予靜脈沖入，因為氮芥類藥物稀釋后藥物作用時間只有5min～8min，隨后有效成分會有部分分解［3］，因此需要在2min～3min內將藥液完全靜脈沖入。因其刺激性較強，故建議將稀釋的CTX放在45℃水中加熱1min后完全溶解，于2 min～3min靜脈沖入。此方法簡單易行，能控制CTX溶解的速度及靜脈沖入的時間，同時也減輕了因藥液溫度過高而引起的局部血管劇烈疼痛。

［1］ 陳鵲汀，劉智勤，朱惠學，等.當歸補血湯聯合環磷酰胺抗腫瘤實驗研究［J］.第三軍醫大學學報，2008，30（16）：1568－1571.

［2］ 邱想英.國產環磷酰胺溶解配制研究進展［J］.齊魯護理雜志，2013，19（7）：52－53.

［3］ 沙永生，張潔，強萬敏，等.不同溶解方法對環磷酰胺藥效影響的觀察［J］.天津護理，2011，19（4）：187－188.