辛伐他汀聯合奧美沙坦和氯沙坦治療原發性高血壓左室肥厚的療效及安全性評價

鄭　瓊，張道進，張國南，鄧超藍，陳曉鍵，幸藝婷

(廣東省江門市第二人民醫院，廣東 江門 529000)

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辛伐他汀聯合奧美沙坦和氯沙坦治療原發性高血壓左室肥厚的療效及安全性評價

鄭瓊，張道進，張國南，鄧超藍，陳曉鍵，幸藝婷

(廣東省江門市第二人民醫院，廣東 江門 529000)

[摘要]目的比較辛伐他汀單用、辛伐他汀聯合奧美沙坦、辛伐他汀聯合氯沙坦治療原發性高血壓左室肥厚的療效及安全性。方法將確診的180例原發性高血壓左室肥厚患者隨機分為3組，A組給予辛伐他汀20 mg/d口服，B組給予辛伐他汀20 mg/d加奧美沙坦20～40 mg/d口服，C組給予辛伐他汀20 mg/d加氯沙坦50～100 mg/d口服，療程均為24周。比較3組治療前后血壓及舒張末期左室后壁厚度(LVPWT)、舒張末期室間隔厚度(IVS)、舒張末期左室內徑(LVDd) 、左室質量指數(LVMI)、血脂的變化以及不良反應發生情況。結果3組治療后SBP、DBP、LVPWT、IVS、LVDd、LVMI、TC、LDL-C均明顯低于治療前(P均<0.05)，且除3組間TC、LDL-C比較差異無統計學意義外，B組、C組治療后各指標改善情況均明顯優于A組(P均<0.05)， B組治療后SBP、DBP均明顯低于C組(P均<0.05)，B組、C組治療后LVPWT、IVS、LVDd及LVMI比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；3組不良反應發生率比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。結論辛伐他汀單用及辛伐他汀聯合奧美沙坦和氯沙坦對高血壓左室肥厚患者均能有效降壓、逆轉左室肥厚，聯合治療臨床療效明顯優于單用辛伐他汀，其中辛伐他汀聯合奧美沙坦降壓效果更明顯，不良反應發生率更低。

[關鍵詞]辛伐他汀；奧美沙坦；氯沙坦； 高血壓； 左室肥厚；安全性

左室肥厚( LVH)是高血壓最常見的靶器官損害之一，是導致冠心病、心力衰竭、腦卒中等心腦血管疾病的獨立危險因素[1]，因此在關注高血壓病患者血壓的同時，也要注意預防和逆轉左室肥厚的發生和發展，從而減少各種心腦血管事件的發生。目前大量研究證實ACEI、ARB、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑等都能降低高血壓患者的血壓，改善心室重構，同時近年來亦有相當數量臨床資料證實他汀類藥物除有降脂作用外還有抗高血壓及改善心室重構的作用[2-3]。本研究觀察了他汀類藥物單用、他汀類藥物分別聯合奧美沙坦和氯沙坦對高血壓左室肥厚患者血壓、左室肥厚的影響及不良反應發生情況，以期為該類患者的治療提供參考。

1臨床資料

1.1一般資料選擇我院2015年1—7月收治的輕中度原發性高血壓伴左室肥厚患者180例，均符合《2010年中國高血壓指南》中關于高血壓及左室肥厚的診斷標準：近期內在未使用降壓藥物的情況下，非同日3次測量血壓，收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和/或舒張壓≥90 mmHg，左心室質量指數(LVMI) 男性>125 g/m2， 女性>120 g/m2。排除繼發性高血壓者，伴冠心病及其他心血管疾病、糖尿病或者糖耐量異常者，血清電解質紊亂者,伴肝、腎、肺、骨代謝性疾病者，對辛伐他汀、奧美沙坦、氯沙坦過敏者。將患者隨機分為3組：A組60例，男35例, 女25例；年齡(53.48±9.5)歲；病程(9.8±4.2)年。B組60例，男36例,女24例；年齡(54.23±9.1)歲；病程(9.68±4.56)年。C組60例，男31例,女28例；年齡(55.04±4.6)歲；病程(9.5±4.12)年。3組一般資料比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究通過醫院倫理委員會批準，所有患者均知情同意。

1.2用藥方法所有入選患者停用原來所用藥物，接受為期2 周的藥物洗脫期，之后A組給予辛伐他汀(舒降之，杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130181)20 mg/d口服，B組給予辛伐他汀20 mg/d加奧美沙坦(傲坦，上海三共制藥有限公司，國藥準字H36701200)20～40 mg/d口服，C組給予辛伐他汀20 mg/d加氯沙坦(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130048)50～100 mg/d口服，在整個觀察期間不加用任何其他降壓藥物及可能影響血壓的藥物，療程均為24周。

1.3觀察指標①治療前后血壓：治療期間每周隨訪1次，詢問臨床癥狀及不適反應。由同一研究人員測量血壓，使用統一標準臺式水銀柱血壓計。患者安靜休息15 min后， 取坐位， 測右上臂肱動脈血壓， 以Krotokoff 第1音為SBP，第5音為DBP，測量3次，每次間隔5～10 min，取3次平均值。②治療前后超聲心動圖：采用ALoKAB型全數字彩色多普勒超聲診斷儀， 探頭頻率2.5 MHz， 由專人測定舒張末期室間隔厚度(IVS)、舒張末期左室后壁厚度(LVPWT)及舒張末期左室內徑(LVDd)。根據Devereux公式計算左室質量(LVM)及LVMI，LVM=1.04×[(LVDd+IVS+LVPWT)3-LVDd3]-4(13.6)，LVMI=LVM/體表面積(BSA)。③血脂、安全性和耐受性：治療前后對患者進行血脂、心電圖、血尿常規、血生化、肝腎功能檢查，并記錄不良反應發生情況。

2結果

2.1治療前后血壓、左心室結構指標、血脂比較3組治療后SBP、DBP、LVPWT、IVS、LVDd、LVMI、TC、LDL-C均明顯低于治療前(P均<0.05)，且除3組間TC、LDL-C比較差異無統計學意義外，B組、C組各指標改善情況均明顯優于A組(P均<0.05)，B組治療后SBP、DBP均明顯低于C組(P均<0.05)，B組、C組治療后LVPWT、IVS、LVDd及LVMI、TC、LDL-C比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表1。

2.2不良反應及安全性比較3組治療前后心電圖、血常規、尿常規、血糖、血肌酐、肝腎功能均無顯著變化(P均>0.05)。在治療過程中，A組發生不良反應4例(7%)，其中頭暈1例、乏力3例；B組發生不良反應2例(3%)，其中頭暈1例、乏力1例； C組發生不良反應5例(8%)，其中頭暈2例、輕度頭痛1例、乏力2例，均可耐受，未中斷治療。3組不良反應發生率比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。

表1　2組治療前后血壓和左心室結構指標比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與A組比較，P<0.05；③與C組比較，P<0.05。

3討論

高血壓左室肥厚是高血壓的主要并發癥之一，隨著高血壓左室肥厚的進展，冠狀動脈儲備功能減低，心肌缺血、心力衰竭、心律失常、心源性猝死等事件明顯上升，從而成為心血管事件的一個獨立危險因素[4]。大量薈萃分析資料顯示ACEI、ARB、長效鈣拮抗劑，利尿劑和β受體阻滯劑都有良好的降壓和逆轉左室肥厚的作用，并已作為臨床一線用藥，但新近研究證明有些高血壓患者即使應用降壓藥物使血壓長期維持在較為理想水平，但心臟的質量仍然在增加，心功能仍然向失代償期發展，心力衰竭發病率持續上升。故除了血流動力學、神經體液因素的激活是引起左室肥厚的主要機制外，可能還有其他因素參與了心肌肥厚的發生發展過程。近年來國內外學者對精氨酸升壓素(AVP)、炎性因子、氧化應激和內質網應激(ERS)等方面在心肌肥厚發生發展中的機制進行了較多的研究和探討，從而為左室肥厚的防治提供了新的思路和治療靶點。

他汀類藥物又名羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，是目前應用最廣的降脂藥物。近年來，臨床研究發現他汀類調脂藥可以通過增加血管內皮細胞釋放一氧化氮(NO)及作用于血管外膜的脂肪組織，調節其釋放的外膜源性舒張因子(ADRF)，從而引起血管舒張，血壓下降[5-6]。張靜等[7]報道辛伐他汀可降低原發性高血壓患者脈壓和尿微量白蛋白水平。孫雙喜[8]研究發現，辛伐他汀聯合氯沙坦和厄貝沙坦均能有效降低高血壓左室肥厚患者血壓，改善心功能,臨床療效明顯優于單用辛伐他汀,其中辛伐他汀聯合氯沙坦不良反應率更低。本研究結果顯示，3組治療后SBP、DBP、LVPWT、IVS、LVDd、LVMI、TC、LDL-C均明顯低于治療前，且除3組間TC、LDL-C比較差異無統計學意義外，B組、C組治療后各指標改善情況均明顯優于A組，B組治療后SBP、DBP均明顯低于C組，B組、C組治療后LVPWT、IVS、LVDd及LVMI比較差異均無統計學意義；3組不良反應發生率比較差異均無統計學意義。提示辛伐他汀聯合奧美沙坦及氯沙坦降壓效果更好，辛伐他汀有協同降壓作用，可有效逆轉左室肥厚，奧美沙坦、氯沙坦逆轉高血壓左室肥厚作用相同，但奧美沙坦的降壓療效明顯優于氯沙坦，這與文獻[9-10]報道一致。辛伐他汀逆轉左室肥厚的機制還不十分明確，可能與阻斷甲羥戊酸途徑，減少AngⅡ及AT1的表達，增加NO的合成，發揮抗炎抗氧化作用和提高心肌細胞肌漿網鈣泵活性，抑制膠原合成及基質金屬蛋白酶等有關[11-13]。

綜上所述，辛伐他汀單用及辛伐他汀聯合奧美沙坦和氯沙坦對高血壓左室肥厚患者均能有效降壓、逆轉左室肥厚，聯合治療臨床療效明顯優于單用辛伐他汀，其中辛伐他汀聯合奧美沙坦降壓效果更明顯，不良反應發生率更低，值得臨床推廣應用。

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Efficacy of simvastatin plus olmesartan and losartan in the treatment of left ventricular hypertrophy of hypertension and safety evaluation

ZHENG Qiong,ZHANG DaoJin,ZHANG Guonan,DENG Chaolan,CHEN Xiaojian, XING Yiting

(The Second People's Hospital of Jiangmen, Jiangmen 529000, Guangdong, China)

Abstract:Objective It is to compare the effects of simvastatin alone, simvastatin plus olmesartan, losartan plus simvastatin on essential hypertension with left ventricular hypertrophy and to evaluate their safety. Methods 180 patients with essential hypertension and left ventricular hypertrophy were randomly divided into three groups, group A was given simvastatin 20 mg/d, group B was given simvastatin 20 mg/d +losartan 20-40 mg/d, group C was given simvastatin 20 mg/d+losartan 50-100 mg/d. The treatment courses were 24 weeks. The changes of blood pressure and left ventricular end-diastolic wall thickness(PWT), diastolic room occurrence interval thickness (IVST), end-diastolic left ventricular cavity diameter (LVDd) and left ventricular mass index (LVMI) before and after treatment and adverse reactions were observed in both groups. Results After treatment, SBP, DBP, PWT, IVST, LVDd, LVMI were improved significantly compared with those before treatment(P<0.05), and the improvements of SBP, DBP, PWT, IVST, LVDd, LVMI in group B and group C were better than those in group A, the differences were significant(P<0.05). The levels of SBP, DBP in group B were significantly lower than that in group C (P<0.05), but there was no significant difference in PWT, IVS, LVDd and LVMI between the two groups(P>0.05). There was no significant difference in incidence of adverse reactions among the three groups(P>0.05). Conclusion Simvastatin alone, simvastatin plus olmesartan, losartan plus simvastatin all can can effectively lower blood pressure, reverse left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension with left ventricular hypertrophy, the clinical efficacy of combination therapy was significantly better than simvastatin alone, furthermore, the antihypertensive effect of simvastatin plus olmesartan is more obvious with lower rate of adverse reactions.

Key words:simvastatin; olmesartan; losartan; hypertension; left ventricular hypertrophy; security

[收稿日期]2016-01-10

[中圖分類號]R544.1

[文獻標識碼]A

[文章編號]1008-8849(2016)14-1489-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.14.003

[基金項目]江門市科技局立項課題(江科[2015]78號)

[作者簡介]鄭瓊，女，副主任醫師,研究方向為心血管內科。