茵梔黃口服液聯合布拉氏酵母菌早期干預預防新生兒高未結合膽紅素血癥療效觀察

劉媛媛

(北京市第六醫院，北京 100007)

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茵梔黃口服液聯合布拉氏酵母菌早期干預預防新生兒高未結合膽紅素血癥療效觀察

劉媛媛

(北京市第六醫院，北京 100007)

[摘要]目的觀察中藥茵梔黃口服液聯合微生態制劑布拉氏酵母菌預防新生兒高未結合膽紅素血癥的效果。方法將正常新生兒256例隨機分為研究組與對照組各128例，研究組給予茵梔黃口服液和布拉氏酵母菌散劑口服，對照組單純給予茵梔黃口服液口服。觀察第1次胎便排出及第1次胎便轉黃時間，觀察黃疸高峰期峰值及高未結合膽紅素血癥的發生率。結果研究組胎便早排例數和胎便早變黃例數均明顯高于對照組(P均<0.05)，黃疸高峰期峰值和高未結合膽紅素血癥發生率均明顯低于對照組(P均<0.05)。結論茵梔黃口服液聯合布拉氏酵母菌散劑能促進胎便早排，減少膽紅素肝腸循環，輔助退黃，降低高未結合膽紅素血癥發生率。

[關鍵詞]茵梔黃口服液；布拉氏酵母菌；新生兒高未結合膽紅素血癥

嬰兒出生后發生黃疸常給父母造成恐慌，而由于嬰兒發生的黃疸都以血清內未結合膽紅素為主，未結合膽紅素能通過新生兒尚未發育完善的血腦屏障，可造成新生兒腦功能損害，所以新生兒期高未結合膽紅素血癥(UCHB)具有潛在神經毒性，也是醫學研究干預新生兒高未結合膽紅素血癥的重要原因。新生兒出生1周內，常見生理性黃疸的發生，其持續時間短，未結合膽紅素含量低，但如果未結合膽紅素含量明顯增高時，很容易發生膽紅素腦病，遺留神經系統后遺癥[1]。通過對新生兒高未結合膽紅素血癥進行及時恰當的干預，降低未結合膽紅素含量，預防膽紅素腦病，是新生兒科研究的熱點。中醫認為新生兒黃疸是胎兒臟腑嬌嫩，形氣未充，脾運不健，感受濕熱之邪不能輸化，郁結于里，氣機不暢，郁蒸肝膽，以致膽汁外泄[2]。茵梔黃口服液能清熱、解毒、利濕、退黃[3]。近年來，微生態制劑早期干預新生兒高未結合膽紅素血癥不僅取得了臨床效果，而且有助于嬰兒胃腸功能的發育[4]，與茵梔黃口服液聯合使用，預防黃疸效果可靠。故筆者觀察了茵梔黃口服液聯合微生態制劑布拉氏酵母菌預防新生兒高未結合膽紅素血癥的效果，現報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2013年2月—2014年9月我院產科出生的正常新生兒256例，孕周38～40周，出生體質量>3 000 g，Apgar評分高于8分。排除有心、肝、腎等重要臟器疾患新生兒；新生兒母親無肝膽系統疾病，新生兒母親血型為A或B型或者父母雙方均為O型。本研究均取得新生兒家屬知情同意并簽字，并經醫院倫理委員會同意。將新生兒隨機分為2組：研究組128例，男67例，女61例；孕(38.8±0.9)周；體質量(3 220.9±200.6)g；Apgar評分(9.7±1.5)分。對照組128例，男69例，女59例；孕(38.7±0.8)周；體質量(3 221.8±200.4)g； Apgar評分(9.8±1.6)分。2組新生兒情況比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法對照組新生兒出生后1 h開始，給予茵梔黃口服液(北京華潤高科天然藥物有限公司，國藥準字Z11020607)口服，每次3 mL，3次/d，共服用7 d；研究組在對照組治療基礎上給予布拉氏酵母菌散劑[布拉氏酵母菌0.25 g(菌粉)/袋，每袋裝藥粉765 mg，含菌粉250 mg；每1 g藥粉含活菌數應不低于1.3×109CFU。法國百科達制藥廠生產，批準文號：S20100086]口服，3次/d，80 mg/次，30 ℃溫開水溶解后喂服，共服用7 d。

1.3觀察指標

1.3.1新生兒首次排胎便的時間記錄2組新生兒在生后6 h以內、6～12 h、12～24 h、>24 h首次排胎便的例數。

1.3.2新生兒首次胎便轉黃時間仔細觀察并記錄48 h、48～72 h、>72 h胎便轉黃的新生兒例數。

1.3.3生后第3天黃疸高峰期值出生后3 d內，每天采用經皮測膽紅素儀(天津市醫療器械研究所生產，型號為JD-2)監測2組新生兒經皮測膽紅素指數，記錄2組新生兒膽紅素指標達高峰>13 mg/dL的例數。

1.3.4新生兒高未結合膽紅素血癥發生例數出生后3 d內，每天采用經皮測膽紅素儀(天津市醫療器械研究所生產，型號為JD-2)監測2組新生兒經皮測膽紅素指數，若經皮測膽紅素值>15 mg/dL，即診斷新生兒高膽紅素血癥，進一步查靜脈血膽紅素水平，指導治療，但不影響研究指標的判斷。

1.4統計學方法所得數據輸入SPSS 16.0軟件進行分析，計數資料采用卡方檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.12組首次胎便排出時間比較研究組首次胎便排出時間<6 h和6～12 h所占比例明顯高于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組首次胎便轉黃時間比較研究組48 h內和48～72 h胎便轉黃率均明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表1　2組首次胎便排出時間比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

表2　2組首次胎便轉黃時間比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.32組出生后3d黃疸高峰例數比較研究組3d內黃疸指標達高峰的新生兒16例，對照組66例，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.42組高未結合膽紅素血癥發生例數比較研究組發生高未結合膽紅素血癥4例(3.1%)，對照組22例(17.2%)，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

3討論

新生兒黃疸多在出生后2～3 d出現，4～6 d達到高峰，一般情況下，生理性黃疸發生后，足月新生兒10～14 d就開始消退，而早產兒需要2～3周的時間才消退，但如果血清內高未結合膽紅素濃度高于15 mg/dL，就會持續出現皮膚、鞏膜、黏膜等黃染。新生兒黃疸以高未結合膽紅素血癥為主，能引起中樞神經系統的嚴重損害，除發生智力障礙外，甚至導致新生兒死亡，即核黃疸，引起高未結合膽紅素血癥的原因與新生兒膽紅素代謝的特點有關。主要有：①腸道內正常菌叢不足。剛剛出生的新生兒，腸道沒有細菌，參與膽紅素代謝的細菌缺乏，就沒有尿膽原形成。而新生兒腸腔內含有高濃度膽紅素，母親賦予新生兒血液中高活性的β-葡萄糖醛酸苷酶(β-GD)，新生兒腸道內pH偏堿性，這樣就容易使腸道內的結合膽紅素分解為未結合膽紅素，即在β-GD的作用下，結合膽紅素脫去葡萄糖醛酸基重新轉變為脂溶性的未結合膽紅素，并在腸道內吸收后進入肝腸循環。這些循環的未結合膽紅素在胎便中含量很高，可以達到80～100 mg，相當于新生兒膽紅素產生的5～10倍[5]。當新生兒腸道內攝入不足，尤其是正常菌叢缺乏，就會使腸蠕動減少，胎便排出延遲，β-GD的作用就會使更多的結合膽紅素分解，導致新生兒在肝腸循環中吸收較多的未結合膽紅素，引起UCHB。②紅細胞的破壞。新生兒從宮內肝呼吸轉為出生后肺呼吸，以前的羊水代謝轉為血液循環，這樣體內的血液濃度迅速升高，就會使大量紅細胞破壞，而新生兒紅細胞的存活周期短，比成人短20～40 d，每天生產的膽紅素達到8.5 mg/kg，比成人3.8 mg/kg高出很多[6]，所以成為新生兒UCHB的原因之一。③新生兒肝功能發育不完善。剛剛出生的新生兒肝合成蛋白的必需Y蛋白含量少，Y蛋白是肝攝取膽紅素的結合蛋白，同時肝細胞內β-GD活性不夠，不能有效地將脂溶性未結合膽紅素轉化為膽紅素，只有到出生后5～10 d，Y蛋白含量和β-GD活性才可能發育到正常水平，因此新生兒肝細胞代謝膽紅素的能力有限[7]，只有當胎兒出生2～3個月時，肝細胞分解、代謝膽紅素才能正常[8]。

根據中醫對新生兒黃疸的認識，目前針對早產兒、母子血型不合的新生兒等具有高危黃疸的新生兒給予茵梔黃口服液預防新生兒黃疸帶來的危害。茵梔黃口服液由黃芩、梔子、茵陳蒿、金銀花中提取，具有清熱、解毒、利濕、退黃的作用，其組成以清熱、利濕、退黃作用顯著的茵陳蒿為君藥，以具有清熱利濕、瀉火除煩作用的梔子為臣藥，佐以苦寒較重的黃芩，清熱燥濕、瀉火解毒，并把具有清熱解毒作用的金銀花共為佐使，諸藥共同配伍，加強了清熱利濕退熱的作用，可有效減低膽紅素腦病的發生率。

布拉氏酵母菌能夠耐熱、耐胃酸，所以是適合口服的少數非致病性真菌類微生態制劑，由于在腸道內可以釋放多胺類物質，提高腸道內sIgA 濃度，因此可提高腸道免疫力，增強其菌類抗炎的作用。另外布拉氏酵母菌可使腸道內大腸桿菌和腸球菌顯著下降，而雙歧桿菌和鏈球菌菌落數顯著增加。雙歧桿菌幫助建立正常的菌群，細菌的β-葡萄糖醛酸酶解除其葡萄糖醛酸基，將其進入腸道的結合膽紅素還原成尿膽原隨糞便排出，從而減少膽紅素的腸肝循環，降低非結合膽紅素。目前，經過臨床實踐證實，布拉氏酵母菌能增加膽紅素的降低程度，縮短光療時間，降低喂養不耐受[9]。作為一種微生態調節劑，布拉氏酵母菌可建立有利于益生菌生長的厭氧環境，對于腸道內的雙歧桿菌、乳酸桿菌、擬桿菌及消化性鏈球菌等益生菌有促進其生長作用。有資料顯示，口服布拉氏酵母菌的患兒，腸道內大腸桿菌、腸球菌顯著下降，而雙歧桿菌和鏈球菌等益生菌的菌落數顯著增加[10]。布拉氏酵母菌減少了腸道中結合膽紅素的分解，并促進其還原成尿膽原、糞膽原，隨糞便排出，從而減少膽紅素的腸肝循環，降低了血清未結合膽紅素的水平，促進黃疸的消退[11]。

本研究結果顯示，研究組胎便早排例數和胎便早變黃例數均明顯高于對照組，黃疸高峰期峰值和高未結合膽紅素血癥發生率明顯低于對照組。分析布拉氏酵母菌干預新生兒高未結合膽紅素血癥的機制為：①促進新生兒腸道正常菌群的定植。新生兒出生后腸道沒有細菌，積極補充布拉氏酵母菌，等于迅速給腸道內增加了益生菌，正常菌叢的存在可以使腸腔內厭氧菌占絕對優勢，而厭氧菌是構成腸黏膜微生物屏障的主要菌叢，腸黏膜屏障發揮了正常功能，才能減少未結合膽紅素吸收，阻止未結合膽紅素進入血液。②布拉氏酵母菌可降低腸道中β-GD活性：布拉氏酵母菌能扭轉腸道的pH值，使腸道由偏堿性轉為偏酸性，降低腸道內β-GD活性，減少結合膽紅素分解為未結合膽紅素的量；此外，布拉氏酵母菌可以維持腸道酸性環境，增加腸腔內滲透壓，增加水分泌量，促進腸蠕動，增加膽紅素的排出，減少未結合膽紅素進入肝腸循環。③布拉氏酵母菌可促進肝細胞β-GD活性：布拉氏酵母菌通過提高肝細胞β-GD活性，有效將未結合膽紅素轉化為結合膽紅素，大大增強肝細胞攝取、結合、排泌膽紅素能力④布拉氏酵母菌可調整胃腸道功能：作為正常菌叢，布拉氏酵母菌增加了新生兒的食欲，促進胎便排出，從而減少了未結合膽紅素在肝腸循環中的吸收。

綜上所述，茵梔黃口服液聯合微生態制劑布拉氏酵母菌可促進新生兒腸道功能的迅速完善，有助于新生兒安全度過黃疸高峰期，且無明顯不良反應，是兒科早期干預新生兒高未結合膽紅素血癥發生的可靠組合。另外布拉氏酵母菌在輔助退黃的同時，還有調整胃腸功能、增進食欲、助消化的作用，且口服方便、口感好、無不良反應、易被家長接受，值得臨床推廣應用。

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[收稿日期]2015-11-30

[中圖分類號]R722.17

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)14-1541-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.14.021