氟哌噻噸美利曲辛輔助治療中國潰瘍性結腸炎患者療效的Meta分析

袁 雨，朱炳喜

1.徐州醫學院研究生學院，江蘇 徐州 221002；2.徐州醫學院附屬醫院消化科

氟哌噻噸美利曲辛輔助治療中國潰瘍性結腸炎患者療效的Meta分析

袁 雨1，朱炳喜2

1.徐州醫學院研究生學院，江蘇 徐州 221002；2.徐州醫學院附屬醫院消化科

目的 系統評價氟哌噻噸美利曲辛輔助治療中國潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis，UC)患者的臨床療效。方法 通過中國知網、萬方數據庫、重慶維普數據庫、百度學術、PubMed及Cochrane Library檢索關于對比氟哌噻噸美利曲辛聯合傳統藥物(觀察組)與單用傳統藥物(對照組)治療UC療效的隨機對照試驗，根據文獻納入標準篩選文獻，采用Jadad量表對納入的文獻進行質量評價，應用Cochrane協作網提供的Revman 5.2軟件進行Meta分析。結果 共有9項隨機對照試驗納入研究，共計498例患者，異質性檢驗I2=0(χ2=1.56，P=0.99)，固定效應模型分析其合并比值比OR=4.61(95%CI：2.74～7.77)，統計檢驗Z=5.75(P<0.05)。結論 氟哌噻噸美利曲辛聯合傳統藥物治療UC的療效優于單用傳統藥物。

氟哌噻噸美利曲辛；潰瘍性結腸炎；Meta分析；治療

潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種累及結腸和直腸的慢性炎癥性疾病，尚無統一病因，其發病機制可能與遺傳易感性人群結腸環境的改變有關[1]。近年來隨著生物-心理-社會醫學模式的迅速發展，精神心理因素與UC之間的相互關系日趨成為研究熱點。研究[2]表明，UC患者常伴有不同程度的精神心理問題，其中焦慮和抑郁最為主要，這兩者又能加重UC患者的臨床癥狀，影響患者生活質量[3]。在傳統藥物治療基礎上輔以適當的心理治療不僅能減輕患者痛苦還能提高患者的服藥依從性[4]。氟哌噻噸美利曲辛作為臨床常用的抗焦慮藥，已被證實用于腸易激綜合征、功能性消化不良等常見消化系統疾病的輔助治療具有較好的效果[5-6]。近年來部分中國研究者試將氟哌噻噸美利曲辛用于UC患者的臨床輔助治療并對其療效進行評估，但各項研究樣本量均較小，無法為氟哌噻噸美利曲辛輔助治療中國UC患者的療效提供有力證據。本研究通過系統評價和綜合分析多個氟哌噻噸美利曲辛輔助治療中國UC患者的隨機對照試驗結果，旨在為氟哌噻噸美利曲辛未來更好地應用于UC患者的臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 檢索策略 計算機檢索下列數據庫：中國知網、萬方數據庫、重慶維普數據庫、百度學術、PubMed、Cochrane Library，檢索詞：氟哌噻噸美利曲辛/黛力新(Flupentixol and melitracen/Deanxit)、潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis)。檢索時間：1989年1月-2015年3月。

1.2 文獻納入及排除標準 納入標準：(1)納入文獻均為已公開發表的全文文獻；(2)納入的研究類型必須是隨機對照試驗(randomized controlled trial，RCT)；(3)納入研究的患者均符合UC的臨床診斷標準；(4)納入的研究均包括觀察組和對照組，觀察組使用氟哌噻噸美利曲辛聯合其他傳統藥物(如美沙拉嗪等)，對照組單用其他傳統藥物(如美沙拉嗪等)治療UC；(5)觀察與對照組間均衡性和可比性均良好；(6)有規范的療效評價標準。排除標準：(1)重復發表的文獻；(2)研究為非隨機對照試驗；(3)研究對象非UC的確診病例；(4)未設立對照組或兩組間均衡性差，無可比性；(5)研究對象伴有明確的精神疾病史及其他器質性病變；(6)文獻所提供的療效評價指標無法轉換或應用。

1.3 數據提取和文獻方法學質量評價 繪制文獻篩選和數據提取過程表格，內容包括：研究題目、第一作者、出版年份、發表雜志、研究設計類型、觀察組和對照組樣本量和總有效率、兩組間均衡性和可比性。用Jadad量表[7]對納入的文獻進行質量評價，主要評價研究的隨機化、盲法、失訪和退出。隨機化為0～2分，盲法為0～2分，失訪與退出0～1分。1～2分為低質量文獻，3～5分為高質量文獻。

1.4 統計學分析 采用Review Manager 5.2統計軟件進行分析。對納入研究的文獻使用χ2檢驗進行異質性分析，當P>0.1時，認為無異質性，選擇固定效應模型(fixed effect model，FEM)；否則選擇隨機效應模型(random effect model，REM)，計算合并比值比(OR)和95%可信區間(CI)，繪制森林圖，并使用漏斗圖分析發表偏倚。

2 結果

2.1 文獻篩選情況及特征 計算機檢索獲得相關文獻233篇。通過閱讀題目和摘要剔除重復文獻、綜述類文章、護理體會等與本次系統分析無關的文章，初步篩選出17篇文章進行仔細閱讀并按照文獻納入及排除標準進一步排除不符合要求的文獻，最終將符合要求的9個隨機對照試驗[8-16]納入此次Meta分析，共計498例UC患者，其中觀察組251例，對照組247例。采用Jadad量表[7]對納入的研究進行質量評價，納入研究的基本情況與質量評價結果如表1所示。

表1 納入文獻基本特征Tab 1 Basic characteristics of literatures included

2.2 氟哌噻噸美利曲辛對UC患者有效率的影響 9項研究均采用有效率評估氟哌噻噸美利曲辛輔助治療UC的療效，有效率=有效例數/總例數(有效=顯效+好轉)。觀察組總有效例數為229例，對照組總有效例數為173例。異質性檢驗結果顯示各研究之間無異質性(χ2=1.56，I2=0,P=0.99)，應用固定效應模型(FEM)進行分析,OR=4.61，95%CI：2.74～7.77，對合并統計量進行統計檢驗得Z=5.75(P<0.00001)，表明氟哌噻噸美利曲辛片聯合傳統藥物能提高UC患者的有效率,與對照組相比，差異有統計學意義(P<0.05，見圖1)。

2.3 發表偏倚評價 從Revman 5.2軟件生成的氟哌噻噸美利曲辛輔助治療UC有效率的漏斗圖為基本對稱的倒漏斗形狀，由此提示本Meta分析納入的文獻發表偏倚較小，據此可以推測隨著納入文獻數量的增加漏斗圖將呈現更為對稱的漏斗形狀(見圖2)。

圖1 氟哌噻噸美利曲辛輔助治療UC的有效率Fig 1 The efficiency of Flupentixol and melitracen as adjunctive therapy on UC patients

圖2 氟哌噻噸美利曲辛輔助治療UC的漏斗圖
Fig 2 The funnel plot of Flupentixol and melitracen as adjunctive therapy on UC patients

3 討論

UC通常始于直腸，隨后向全結腸逐漸蔓延，鏡下常表現為結腸黏膜和黏膜下層連續性、彌漫性炎癥病變[17]。臨床上常表現為腹痛、腹瀉、黏液膿血便等，癥狀持續或反復發作，可伴有皮膚、黏膜、關節等腸外表現。目前UC的治療常使用5-氨基水楊酸類藥物、激素、免疫抑制劑等藥物[18]。

UC作為慢性疾病，病程長且緩解與復發交替，對復發的恐懼、長期服用藥物、反復行腸鏡檢查等給患者造成了巨大的心理負擔，心理壓力嚴重程度與UC癥狀嚴重性相關[19]。研究[20]顯示，精神心理因素通過改變下丘腦-垂體-腎上腺軸、增加多種激素的生成或釋放及興奮植物神經系統等途徑共同作用損傷腸道黏膜導致UC的發生和復發。氟哌噻噸和美利曲辛組成復合制劑氟哌噻噸美利曲辛片，每片含氟哌噻噸0.5 mg，美利曲辛10 mg。氟哌噻噸和美利曲辛均作用于突觸前膜，前者作用于D2受體，促進多巴胺的合成和釋放，使突觸間隙中多巴胺含量增加；后者減少去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取，提高突觸間隙中去甲腎上腺素及5-羥色胺的含量[21]。兩種成分聯合達到抗抑郁和改善情感的作用，通過調節胃腸神經功能、降低內臟敏感性等減輕腹痛、腹脹、排便異常等臨床癥狀[22]。

通過對氟哌噻噸美利曲辛輔助治療UC的隨機對照試驗的系統評價，我們得出氟哌噻噸美利曲辛聯合傳統藥物的療效優于單獨使用傳統治療，差異有統計學意義。這為氟哌噻噸美利曲辛用于UC的臨床治療提供了更高級別的依據。此次系統評價所納入研究雖均為隨機對照試驗，但是對隨機化具體方法、盲法、失訪和退出等情況描述不全，Jadad評分為1～2分，文獻質量較低，仍需更多高質量、大樣本的文獻對研究結果加以論證。

[1]Ge JB,Xu YJ. Internal medicine [M]. 8th ed. Beijing: People’s Medical Publishing House,2013: 385-390. 葛均波,徐永健. 內科學[M]. 8版. 北京: 人民衛生出版社,2013: 385-390.

[2]Cheng WF,Shi RH. Investigation on psychological characteristics in ulcerative colitis [J]. Chin J Gastroenterol Hepatol,2007,16(5): 437-439. 程文芳,施瑞華. 潰瘍性結腸炎患者心理特征的研究[J]. 胃腸病學和肝病學雜志,2007,16(5): 437-439.

[3]Mittermaier C,Dejaco C,Waldhoer T,et al. Impact of depressive mood on relapse in patients with inflammatory bowel disease: a prospective 18-month follow-up study [J]. Psychosom Med,2004,66(1): 79-84.

[4]McCombie AM,Mulder RT,Gearry RB. Psychotherapy for inflammatory bowel disease: a review and update [J]. J Crohns Colitis,2013,7(12): 935-949.

[5]Sun T,Wang Q. Meta analysis of flupentixol and melitracen tablets assisted treatment of irritable bowel syndrome [J]. Clinical Medicine of China,2013,29(12): 1273-1275. 孫濤,王倩. 氟哌噻噸美利曲辛片輔助治療腸易激綜合征的Meta分析[J]. 中國綜合臨床,2013,29(12): 1273-1275.

[6]Feng CC,Yan XJ,Chen SL. Meta-analysis of effect of flupentixol+melitracen as adjunctive therapy on Chinese patients with functional dyspepsia [J]. Chin J Gastroenterol,2012,17(11): 673-677. 馮晨晨,顏秀娟,陳勝良. 氟哌噻噸美利曲辛片輔助治療中國功能性消化不良患者療效的Meta分析[J]. 胃腸病學,2012,17(11): 673-677.

[7]Jadad AR,Moore RA,Carroll D,et al. Assessing the quality of reports of randomized clinical trials: is blinding necessary? [J]. Control Clin Trials,1996,17(1): 1-12.

[8]Li XH,Li JS,Chen LF. Clinical efficacy of flupentixol and melitracen treatment with ulcerative colitis paitients with symptoms of anxiety and depression [J]. Shanxi Med J,2006,35(3): 246-247. 李旭紅,李建生,陳龍鳳. 氟哌噻噸美利曲辛治療伴有焦慮抑郁癥狀的潰瘍性結腸炎患者療效分析[J]. 山西醫藥雜志,2006,35(3): 246-247.

[9]Hu Y. Clinical analysis of 46 cases of ulcerative colitis treated with combination therapy [J]. Xinjiang Medical Journal,2011,41(10): 92-94. 胡源. 聯合治療潰瘍性結腸炎46例臨床分析[J]. 新疆醫學,2011,41(10): 92-94.

[10]Fan DF. Flupentixol and melitracen combined with mesalazine on treating ulcerative colitis [J]. Chinese Remedies & Clinics,2011,11(1): 68-69. 范端方. 氟哌噻噸美利曲辛聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎[J]. 中國藥物與臨床,2011,11(1): 68-69.

[11]Yang ZY. Analysis of the clinical effect of deanxit combined with mesalazine in the treatment of ulcerative colitis [J]. Mod Diagn Treat,2013,24(17): 3920. 楊正益. 黛力新聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的臨床效果分析[J]. 現代診斷與治療,2013,24(17): 3920.

[12]Hu SC. The clinical effect of deanxit combined with mesalazine in the treatment of ulcerative colitis with anxiety and depression [J]. Jiankang Bidu,2013,(8): 424. 胡詩翠. 黛力新聯合莎爾福治療伴焦慮抑郁的潰瘍性結腸炎療效觀察[J]. 健康必讀雜志,2013,(8): 424.

[13]Duan SF. The investigation of the effect of Deanxit combined with mesalazine on treating ulcerative colitis [J]. Chinese and Foreign Medical Research,2014,12(25): 56-57. 段淑芬. 黛力新聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎療效探討[J]. 中外醫學研究,2014,12(25): 56-57.

[14]Huang WH. The effect of deanxit combined with mesalazine on treating ulcerative colitis [J]. Contemporary Medicine,2014,20(10): 118. 黃文海. 黛力新合并美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的療效探討[J]. 當代醫學,2014,20(10): 118.

[15]Xie R,Gao CC,Wu SN,et al. Clinical observation of flupentixol and melitracen combined with mesalazine for treatment of ulcerative colitis patients with anxiety and depression [J]. Chin J Gastroenterol,2014,19(10): 599-602. 謝睿,高成城,吳尚農,等. 氟哌噻噸美利曲辛聯合美沙拉秦治療伴焦慮抑郁狀態潰瘍性結腸炎患者的臨床觀察[J]. 胃腸病學,2014,19(10): 599-602.

[16]Li ZG. Exploration of flupentixol and melitracen combined with mesalazine for treatment of ulcerative colitis [J]. Nei Mongol Journal of Traditional Chinese Medicine,2014,33(6): 51-52. 李治國. 黛力新聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎[J]. 內蒙古中醫藥,2014,33(6): 51-52.

[17]Chen HZ,Lin GW,Wang JY. Practical internal medicine [M]. 14th ed. Beijing: People’s Medical Publishing House,2013: 29. 陳灝珠,林果為,王吉耀. 實用內科學[M]. 14版. 北京: 人民衛生出版社,2013: 29.

[18]Wu KC. The treatment of inflammatory bowel disease: progress and prospect [C]. 2012 China Digestive Disease Academic Conference Papers,Shanghai,2012: 205-206. 吳開春. 炎癥性腸病治療進展與展望[C]. 2012中國消化系疾病學術大會論文集,上海,2012: 205-206.

[19]Zhu L,Zhao G. Relationship of mental-psychological factors and ulcerative colitis [J]. Chin J Gastroenterol Hepatol,2011,20(9): 868-870. 朱磊,趙鋼. 精神心理因素與潰瘍性結腸炎的關系[J]. 胃腸病學和肝病學雜志,2011,20(9): 868-870.

[20]Mawdsley JE,Rampton DS. Psychological stress in IBD: new insights into pathogenic and therapeutic implications [J]. Gut,2005,54(10): 1481-1491.

[21]Jiang T. The clinical experience of treating chronic gastritis 40 cases with flupentixol and melitracen [J]. Shanxi Med J,2013,42(14): 794-795. 江濤. 氟哌噻噸美利曲辛治療慢性胃炎40例臨床體會[J]. 山西醫藥雜志,2013,42(14): 794-795.

[22]Tian XL,Cao ZJ,Chen SL. Meta-analysis of the effect of flupentixol and melitracen combined with conventional medicine on irritable bowel syndrome [J]. Chin J Dig,2012,32(7): 469-472. 田徐露,曹芝君,陳勝良. 氟哌噻噸美利曲辛聯合其他藥物治療腸易激綜合征療效的Meta分析[J]. 中華消化雜志,2012,32(7): 469-472.

(責任編輯：陳香宇)

Effect of Flupentixol and melitracen as adjunctive therapy on Chinese patients with ulcerative colitis： a Meta-analysis

YUAN Yu1,ZHU Bingxi2

1.Graduate School of Xuzhou Medical College,Xuzhou 221002; 2.Department of Gastroenterology,Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College,China

Objective To systematically evaluate the clinical effect of Flupentixol and melitracen as adjunctive therapy on Chinese patients with ulcerative colitis (UC).Methods Studies on Flupentixol and melitracen combined with traditional drugs and traditional drugs alone in the treatment of UC were collected and reviewed through searching CNKI,WanFang database,Chongqing VIP database,Baidu academic， PubMed and Cochrane Library. The relevant literature was collected based on the inclusion criteria,and the methodological quality of the included trials was assessed by Jadad scale. Meta-analysis was performed by Revman 5.2 software applied by Cochrane network.Results Nine randomized controlled trials were included involving 498 patients. The result of heterogeneity test showed thatI2was 0 (χ2=1.56,P=0.99). For the fixed-effect model,the odds ratio was 4.61 (95%CI: 2.74-7.77). Statistical testZwas 5.75 (P<0.05).Conclusion Therapeutic effect of Flupentixol and melitracen combined with traditional drugs in the treatment of UC is better than single use of traditional drugs.

Flupentixol and melitracen; Ulcerative colitis; Meta-analysis; Therapy

袁雨，碩士，研究方向：內科學(消化系疾病)。E-mail：779192313@qq.com

朱炳喜，碩士，主任醫師，副教授，研究方向：炎癥性腸病。E-mail：82200496@163.com

10.3969/j.issn.1006-5709.2016.04.027

R574.62

A

1006-5709(2016)04-0457-04

2015-08-25