血清CG與TBA聯合檢測在ICP診斷中的應用

韓保良

(六安市金安區婦幼保健院，安徽六安 237000)

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·臨床研究·

血清CG與TBA聯合檢測在ICP診斷中的應用

韓保良

(六安市金安區婦幼保健院，安徽六安 237000)

摘要:目的探討血清甘膽酸(CG)與總膽汁酸(TBA)聯合檢測輔助診斷妊娠期肝內膽汁淤積癥(ICP)的臨床應用。方法篩選40例健康妊娠組及20例ICP患者(ICP組)，分別檢測CG與TBA水平，兩組血清CG與TBA的檢測結果進行比較。結果ICP組 CG、TBA水平與健康妊娠組比較差異有統計學意義(P<0.05)，ICP組CG陽性率為100%，TBA陽性率為60%；健康妊娠組CG假陽性率為7.5%，TBA假陽性率為0.0%。結論CG檢測敏感度高，可有效篩選ICP患者，TBA檢測特異度高，CG與TBA聯合檢測可以監測判斷ICP的嚴重程度。

關鍵詞:甘膽酸；總膽汁酸；妊娠期肝內膽汁淤積癥

妊娠期肝內膽汁淤積癥(ICP)是妊娠中、晚期特有的一種并發癥，以孕婦出現黃疸及皮膚瘙癢為主要癥狀。ICP患者預后良好，主要危及胎兒[1]，可導致宮內窘迫、早產、圍生期胎兒死亡及產后出血，被列為高危妊娠。臨床ICP的診斷與治療主要依據臨床表現與生物化學指標。金安區婦幼保健院采用孕婦外周血清甘膽酸(CG)與總膽汁酸(TBA)聯合檢測來輔助診斷ICP，本文對CG與TBA聯合檢測在ICP診斷與治療中的應用進行評估，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2015年6～10月在金安區婦幼保健院進行孕期體檢的孕婦，其中篩選標準為無肝功能損害、皮膚瘙癢與黃疸癥狀，共篩選40例健康妊娠組，年齡19～34歲，孕齡28～35周。另外選取同期來本院就診的ICP患者20例(ICP組)，其選取標準參照《妊娠期肝內膽汁淤積癥診療指南(第1版)》[2],年齡21～40歲，孕齡27～39周;妊娠前無肝膽及皮膚疾病，妊娠中晚期出現程度不同的局部與全身瘙癢癥狀，無合并黃疸和肝功能損害；無其他妊娠并發癥。

1.2方法清晨空腹采靜脈血3.0 mL，及時檢測CG與TBA。TBA測定使用美國產貝克曼DXC800型全自動生化分析儀；檢測試劑與標準品由復星長征公司提供，質控品由安徽省臨床檢驗中心統一購買。實驗操作嚴格按照SOP文件進行，CG測定使用科大創新中佳分公司GC-911型γ-放射免疫計數器，試劑與標準品、質控品均由天津九鼎醫學生物工程有限公司提供。TBA測定采用循環酶法,參考范圍0～10 μmol/L，CG測定采用放射免疫法,參考范圍0.0～3.6 μg/mL。

2結果

2.1健康妊娠組血清CG水平為(2.24±0.95)μg/mL，ICP組血清CG水平為(29.30±18.47)μg/mL。健康妊娠組20例樣本中有3例假陽性，假陽性率7.5%；ICP組CG值明顯高于參考值，陽性率為100.0%，與健康妊娠組CG值比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2健康妊娠組血TBA水平為(2.05±1.13)μmol/L,ICP血清TBA水平為(20.38±18.33)μmol/L，健康妊娠組中TBA值無一例升高；ICP組TBA值高于參考值12例，陽性率為60%，與健康妊娠組TBA值比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　健康妊娠組與ICP組CG與TBA檢測結果比較

3討論

ICP通常發病于妊娠晚期(孕30周以后)，目前尚無一種藥物能夠預防ICP。通常認為ICP的發病機制與激素、遺傳及環境因素有關：在妊娠期間由于胎盤合成和分泌大量雌激素和孕激素及代謝負荷增大導致母體肝膽系統發生變化，雌激素與肝細胞表面受體結合后干擾細胞膜表面膽固醇與磷脂的比例，膜物質轉運功能變化導致膽汁排泄受阻，同時膽汁回流增加；增高的雌激素可以抑制部分酶的活性導致膽汁酸代謝障礙；孕激素可降低平滑肌張力，膽囊對膽汁酸的儲存與排空能力下降可使膽汁不同程度淤積。目前我國無確切的ICP流行病學資料，根據各類文獻報道其發生有明顯的地域、環境和種族差異，說明遺傳和環境因素也是發病原因之一[3]。ICP患者母體血液中增高的膽汁酸導致孕婦皮膚出現瘙癢癥狀；大量膽汁酸經血循環沉積在胎盤上，引起胎盤微血管痙攣導致供氧能力下降而是胎兒缺氧；升高的膽汁酸可刺激胎兒腸道運動增加，加快胎糞排除污染羊水，這更加深了胎兒缺氧狀況從而導致胎兒宮內窘迫[4]。膽汁酸有細胞毒作用，破壞細胞線粒體膜，產生氧自由基可直接作用于胎兒細胞，損傷胎兒細胞與組織[5]。

TBA由肝臟合成分泌入膽汁，它是一類膽烷酸的總稱，包括膽酸、脫氧膽酸、鵝去氧膽酸、少量石膽酸及微量熊脫氧膽酸。CG是主要的膽汁酸之一，分子量為465.6，由甘氨酸氨基與膽酸側鏈末端的羥基以肽鍵形式結合而成，在血循環中與蛋白結合存在。CG在腸肝循環代謝中于肝內形成，由膽囊儲存，在回腸末端被重吸收，經門靜脈極大部分被肝攝取，進入體循環的GC只占1%以下。當肝細胞受損傷或膽汁淤滯時代謝和循環紊亂，膽汁攝取與排泄功能下降時血清CG水平升高。CG主要作用為促進脂類和脂透性溶生素的消化吸收，調節體內膽固醇代謝。

ICP的診斷與治療除臨床表現外，生物化學指標十分重要。其分型標準為輕型：TBA<100 μmol/L、CG<10 μg/mL、TBIL<19 μmol/L;重型：TBA≥100 μmol/L、CG≥30 μg/mL、TBIL≥19 μmol/L。目前中華醫學會婦產科分會推薦的ICP盡早終止妊娠指標為以下幾點：(1)孕周大于37周，血CG≥43 μmol/L或血TBA>30 μmol/L，伴有黃疸，TBIL>20 μmol/L;(2)孕周34～37周，血CG≥64.5 μmol/L或血TBA>40 μmol/L；伴有黃疸，TBIL>20 μmol/L；本次妊娠已達34周,既往因ICP致圍生兒死亡，本次又診斷為重度ICP；(3)孕周32～34周，宮縮大于每小時4次或強度大于30 mm Hg,重度ICP,保胎藥物治療無效者；(4)重度ICP：孕周大于28周；高度懷疑：胎兒宮內窘迫。通過研究表明，ICP患者靜脈血中TBA、CG與健康妊娠組靜脈血比較差異均有統計學意義(P<0.05)；CG的陽性率為100.0%，說明其敏感度很高，但其在健康妊娠組中有3例假性升高，假陽性率為7.5%；TBA的陽性率為60.0%，但其在健康妊娠組無一例增加，說明其特異度很強。

總之，可利用CG的高敏感度，將其列為中晚期妊娠體檢常規檢測項目以篩查ICP，確診ICP后利用CG與TBA聯合檢測以觀察ICP的發展程度及治療效果。

參考文獻

[1]喻玲，丁依玲，王長秀．妊娠期肝內膽汁淤積癥胎兒膽汁酸水平與肺表面活性物質的相關性研究[J]．中華婦產科雜志，2011，46(5)：324-328．

[2]中華醫學會婦產科學會產科學組．妊娠期肝內膽汁淤積癥診療指南[J]．中華婦產科雜志，2011，46(5)：391-395．

[3]謝辛，茍文麗．婦產科學[M]．8版．北京：人民衛生出版社，2013：73．

[4]王秀芳．妊娠期肝內膽汁淤積癥患者膽汁酸、肝酶指標變化的臨床價值[J]．中國現代醫生，2015，53(18)：57-60．

[5]王萍，魏仁璐．妊娠期肝內淤積癥相關指標的意義[J]．檢驗醫學與臨床，2012，9(10)：1169-1170．

(收稿日期：2016-01-25)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.09.040

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)09-1249-02