抗早搏栓治療室性早搏的實驗研究

郭茂松，張　靜，馬　立

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抗早搏栓治療室性早搏的實驗研究

郭茂松，張靜，馬立

摘要：目的 建立藥物誘發動物室性早搏模型，以美西律為陽性對照藥，觀察抗早搏栓抗室性早搏的有效性，并探討其作用機制。方法將健康Wistar大鼠隨機分為6組(雌雄分開喂養)：空白組、模型組、陽性藥組及青礞石栓低、中、高劑量組。用氯化鋇誘發大鼠室性早搏，觀察Wistar大鼠室性早搏的出現時間、持續時間以及每分鐘室性早搏發生的個數。結果與模型組相比，陽性藥組及抗早搏栓中、高劑量組早搏出現時間、早搏持續時間、早搏個數差異有統計學意義(P<0.05)；與陽性藥組相比，抗早搏栓中劑量組早搏出現時間、早搏持續時間、早搏個數差異無統計學意義(P>0.05)；與陽性藥組、抗早搏栓中劑量組相比，抗早搏栓高劑量組在早搏出現時間及早搏持續時間差異無統計學意義(P>0.05)，早搏個數差異有統計學意義(P<0.05)。結論青礞石栓中、高劑量組能有效延遲氯化鋇誘發的大鼠早搏出現的時間，縮短早搏持續的時間，減少每分鐘早搏發生的個數。

關鍵詞：室性早搏；抗早搏栓；青礞石栓；氯化鋇；心悸；怔忡

室性早搏(PVC)是臨床工作中較常見的一種心律失常，歸屬于祖國醫學的“心悸”“怔忡”“暈厥”“虛勞”等范疇。好發于各個年齡段，常常危害著人類的健康，影響正常工作與生活，多見于器質性心臟病，如心肌炎、心肌病、肺心病、高血壓性心臟病、風濕性心臟病、冠心病等。在世界范圍內，隨著社會競爭、生活壓力與不良生活習慣的影響，發病率和死亡率有上升趨勢。在我國，近年來由于人們重視飲食結構及生活方式的改變，死亡率雖有所下降，但發病率仍有逐年增高趨勢，包括室性早搏在內的各種心律失常，已成為醫學工作者急需解決的問題。早搏從臨床角度上講，是冠心病不穩定狀態的臨床表現，尤其是室性早搏，是心源性猝死的一個重要指標，也是冠心病進展、惡化的重要原因，嚴重影響到冠心病的轉歸。所以，有效控制室性早搏顯得十分重要。

現代醫學在心律失常室性早搏方面，比較重視降低心肌耗氧量，改善冠狀動脈缺血，減輕心臟前后負荷，偏重于病因、局部病生理反應分析與心臟電生理學的治療，抗心律失常藥物與目前應用較多的射頻消融術、電復律、埋藏式心律轉復除顫器(ICD)等胸外科手術，都體現了其診治的優勢[1]。但臨床長時間應用抗心律失常西藥又會致心律失常，再次增加死亡率，而胸外科手術雖然能短時間內緩解癥狀，但術后再次出現早搏是比較難以攻克的問題，且風險系數高，價格昂貴，病人依從性差，可以看出西藥制劑、外科手術等也不能有效地防止心律失常的復發及病情的進展。因此，如何提高治療效果控制病死率仍是臨床比較棘手的問題。

祖國醫學對室性早搏已積累了豐富的臨床論治經驗，臨床實踐證明，某些中藥及復方制劑在治療室性早搏方面療效獨特，且副反應小。本研究通過對抗早搏栓(青礞石制成栓劑)和美西律治療室性心律失常的實驗研究，觀察抗早搏栓有治療室性心律失常的療效，并為今后開發研制新劑型治療心律失常提供臨床和理論依據。

1材料與方法

1.1實驗藥物及試劑抗早搏栓：按照0.5%的失水山梨醇油酸酯(S80)、13.5%的天江江陰青礞石顆粒、86%的吐溫40制備而成。試劑：失水山梨醇油酸酯、吐溫40、10%的水合氯醛。

1.2動物模型分組及制備Wistar大鼠60只，體重200 g±20 g，雌雄兼用。隨機分為：抗早搏栓高、中、低劑量組及陽性藥組(美西律組)、模型組、空白組，每組10只。將抗早搏栓按所需量直腸給藥，美西律配制成所需濃度灌胃給藥。抗早搏栓低、中、高劑量組分別給予抗早搏栓0.135 g/(kg·d)、0.27 g/(kg·d)、0.54 g/(kg·d)，美西律組給予美西律54 mg/(kg·d)，模型組和空白組給予等量生理鹽水。各組大鼠給藥4周，于末次給藥2 h后稱重進行實驗。大鼠按照3 mL/kg以10%的水合氯醛腹腔注射麻醉，背臥位固定于背板上，于大鼠一側股靜脈插入頭皮靜脈注射針頭固定以備給藥，將針狀電極插入四肢皮下，連接Biopac Mp150多導生理記錄儀，穩定5 min后，Ⅱ導聯記錄各組大鼠正常心電圖，然后由頭皮靜脈針處按5 mg/kg的比例恒速注入0.4%氯化鋇溶液誘發大鼠室性早搏。

1.3觀測指標觀察各組大鼠早搏出現的時間、早搏持續的時間、每分鐘早搏發生的個數。

2結果

與模型組相比，陽性藥組及抗早搏栓中、高劑量組早搏出現時間、早搏持續時間、早搏個數差異有統計學意義(P<0.05)，抗早搏栓低劑量組早搏出現時間、早搏個數差異有統計學意義(P<0.05)；與陽性藥組相比，抗早搏栓中劑量組早搏出現時間、早搏持續時間、早搏個數差異無統計學意義(P>0.05)；與陽性藥組、抗早搏栓中劑量組相比，抗早搏栓高劑量組在早搏出現時間及早搏持續時間差異無統計學意義(P>0.05)，早搏個數差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1　抗早搏栓對氯化鋇誘發大鼠早搏的影響(±s)

3討論

關于室性早搏的致病因素多樣，其病機有本虛標實之分，標實為痰火、氣滯、血瘀等，本虛為氣血陰陽的虧虛。本研究在綜觀有關文獻論述的基礎上，結合現代醫學研究，通過大量臨床觀察認為，室性早搏中醫辨證以痰濁中阻，痰熱互結證較多見，痰濁內阻為其發病中間環節，痰熱互結是病機關鍵，往往導致心失所養而致心脈不整，出現心中驚悸不安。痰濁、痰熱為患，可導致人體氣血津液代謝紊亂，臟腑功能失調，進而氣機阻滯，痹塞脈道，并相互影響，膠結難解致病情纏綿，經久不愈。古語云：“百病皆有痰作祟”，“怪病多瘀”，恰好與本病的發生機制相符。同時受到經典古方礞石滾痰丸的啟發，巧妙構思，創立了以下痰定悸法為主治療室性早搏的基本原則。并且經多年臨床應用，下痰定悸法治療室性早搏效果肯定。本研究擬通過動物實驗，深入探討抗早搏栓對大鼠室性早搏的作用機制。

青礞石質重性墜，味咸軟堅，長于下氣墜痰，且可平肝定驚，凡實熱痰積，內結不化，壅塞膠固所致的咳喘氣逆痰稠、癲狂、驚癇等證，見大便秘結，苔黃厚而膩，脈滑數有力者，可用本品。青礞石不僅可治痰，且能消食攻積導滯，如《方脈正宗》以青礞石配伍健脾行氣消積之白術、木香、枳實等藥，治食積成痰，也可以用于宿食癖積、癥瘕[2]。

直腸給藥運用傳統醫學的導藥法與現代醫學的灌腸法相結合的方法，將栓劑注入直腸或乙狀結腸內，經腸壁周圍豐富的血管、淋巴管進入體循環，從而發揮局部或全身治療作用的一種給藥途徑，適用于不同用藥人群，是祖國醫學的傳統外治方法。目前，通過黏膜給藥以發揮全身的治療作用已成為研究的一個熱點[3]。中藥直腸給藥的應用與研究也由局部治療作用向全身治療作用發展。因此，中藥直腸給藥將對闡明中藥直腸給藥的可行性、直腸給藥制劑工藝設計、直腸給藥劑型輔料的篩選產生積極的指導作用。

本實驗結果表明，與模型組相比，陽性藥組及抗早搏栓中、高劑量組早搏出現時間、早搏持續時間、早搏個數差異有統計學意義(P<0.05)；與陽性藥組相比，抗早搏栓中劑量組早搏出現時間、早搏持續時間、早搏個數差異無統計學意義(P>0.05)；與陽性藥組、抗早搏栓中劑量組相比，抗早搏栓高劑量組在早搏出現時間及早搏持續時間差異無統計學意義(P>0.05)，早搏個數差異有統計學意義(P<0.05)。說明抗早搏栓中、高劑量組能有效延遲氯化鋇誘發的大鼠早搏出現的時間，縮短早搏持續的時間，減少每分鐘早搏發生的個數。

參考文獻：

[1]Wellens HJ.Rad infrequency catheter ab lation of benign ventricu larec topic beats A therapy in search of a disease[J].J Am Coll Cardiol，1995，26：850-852.

[2]劉圣金，吳德康，劉訓紅，等.青礞石的本草考證及現代研究[J].中國實驗方劑學雜志，2011(12)：31.

[3]賴善中，王燕，陳丹.淺析中藥腸道給藥在急癥方面的應用[J].光明中醫，2009(2)：343-344.

(本文編輯郭懷印)

(收稿日期：2015-12-06)

中圖分類號：R541.7R256.2

文獻標識碼：A

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.09.009

文章編號：1672-1349(2016)09-0955-02

作者簡介：黑龍江省中醫藥科學院(哈爾濱 150000)，E-mail：499142582@qq.com

基金項目：黑龍江省衛生廳課題(No.2011-771)