中藥復(fù)方顆粒劑對橋本甲狀腺炎患者抗體水平和甲狀腺功能的影響

曹惠紅　趙　輝　付　敏　何燕銘　楊宏杰　盛昊豐　鄭　敏　李昀昊

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院閔行分院，上海　200241)

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中藥復(fù)方顆粒劑對橋本甲狀腺炎患者抗體水平和甲狀腺功能的影響

曹惠紅趙輝付敏何燕銘1楊宏杰1盛昊豐1鄭敏1李昀昊1

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院閔行分院，上海200241)

〔摘要〕目的探討中藥復(fù)方對橋本甲狀腺炎(HT)患者抗體和甲狀腺功能的影響。方法選取166例甲狀腺功能正常的HT患者，隨機分為中藥組(n=55)、安慰劑組(n=54)、優(yōu)甲樂組(n=57)，治療90 d。觀察治療前后各組甲狀腺功能、抗體水平和臨床癥狀積分變化。結(jié)果三組甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)、血清游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺素(TSH)治療前后差值有統(tǒng)計學(xué)差異(F=8.27,7.17,8.71;均P<0.01)，甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)無統(tǒng)計學(xué)差異(F=0.13,P>0.05)。中藥組與安慰劑組TPO-Ab組間有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01)，F(xiàn)T4、TSH組間無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；中藥組與優(yōu)甲樂組TPO-Ab、FT4、TSH組間有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01)；安慰劑組與優(yōu)甲樂組TPO-Ab組間無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，F(xiàn)T4、TSH組間有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01)，且中藥組TGAb治療前后差異明顯(P<0.01)。中藥組治療后梗阻感、頸前疼痛、乏力三癥狀積分明顯低于治療前(P<0.05)；安慰劑組治療后乏力癥狀積分低于治療前(P<0.05)，梗阻感、頸前疼痛積分治療前后無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；優(yōu)甲樂組三癥狀治療前后積分無差異(P>0.05)。結(jié)論與安慰劑和優(yōu)甲樂比較，中藥可明顯降低HT抗體水平，對甲狀腺功能無影響，對臨床癥狀改善方面有明顯優(yōu)勢。

〔關(guān)鍵詞〕中藥復(fù)方顆粒劑；橋本甲狀腺炎；抗體水平；甲狀腺功能；臨床癥狀積分

橋本甲狀腺炎(HT)是一種常見的自身免疫性甲狀腺疾病，發(fā)病隱匿，臨床結(jié)局多變〔1〕。HT是甲狀腺局部免疫紊亂引起的疾病，不僅能引起甲減，還與甲狀腺惡性腫瘤的發(fā)生關(guān)系密切〔2〕。因此，在甲功正常時降低抗體的治療是必要的，其最終目的是預(yù)防甲狀腺功能減低和甲狀腺惡性腫瘤的發(fā)生。本文通過觀察相關(guān)抗體的變化和比較頸部梗阻感、頸前疼痛、乏力癥狀的積分，分析中藥復(fù)方療效。

1材料和方法

1.1一般資料采取隨機開放的方法選取2014年2～11月我院門診就診的166例甲狀腺功能正常的HT患者。入組前甲狀腺功能均在正常范圍，均為初診，未進行任何相關(guān)治療，符合HT的診斷標(biāo)準(zhǔn)：甲狀腺彌漫性腫大伴有甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)和(或)甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)升高，并且TPO-Ab>100 mIU/L。排除干燥綜合征、強直性脊柱炎、狼瘡等變態(tài)反應(yīng)疾病或曾有此類疾病病史者，肝腎功能異常者。年齡20～65〔平均(52.32±22.61)〕歲，男∶女為1∶5.2。166例患者按照隨機表編入中藥組55例、安慰劑組54例、優(yōu)甲樂組57例。三組基線資料均衡可比，本研究獲得本院倫理委員會審批通過，患者均簽署知情同意書。

1.2治療方法中藥組：中藥復(fù)方顆粒，主要成分：柴胡、香附、夏枯草、黃芪、生地等；安慰劑組：含中藥飲片1/10劑量，兩組均每天早晚飯后溫水沖服一袋。中藥顆粒劑和安慰劑均由貴州同濟堂中藥飲片有限公司生產(chǎn)，每袋9 g，批號：140301、有效期：160311。優(yōu)甲樂組：優(yōu)甲樂(默克雪蘭諾有限公司，批號：174283，有效期：2015/11)12.5 μg/人。

1.3觀察指標(biāo)采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定HT相關(guān)抗體和甲狀腺功能：TPO-Ab、TGAb、促甲狀腺素(TSH)、血清游離甲狀腺素(FT4)。中醫(yī)臨床癥狀：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》〔3〕同時結(jié)合臨床，將最常見的頸部梗阻感、頸前疼痛、乏力癥狀作為本研究觀察的臨床癥狀進行評分，重：4分；中：3分；輕：2分；無：0分。

1.4療效評定由于目前的《中國甲狀腺疾病診治指南》中僅說明了診斷標(biāo)準(zhǔn)尚未明確HT的療效評定標(biāo)準(zhǔn)，因此本研究采用相關(guān)抗體下降即為有效的療效評定標(biāo)準(zhǔn)。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法采用SAS9.2軟件行Wilcoxon符號秩和檢驗、協(xié)方差分析和χ2檢驗。

2結(jié)果

2.1三組抗體TPO-Ab、TGAb和甲狀腺功能FT4、TSH水平比較三組TPO-Ab、FT4、TSH治療前后差值有統(tǒng)計學(xué)差異(F=8.27,7.17,8.71;均P<0.01)，TGAb無統(tǒng)計學(xué)差異(F=0.13,P>0.05)。中藥組與安慰劑組TPO-Ab組間有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01)，F(xiàn)T4、TSH組間無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；中藥組與優(yōu)甲樂組TPO-Ab、FT4、TSH組間有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01)；安慰劑組與優(yōu)甲樂組TPO-Ab組間無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，F(xiàn)T4、TSH組間有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01)，且中藥組TGAb治療前后差異明顯(P<0.01)。見表1。

2.2三組中醫(yī)癥狀積分比較三組治療前梗阻感、頸前疼痛、乏力癥狀積分無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；中藥組治療后均明顯低于治療前(P<0.05)；安慰劑組治療后乏力癥狀積分低于治療前(P<0.05)，梗阻感、頸前疼痛積分治療前后無差異(P>0.05)；優(yōu)甲樂組三癥狀治療前后積分無差異(P>0.05)。見表2。

表1　三組抗體TPO-Ab、TGAb和甲狀腺功能FT4、TSH水平比較

與治療前比較：1)P<0.01；與中藥組比較：2)P<0.05；與安慰組比較：3)P<0.05；下表同

表2　三組中醫(yī)癥狀積分比較±s，分)

3討論

HT是臨床常見的內(nèi)分泌器官自身免疫性疾病，以TPO-Ab和TGAb升高為實驗室診斷標(biāo)準(zhǔn)。患病后相當(dāng)長的階段，甲狀腺功能是正常的，甲狀腺細(xì)胞經(jīng)過長時間的炎癥刺激后，甲狀腺功能逐漸下降，最后發(fā)展為甲狀腺功能減低。臨床上對甲狀腺功能正常的HT是否需要降低抗體的治療，缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。甚至在《中國甲狀腺疾病診治指南》中也沒有提及這個問題。降低過高的抗體意味著甲狀腺局部紊亂的免疫狀態(tài)得到了調(diào)整，由免疫紊亂引發(fā)的一系列問題可以得到遏制和阻斷。減輕免疫損傷，能夠減輕長期局部炎癥刺激，減緩甲狀腺纖維化和甲減的進程；同時，減少免疫逃逸和糾正異常的免疫識別，可以間接避免甲狀腺腫瘤的發(fā)生。雖然目前針對甲功正常的HT是否需要用藥，抗體的下降應(yīng)該降到何種程度等問題依然沒有統(tǒng)一意見。而本課題研究者認(rèn)為在本病早期，應(yīng)該給予降低抗體的干預(yù)措施。

本研究結(jié)果提示中藥可以降低過高的TPO-Ab和TGAb水平。在HT的疾病結(jié)局中，甲狀腺功能減低是比較容易治療的結(jié)局：服用甲狀腺素替代或補充，即可維持正常的甲狀腺功能；而近年來，多項研究表明HT是甲狀腺分化癌(DTC)的重要促進因素，甚至認(rèn)為是癌前病變〔5，6〕。TPO-Ab和TGAb兩抗體不僅反映甲狀腺局部免疫狀態(tài)紊亂的程度，與甲狀腺癌的風(fēng)險亦呈正相關(guān)〔4〕。其中TGAb是HT向DTC轉(zhuǎn)化的重要參與因素〔5〕。TGAb的靶抗原甲狀腺球蛋白(TG)是一種由甲狀腺上皮細(xì)胞合成和分泌的可溶性的碘化糖蛋白，是T3和T4的生物合成前體。當(dāng)TGAb與TG結(jié)合后，激活自然殺傷(NK)細(xì)胞而攻擊靶細(xì)胞，破壞甲狀腺細(xì)胞。TGAb同時干擾TG抗原的攝取和加工，影響T細(xì)胞抗原決定簇的自身免疫反應(yīng)，導(dǎo)致免疫監(jiān)視異常，繼而引起腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸，促成DTC的發(fā)生〔6〕。因此，早期降低抗體的治療通過糾正紊亂的甲狀腺免疫狀態(tài)，減輕炎癥反應(yīng)，減少甲減發(fā)生，也間接降低DTC的潛在風(fēng)險。提示中藥可明顯改善HT患者的臨床癥狀。既通過疏肝清熱中藥，改善臨床癥狀；同時癥狀的改善反過來直接提高患者的治療信心。本方組成中還配伍黃芪，黃芪對免疫系統(tǒng)具有雙向良性調(diào)節(jié)作用，是中藥里面有效的免疫調(diào)節(jié)劑〔7〕。總之，中藥對HT抗體和臨床癥狀都有良好的治療效果。但中藥對TPO-Ab和TGAb兩抗體降低作用遠(yuǎn)期效果尚不明了，中藥降低抗體的機制還不清楚，為此還需進一步研究。

4參考文獻(xiàn)

1董瑋,王曉琳,王昭順,等.IgG4相關(guān)性橋本甲狀腺炎的研究進展〔J〕.臨床與實驗病理學(xué)雜志,2014;30(11):1276-8.

2 張洪艷,胡營營,陳晉明,等.橋本甲狀腺炎伴不典型細(xì)胞與乳頭狀癌的鑒別診斷〔J〕.臨床與實驗病理學(xué)雜志,2014;30(12):1383-5,1390.

3鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則〔M〕.北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:233.

4樸雪梅,梁峰,劉國華,等.55例橋本甲狀腺炎合并結(jié)節(jié)的超聲聲像圖及誤診分析〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展,2013;13(18):3535-7.

5Cunha LL,Ferreira RC,Marcello MA,etal.Clinical and Pathological implications of concurrent autoimmune thyroid disorders and papillary thyroid Cancer〔J〕.J Thyroid Res,2011;2011:387062.

6于亞靜,楊彩哲,關(guān)小宏.橋本甲狀腺炎和甲狀腺癌的關(guān)系〔J〕.國際內(nèi)分泌代謝雜志,2014;34(3):200-3.

7張曉莉,于新慧,宋保輝,等.黃芪及黃芪多糖對隱孢子蟲感染小鼠的免疫調(diào)節(jié)作用〔J〕.熱帶醫(yī)學(xué)雜志,2011;11(2):158-60,封2.

〔2015-04-21修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

基金項目：上海市科學(xué)技術(shù)委員會科技支撐項目(No.12401904800)

通訊作者：李昀昊(1975-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事甲狀腺疾病和糖尿病臨床基礎(chǔ)方面的研究。

〔中圖分類號〕R581

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)09-2108-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.09.025

1上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)分泌科

第一作者：曹惠紅(1981-)，女，主治醫(yī)師，主要從事甲狀腺疾病、糖尿病以及其他內(nèi)科系統(tǒng)疾病臨床診療方面的研究。