慢性阻塞性肺疾病患者血清淀粉樣蛋白A水平變化及其與C-反應蛋白和白細胞介素-6的相關性

井軍虎　李立宇　李建強

(天津市第四中心醫院呼吸科，天津　300140)

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慢性阻塞性肺疾病患者血清淀粉樣蛋白A水平變化及其與C-反應蛋白和白細胞介素-6的相關性

井軍虎李立宇李建強1

(天津市第四中心醫院呼吸科，天津300140)

〔摘要〕目的觀察慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者急性加重期及緩解期血清淀粉樣蛋白A(SAA)的變化及其與炎癥標志物C反應蛋白(CRP)和白細胞介素(IL)-6的相關性。方法選擇COPD急性加重期患者86例，健康對照組72例，分別測定COPD患者急性加重期、緩解期及健康對照者血清SAA、CRP、IL-6水平。結果COPD組急性加重期及緩解期血清SAA、CRP、IL-6水平均明顯高于健康對照組(P均<0.01)；COPD組急性加重期血清SAA、CRP、IL-6水平均明顯高于緩解期(P均<0.01)；AECOPD合并呼吸衰竭組血清SAA、CRP、IL-6水平均明顯高于單一AECOPD組(P均<0.01)；COPD組急性加重期血清SAA分別與CRP、IL-6呈正相關(r=0.317、0.406，P均<0.01)。結論血清SAA可以作為一種炎癥標志物用于AECOPD患者的早期診斷，對患者病情的嚴重程度有一定的評估作用；血清SAA與CRP、IL-6聯合測定對預測AECOPD的嚴重性和觀察療效有一定的價值。

〔關鍵詞〕慢性阻塞性肺疾病；淀粉樣蛋白A；C反應蛋白；白細胞介素-6

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系統常見慢性進展性疾病，急性加重是COPD慢性進展病程中的重要事件，反復的急性加重是導致患者病情惡化、病死率增加的重要原因。目前對于COPD急性加重(AECOPD)的診斷主要依賴癥狀，而癥狀診斷缺乏一個對癥狀嚴重程度的標準定義。因此，臨床需要敏感性和特異性較好的生物學標志物來指導AECOPD的早期診斷、病情評估和預后的判斷。研究表明，血清淀粉樣蛋白A(SAA)是一種新型的生物學標志物，在膿毒血癥、下呼吸道感染、AECOPD、呼吸機相關肺炎等多種危重疾病中，血清SAA水平明顯升高，與疾病的嚴重程度和預后密切相關〔1〕。我們通過測定AECOPD患者治療前后及對照組血清SAA、C反應蛋白(CRP)和白細胞介素(IL)-6的濃度變化，探討COPD患者血清SAA與CRP、IL-6的相關性及其在COPD患者中的臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料2013年8月至2014年6月住院的AECOPD患者86例為病例組，男52例，女34例；年齡64～82歲。COPD及AECOPD的診斷符合中華醫學會COPD診治指南(2013年修訂版)診斷標準〔2〕。同時排除支氣管擴張、肺結核、肺纖維化等其他慢性肺部疾病，且除外可引起血清SAA升高的其他患者：急性心肌梗死、心力衰竭、惡性腫瘤、膿毒血癥、肺部以外的細菌感染等。另取同期健康體檢者72例為健康對照組，其中男40例，女32例；年齡62～76歲。病例組和對照組年齡、性別均無統計學差異(P>0.05)。根據有無呼吸衰竭將86例COPD患者分為輕度組(不伴有呼吸衰竭54例)、重度組(伴呼吸衰竭32例)。呼吸衰竭診斷標準：靜息狀態下在海平面呼吸空氣條件下抽取動脈血氣，PaO2<60 mmHg和(或)PaCO2>50 mmHg。兩組在年齡、性別比較差異無統計學意義(P>0.05)。所有患者經吸氧(包括機械通氣)、抗感染、平喘、化痰及輸液等治療后，除1例患者死亡(為AECOPD合并呼吸衰竭患者)，其余患者均在治療2 w左右病情穩定出院。

1.2實驗方法所有患者分別于治療前、治療后(即出院日)抽取晨起空腹靜脈血4 ml，進行離心(2 500 r/min，20 min)，留取血清保存于-80℃冰箱內，血清SAA含量采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定(美國Dade Behring公司提供試劑盒)；血清IL-6含量采用ELISA法測定(上海晶美生物制品有限公司提供試劑盒)；同期抽取患者靜脈血由我院檢驗中心測定血清CRP。對照組僅抽取1次靜脈血測定血清SAA、CRP、IL-6。

1.3統計學方法應用SPSS16.0統計軟件進行t檢驗，Pearson檢驗，Spearman檢驗。

2結果

2.1COPD組與對照組間炎癥指標比較COPD組患者急性加重期較緩解期及對照組SAA、CRP、IL-6水平明顯增高(P均<0.01)；COPD組患者緩解期炎癥指標與對照組比較仍明顯增高(P均<0.01)。見表1。

表1　COPD組與對照組間炎癥指標比較±s)

與對照組比較：1)P<0.01；與急性加重期比較：2)P<0.01

2.2輕度組與重度組急性加重期炎癥指標比較在急性加重期，重度組與輕度組患者血清炎癥指標SAA、CRP、IL-6比較差異均有統計學意義(P均<0.01)。見表2。

2.3COPD組急性加重期血清SAA與CRP、IL-6的相關性COPD患者急性加重期血清SAA分別與CRP、IL-6呈正相關(r分別為：0.317、0.406，P均<0.05)。

表2　急性加重期輕度組與重度組炎癥指標比較±s)

3討論

SAA是由同一簇基因編碼的一組多形性急性時相蛋白，肝細胞是其合成的主要部位〔3〕。許多細胞因子參與SAA表達的調控，其合成主要受IL-1、腫瘤壞死因子-α、IL-6的調控〔4〕。正常情況下，SAA以微量(1～5 mg/L)存在，在急性炎癥時，SAA水平可超過血漿總蛋白的2%，其濃度從1～5 mg/L可升高到1 000 mg/L〔5〕。也有研究表明在創傷、炎癥或感染時，血漿SAA水平在24～48 h內可升高1 000倍〔6〕，當機體炎癥控制后，可迅速降至正常。因此，SAA被認為是一個極敏感的急性時相蛋白，動態監測SAA水平有助于判斷病情的變化。Bozinovski等〔7〕研究結果顯示，血清SAA在COPD患者穩定期、急性加重期均高于正常對照組，SAA是AECOPD患者中較CRP更為敏感和特異的炎癥標志物；同時顯示，SAA在中、重度AECOPD(Ⅱ、Ⅲ級)的變化值均顯著高于輕度(Ⅰ級)，與AECOPD的嚴重程度密切相關。

目前已明確能用于AECOPD的生物標志物有降鈣素(PCT)、CRP、IL-6等。CRP作為急性時相反應蛋白的主要組成部分，一直作為感染和炎癥的生物標志物應用于臨床。在急性炎癥發生后迅速升高，病變好轉時又迅速下降，是炎癥反應的重要標志〔8〕。王燕冰〔9〕研究表明，AECOPD患者血清CRP濃度明顯高于正常對照組，且AECOPD患者血清CRP水平與肺功能的嚴重程度呈正相關，而經過積極治療后血清中的CRP也會相應降低，因此，CRP可用于AECOPD患者早期病情嚴重程度的判斷和治療療效的觀察。IL-6是一種具有多種生物活性的細胞因子，在炎癥與應激反應時，可誘導肝臟產生多種急性期蛋白，是急性期反應合成的重要介質，與臨床上多種疾病的發生有一定關系〔10〕。張璐等〔11〕研究發現，AECOPD患者血清IL-6水平明顯高于正常對照組，提示IL-6參與了COPD急性加重期的炎癥反應；Attaran等〔12〕也發現COPD患者的血清IL-6濃度明顯高于正常對照組，并與肺功能氣流受限指標FEV1%呈負相關，提示IL-6不僅參與了COPD的急性炎癥過程，還可以反映病情的嚴重程度。本研究提示血清SAA可作為AECOPD的炎癥標志物用于疾病的早期診斷，同時可用于病情嚴重程度的判斷和治療療效的觀察。血清SAA與炎癥指標CRP、IL-6之間呈正相關，它們的聯合測定對AECOPD的嚴重性預測及療效觀察有一定的價值。

總之，血清SAA有助于AECOPD的早期診斷，對病情的嚴重程度有一定的評估作用，濃度越高病情越重，同時血清SAA可反映AECOPD患者治療效果。但本研究納入的研究病例數相對較少，在今后的研究中應進一步擴大病例數，使結果更具有說服力。

4參考文獻

1陳長強，顧志冬.血清淀粉樣蛋白A在疾病應用中的研究進展〔J〕.檢驗醫學，2012；27(9)：776-9.

2中華醫學會呼吸病學分會.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)〔J〕.中華結核和呼吸雜志，2013；36(4)：255-64.

3崔德健.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的血漿生物標志物變化〔J〕.中華結核和呼吸雜志，2010；33(4)：295-7.

4Jensen LE，Whitehead AS.Regulation of serum amyloid A protein expression during the acute-phase response〔J〕.Biol Chem J,1998；334(3)：489-503.

5Hari-Dass R，Shah C，Meyer DJ，etal.Serum amyloid a protein binds to outer membrance protein a of gram-negative bacteria〔J〕.J Biol Chem，2005；280(19)：18562-7.

6Upragarin N，Landman WJ，Gaastra W，etal.Extrahepatic production of acute phase serum amyloid A〔J〕.Histol Histopathol，2005；6(4)：1295-307.

7Bozinovski S，Utchinson A，Hompson M，etal.Serum amyloid A is a biomarker of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Am J Respir Crit Care Med，2008；177(3)：269-78.

8張勇，朱述陽，韓兆勇，等.社區獲得性肺炎血清瘦素水平變化及其與CRP和PCT的相關性研究〔J〕.實用醫學雜志，2011；27(21)：3863-6.

9王燕冰.超敏C反應蛋白在COPD病程中的檢測及其臨床意義探討〔J〕.遼寧中醫學院學報，2013；34(1)：26-7.

10尤勇.老年慢性支氣管炎患者急性發作期血清腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6含量變化及對預后的影響〔J〕.中國老年學雜志，2014；34(3)：680-1.

11張璐，李秀.COPD急性加重期患者血清IL-6、CRP水平變化及意義〔J〕.山東醫藥，2014；54(6)：38-40.

12Attaran D，Lasi SM，Towhidi M，etal.Interleukin-6 and airflow limitation in chemical warfare patients with chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Chron Obsruct Pulmon Dis，2010；5(5)：335-40.

〔2015-03-17修回〕

(編輯苑云杰/曹夢園)

基金項目：山西省自然科學基金(No.2013011055-3)

〔中圖分類號〕R562.2

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)09-2185-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.09.063

·呼吸、消化系統疾病·

1山西醫科大學第二醫院呼吸科

第一作者：井軍虎(1978-)，男，碩士，主治醫師，主要從事慢性阻塞性肺疾病的診斷與治療研究。