同步放化療聯合DC-CIK細胞生物治療中晚期非小細胞肺癌的療效

耿　杰, 張全安, 童金龍

(江蘇省南京市第二醫院 腫瘤科, 江蘇 南京, 210003)

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同步放化療聯合DC-CIK細胞生物治療中晚期非小細胞肺癌的療效

耿杰, 張全安, 童金龍

(江蘇省南京市第二醫院 腫瘤科, 江蘇 南京, 210003)

摘要:目的探討同步放化療聯合DC-CIK細胞生物治療中晚期非小細胞肺癌的療效。方法64例中晚期非小細胞肺癌患者分為試驗組和對照組各32例，均采取放化療方案進行治療，試驗組患者在對照組方案的基礎上加用樹突狀細胞(DC)聯合細胞因子誘導殺傷細胞(CIK)治療。比較2組患者免疫指標及臨床療效。結果 試驗組患者的總緩解率為53.13%, 顯著高于對照組患者的21.86%(P<0.05); 對照組患者的CD3+、CD4+及自然殺傷細胞百分比與觀察組患者相比顯著減低(P<0.05)。結論同步放化療聯合DC-CIK方案治療中晚期非小細胞肺癌患者安全可靠。

關鍵詞:樹突狀細胞; 細胞因子誘導殺傷細胞; 非小細胞肺癌; 療效; 放化療

近年來中國肺癌的發生率出現上升的趨勢，已成為發病率和死亡率增長較快的惡性腫瘤之一。雖然目前中國的醫療技術水平取得了顯著的發展和進步，但是由于在各種因素的影響下，患者就診時往往已經處于中晚期，錯過了最佳的治療時間。手術、放化療等常規治療方法并不能顯著延長患者的生存時間，因此肺癌的總治愈仍然處于低水平。近年來研究的重點逐步轉移到以樹突狀細胞(DC)聯合細胞因子誘導殺傷細胞(CIK)治療為基礎的新型治療模式上。有研究[1-2]顯示樹突狀細胞(DC)和細胞因子誘導殺傷細胞(CIK)能夠相互促進，其既能夠在短時間內高效殺滅腫瘤細胞，又能夠提高患者的免疫力和生活質量。DC-CIK已經在血液病的治療中得到了普遍應用，但應用于中晚期非小細胞肺癌治療過程中的報道相對較少[3]。本院腫瘤科對部分患者在同步放化療的基礎上采取樹突狀細胞聯合細胞因子誘導殺傷細胞治療，現將結果報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月—2015年1月在本院腫瘤科實施治療的中晚期非小細胞肺癌患者64例，并根據雙盲對照的原則分為試驗組和對照組各32例。所有患者均經過病理組織活檢證實，且影像學檢查符合NSCLC的診斷標準。試驗組中女性和男性患者分別為15例、17例；患者年齡50～70歲，平均年齡(55.6±8.5)歲；患病時間1～12月，平均(2.8±0.2)月；病理類型：鱗癌和腺癌各15例，腺鱗癌2例。對照組中女性和男性患者各為16例；患者年齡40～75歲，平均年齡(55.7±8.4)歲；患病時間1～12月，平均(2.7±0.3)月；病理類型：鱗癌和腺癌各14例，腺鱗癌5例。所有患者均無嚴重的肝腎功能障礙及骨髓抑制，心電圖顯示無異常，排除放化療禁忌。2組患者年齡、性別構成、病情、患病時間等基本情況比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2治療方案

所有入組的患者均給予同步放化療方案進行治療，具體為: ① 放療。應用由美國瓦里安公司生產的直線加速器進行放射治療，選取6 mv-X線三維適形照射技術，放射的總劑量控制在60～70 Gy, 日照射劑量控制在2 Gy, 每周照射5次。② 化療方案。入組的所有患者在放射治療的當天即按照TP方案進行治療，具體為多西他賽注射，劑量按照75 mg/m2計算，于第1天靜脈注射；順鉑靜脈注射，劑量按照75 mg/m2計算，于第1～4天用藥；化療過程中均給予抑酸、保護胃黏膜、保護骨髓等對癥支持治療。從第2個周期的化療方案開始，于化療前的2周給予DC-CIK細胞免疫治療，共分為5次進行回輸。試驗組在上述治療的基礎上加用樹突狀細胞聯合細胞因子誘導殺傷細胞治療，具體操作為：應用血細胞分析機從患者的外周血細胞中分析出單個核細胞，并在實驗室中對DC和CIK細胞進行培養，在1～2周后將其回輸至患者的體內。其中DC細胞和CIK細胞分別在第7天和第11天時開始回輸，隔天回輸1次，4次作為1個療程。

1.3評價方法[4]

依據WHO的評價實體瘤近期療效的標準進行療效判斷，共分為完全緩解、部分緩解、穩定和進展4個等級。分別于治療前1周及回輸后第2周再次對患者的外周血應用流式細胞儀檢查，了解CD3+、CD4+及自然殺傷細胞百分比。

1.4統計學處理

所有數據應用SPSS 11.0統計軟件包進行分析，計量資料以均數±標準差表示，計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.12組患者臨床療效對比

經過統計分析發現，試驗組患者的總緩解率為53.13%，而對照組患者的總緩解率為21.86%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組患者臨床療效對比[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

2.22組患者外周血免疫指標對比

經過對比發現，對照組患者的CD3+、CD4+及自然殺傷細胞百分比與觀察組患者相比明顯減低，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組患者外周血免疫指標對比

與對照組比較, *P<0.05。

3討論

以往針對惡性腫瘤的治療目標主要是將腫瘤細胞直接殺滅，常用的方法包括外科手術、化療及放療等，但是大量的臨床實踐[5-6]證實這些方法雖然能夠取得一定的治療效果，但是并不能將腫瘤完全消滅，因此治療后很容易出現腫瘤復發和轉移。事實上腫瘤細胞表達的某些基因和正常細胞相比是存在差異的，因此在正常的情況則很容易被機體的免疫細胞所識別并清除。由于正常人體內存在機體免疫監視功能，因此絕大多數正常人發生腫瘤的概率較低。腫瘤患者體內的淋巴細胞同樣對腫瘤細胞具有識別和殺傷作用，但是其在功能及數量上明顯低于正常人[7-8]。在體外對各種淋巴細胞進行培養和激活，然后將其回輸至患者的體內，能夠在一定程度上提高患者自身的免疫功能，將腫瘤細胞殺滅并抑制腫瘤細胞的生長。目前對中晚期非小細胞肺癌主張采取同步放化療方案進行治療。有研究[9]顯示，由于部分老年患者并不能耐受同步放化療，因此對于身體條件尚可的患者，仍建議其堅持進行化療。患者自身免疫水平低下同樣是患者不能耐受放化療的主要原因，而DC-CIK治療能夠明顯增加患者的免疫水平，減輕同步放化療所誘發的各種副反應[10-11]。DC-CIK治療能夠增加中晚期非小細胞肺癌患者的生存質量和自身的免疫功能。

腫瘤生物免疫治療通常是指在體外進行誘導，將具有抗腫瘤作用的樹突狀細胞(DC)聯合細胞因子誘導殺傷細胞(CIK)進行進一步的培養，從而培養出抗腫瘤作用更強勁的DC-CIK，從而起到抗腫瘤效果[12]。有研究[13]顯示，DC-CIK能夠增加患者機體內IL-12和IFN-r干擾素的含量，增加細胞毒性，從而提高對腫瘤的殺傷效果。T細胞亞群通常是對細胞免疫功能評價的重要指標之一。有研究證實腫瘤患者外周血的T淋巴細胞亞群數量是存在異常的，主要體現在患者體內的CD3+、CD4+數量顯著減少，而CD8+細胞顯著增加[14-15]。腫瘤患者體內的細胞免疫功能處于免疫抑制的過程中，因此患者不能識別和殺傷突變的腫瘤細胞，因而造成腫瘤細胞的增加和轉移。在檢查過程中，通過對T淋巴細胞亞群進行評價，能夠了解患者體內的免疫狀態，有利于指導醫務人員合理使用免疫調節劑以及其他相關治療藥物，以增加患者機體免疫功能，提高患者自身抗腫瘤效果[16]。

本研究對中晚期非小細胞肺癌患者在同步放化療的基礎上應用DC-CIK治療，結果顯示試驗組患者的總緩解率為53.13%，而對照組患者的總緩解率為21.86%，試驗組患者療效更為顯著(P>0.05)；對照組患者的CD3+、CD4+及自然殺傷細胞百分比和觀察組患者相比顯著減低(P<0.05)，這說明聯合治療能夠明顯增加腫瘤的總緩解率, DC-CIK治療能夠提高患者對放化療治療的耐受性?；煂δ[瘤細胞發揮的免疫抑制細胞因子水平有顯著的抑制作用，因此能夠促進全身性的抗腫瘤效果，而且化療同時能夠促進細胞的凋亡及體內腫瘤抗原樹突的釋放，從而增加體內抗腫瘤免疫效果。所以可以認為DC-CIK細胞免疫治療能夠影響腫瘤細胞死亡相關的后續免疫反應。

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Effect of chemoradiation combined with DC-CIK cells biological therapy on the treatment of patients with middle-advanced non-small cell lung cancer

GENG Jie, ZHANG Quan′an, TONG Jinlong

(DepartmentofOncology,NanjingSecondHospital,Nanjing,Jiangsu, 210003)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the effect of chemoradiation combined with DC-CIK cells biological therapy on the treatment of patients with middle-advanced non-small cell lung cancer. MethodsA total of 64 patients with middle-advanced non-small cell lung cancer were selected and divided into experimental group and control group, 32 cases in each group. All patients were treated with chemoradiation schemes, and experimental group was given the DC-CIK cells biological therapy on the basis of the control group. The immune indexes and clinical effect were compared. ResultsThe total remission rate of experimental group was 53.13%, which was significantly higher than 21.86% of the control group (P<0.05). The levels of CD3+, CD4+ and the percentage of natural killer cells in the control group were significantly lower than those in the observation group (P<0.05). ConclusionThe chemoradiation combined with DC-CIK cells biological therapy is effective and reliable in the treatment of patients with middle-advanced non-small cell lung cancer.

KEYWORDS:dendritic cells; cytokine induced killer cells; non-small cell lung cancer; curative effect; chemoradiation

中圖分類號:R 734.2

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)09-041-03

DOI:10.7619/jcmp.201609011

通信作者:童金龍

收稿日期:2015-12-21