阿托伐他汀對(duì)不同階段血管性認(rèn)知功能障礙患者血脂和認(rèn)知功能的影響

彭　富, 黃載文, 梁耀武

(廣西壯族自治區(qū)欽州市第二人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 廣西 欽州, 535000)

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阿托伐他汀對(duì)不同階段血管性認(rèn)知功能障礙患者血脂和認(rèn)知功能的影響

彭富, 黃載文, 梁耀武

(廣西壯族自治區(qū)欽州市第二人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 廣西 欽州, 535000)

摘要:目的探討阿托伐他汀對(duì)不同階段血管性認(rèn)知功能障礙(VCI)患者血脂和認(rèn)知功能的影響。方法156例VCI患者隨機(jī)分為對(duì)照組76例和觀察組80例。對(duì)照組無(wú)癡呆型血管認(rèn)知功能障礙(VCIND)患者45例，血管性癡呆(VaD)患者31例；觀察組VCIND患者47例，VaD患者33例。對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服阿托伐他汀。對(duì)比治療前后2組血脂水平及認(rèn)知功能狀況。結(jié)果治療后，觀察組VCIND及VaD患者總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平顯著低于治療前及對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)，簡(jiǎn)易智能狀態(tài)量表(MMSE)評(píng)分及蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)評(píng)分均高于治療前和對(duì)照組(P<0.01)；觀察組治療前后VCIND患者M(jìn)MSE及MoCA評(píng)分差值顯著高于VaD患者(P<0.01)，而TC、LDL-C及HDL-C水平變化與VaD患者無(wú)顯著差異(P>0.05)。結(jié)論早期應(yīng)用阿托伐他汀可顯著改善VCI患者血脂水平和認(rèn)知功能，延緩VCI疾病進(jìn)展。

關(guān)鍵詞:阿托伐他汀; 血管性認(rèn)知功能障礙; 認(rèn)知功能; 血脂

血管性認(rèn)知功能障礙(VCI)是一種高度流行和可預(yù)防的臨床綜合征[1]，主要表現(xiàn)為認(rèn)知、語(yǔ)言、記憶等全面減退。目前VCI尚無(wú)統(tǒng)一的分類標(biāo)準(zhǔn)，一般分為無(wú)癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙(VCIND)、血管性癡呆(VaD)及混合性癡呆，即伴有血管危險(xiǎn)因素的阿爾茨海默病(AD)3種臨床亞型[2]，其中VCIND被認(rèn)為是認(rèn)知功能正常和VaD之間的過(guò)渡。另一方面，多種血管因素，尤其是血脂異常和VCI發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[3]，而阿托伐他汀具有明顯的降血脂作用，早期干預(yù)對(duì)延緩VCI患者疾病進(jìn)展意義重大。本研究觀察了阿托伐他汀對(duì)不同階段VCI患者血脂和認(rèn)知功能及的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2010年3月—2013年5月欽州市第二人民醫(yī)院收治的VCI患者156例，均符合《血管性認(rèn)知功能損害的專家共識(shí)》[4]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)缺血性病變區(qū)域。依據(jù)《精神病的診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》(DSM-IV)診斷標(biāo)準(zhǔn)將患者分為VCIND：簡(jiǎn)易智能狀態(tài)量表(MMSE)評(píng)分24～28分，認(rèn)知功能障礙輕微，不符合癡呆標(biāo)準(zhǔn)；VaD患者：MMSE評(píng)分<20分，均符合DSM-IV中有關(guān)VaD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 有意識(shí)障礙、重度失語(yǔ)、精神病患者; ② 腦部疾病史(如腫瘤、手術(shù)、智力發(fā)育障礙等); ③ 嚴(yán)重內(nèi)科疾患者; ④ 長(zhǎng)期服用鎮(zhèn)靜劑或者促智藥患者; ⑤ 入組前服用降脂藥; ⑥ 對(duì)他汀類藥物或膽堿酯酶抑制劑過(guò)敏者。患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組76例，其中男37例，女39例；平均(50.73±4.11)歲；VCIND患者45例，VaD患者31例。觀察組80例，其中男42例，女38例；平均(61.14±3.57)歲；VCIND患者47例，VaD患者33例。2組性別、年齡、病種等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2方法

2組均給予阿司匹林常規(guī)抗血小板聚集、中藥活血化瘀等藥物治療；給予吡拉西坦片促進(jìn)腦代謝及尼莫地平保護(hù)神經(jīng)功能；通過(guò)飲食指導(dǎo)和健康宣教控制患者血壓及血糖水平。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀20 mg/次，每晚口服1次，療程為6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

分別于治療前和治療6個(gè)月后，清晨抽取患者空腹靜脈血2 mL，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。采用MMSE量表及蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)評(píng)價(jià)患者治療前后的認(rèn)知功能，并記錄不良反應(yīng)。MMSE及MoCA量表評(píng)分均以30分計(jì)算，為排除受試者文化程度的偏倚，對(duì)于MMSE量表評(píng)分結(jié)果，文盲<17分，小學(xué)<20分，中學(xué)及以上<24分為認(rèn)知功能障礙；對(duì)于MoCA量表評(píng)分結(jié)果，文化程度≤12年者其結(jié)果加1分，≥26分者為認(rèn)知功能正常。MMSE和MoCA量表評(píng)分越高提示患者認(rèn)知功能越好。另外，記錄2組用藥期間不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1治療前后2組血脂水平比較

治療前，2組VCIND患者間及VaD患者間TC、LDL-C及HDL-C水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療前后，對(duì)照組VCIND患者間及VaD患者間TC、LDL-C及HDL-C水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較，觀察組患者TC、LDL-C水平顯著下降(P<0.05或P<0.01)；與對(duì)照組比較，治療后觀察組VCIND和VaD患者TC、LDL-C水平顯著降低(P<0.05或P<0.01)。此外，治療后觀察組VCIND及VaD患者TC、LDL-C及HDL-C水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組治療前后血脂水平比較　mmol/L

與治療前比較, *P<0.05, **P<0.01; 與對(duì)照組比較, #P<0.05, ##P<0.01。

2.2治療前后2組認(rèn)知功能比較

治療前，2組VCIND患者間及VaD患者間MMSE及MoCA評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較，觀察組VCIND和VaD患者治療后MMSE及MoCA評(píng)分顯著升高(P<0.01)，對(duì)照組VCIND和VaD患者M(jìn)MSE及MoCA評(píng)分稍有下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組VCIND和VaD患者的MMSE及MoCA評(píng)分均顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。此外，觀察組VCIND患者M(jìn)MSE及MoCA評(píng)分差值均顯著高于VaD患者(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2　2組治療前后MMSE評(píng)及MoCA評(píng)分比較　分

與治療前比較, **P<0.01; 與對(duì)照組比較, ##P<0.01; 與VCIND患者比較, △△P<0.01。

2.3不良反應(yīng)

觀察組3例VaD患者和1例VCIND患者于用藥后第1周內(nèi)出現(xiàn)輕微肌肉酸痛，行肌酶檢查未見(jiàn)異常，未做特殊處理，數(shù)日后癥狀自行消失。觀察組另有2例VaD患者于用藥4周后肝功能檢測(cè)發(fā)現(xiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)偏高，但均未超過(guò)正常值上限3倍且患者自覺(jué)無(wú)任何不適，未經(jīng)特殊處理，第8周后肝功能復(fù)查顯示恢復(fù)正常。

3討論

高膽固醇血癥等血管性因素可導(dǎo)致大動(dòng)脈粥樣硬化和微血管病變，與VCI發(fā)病密切相關(guān)[5]。研究[6]表明，VCI患者認(rèn)知功能與血脂水平升高，尤其是LDL-C水平升高呈負(fù)相關(guān)，也有研究[7]提示膽固醇可誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞變性、壞死和腦血管事件，增加患者認(rèn)知功能障礙和癡呆發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。阿托伐他汀是新一代調(diào)脂藥，口服后可被迅速吸收，血藥濃度在1～2 h達(dá)到高峰，其活性代謝產(chǎn)物可競(jìng)爭(zhēng)性抑制膽固醇合成酶系中的羥甲基戊二醛單酰輔酶A還原酶的合成，進(jìn)而抑制膽固醇的生成，抑制作用長(zhǎng)達(dá)20～30 h[8-9]。動(dòng)物和臨床試驗(yàn)也證實(shí)阿托伐他汀對(duì)改善認(rèn)知功能有益和預(yù)防血管性癡呆[10-11]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組TC、LDL-C水平較治療前和對(duì)照組顯著下降；神經(jīng)功能改善方面，治療后觀察組MMSE及MoCA評(píng)分均顯著高于治療前和對(duì)照組，提示阿托伐他汀可能通過(guò)對(duì)脂代謝的調(diào)節(jié)改善患者血管內(nèi)皮功能，進(jìn)一步改善VCI患者認(rèn)知功能，與李靜宇[12]、Sparks[13]等報(bào)道一致。

VCIND是VaD的早期階段，早期干預(yù)是防治或延緩疾病進(jìn)展的關(guān)鍵。本研究中觀察組VCIND患者M(jìn)MSE及MoCA評(píng)分差值均高于VaD患者(P<0.01)，提示早期應(yīng)用阿托伐他汀更有益于保護(hù)VCI患者，尤其是VCIND患者的認(rèn)知功能。但治療后VCIND及VaD患者TC、LDL-C及HDL-C水平，2組間并無(wú)顯著差異，提示阿托伐他汀改善認(rèn)知功能的作用除通過(guò)調(diào)節(jié)血脂水平外，還可能存在其他機(jī)制。國(guó)內(nèi)外研究[14-15]報(bào)道提示，他汀類藥物具有不依賴于其降脂效應(yīng)的直接神經(jīng)保護(hù)作用，還具有保護(hù)內(nèi)皮功能、抗炎、抗血栓、抗氧化等多重非調(diào)脂作用，可阻止β-淀粉樣蛋白的形成，減少載脂蛋白E的分泌，加速神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)，易化突觸傳遞等，降低癡呆發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，早期應(yīng)用阿托伐他汀治療VCI患者安全有效，可顯著調(diào)節(jié)血脂水平，改善認(rèn)知功能。但由于VCI患者認(rèn)知功能障礙的病理生理機(jī)制相對(duì)復(fù)雜，阿托伐他汀改善VCI患者認(rèn)知功能的潛在機(jī)制仍需進(jìn)一步探討。

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Effect of atorvastatin on blood lipids levels and cognitive function of patients with different stages of vascular cognitive impairment

PENG Fu, HUANG Zaiwen, LIANG Yaowu

(DepartmentofNeurology,TheSecondPeople′sHospitalofQinzhou,Qinzhou,Guangxi, 535000)

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate the effect of atorvastatin on blood lipids levels and cognitive function of patients with different stages of vascular cognitive impairment (VCI). MethodsA total of 156 VCI patients were randomly divided into the control group [n=76, with 45 cases of VCI without dementia (VCIND) and 31 case of vascular dementia (VaD)] and the observation group (n=80, with 47 cases of VCIND and 33 case of VaD). All patients received conventional treatment and the observation group was treated with atorvastatin additionally. The blood lipids levels and cognitive function before and after treatment were compared between two groups. ResultsThe serum levels of total cholesterol (TC) and low density lipoprotein-cholesterol (LDL-C) in the observation after treatment were significantly lower than those before treatment and in the control group (P<0.05 or P<0.01), while the score of mini mental state estimate (MMSE) and montreal cognitive assessment (MoCA) in the observation after treatment were significantly higher than those before treatment and in the control group (P<0.01). In observation group, the improvement of MMSE and MoCA in VCIND patients were significantly higher than those in VaD patients (P<0.01), but there were no significant differences in changes of TC、LDL-C and high density lipoprotein-cholesterol (HDL-C) levels between VCIND and VaD patients (P>0.05).ConclusionEarly application of atorvastatin may improve the blood lipids levels and delay the progress of VCI.

KEYWORDS:atorvastatin; vascular cognitive impairment; cognitive function; blood lipids

中圖分類號(hào):R 442.8

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2016)09-029-03

DOI:10.7619/jcmp.201609008

基金項(xiàng)目:中國(guó)高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項(xiàng)資金(NO: 11523595)

收稿日期:2015-12-26