傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒細(xì)胞免疫功能的變化及意義

王楠楠, 劉德云

(安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院 兒科, 安徽 合肥, 230601)

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傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒細(xì)胞免疫功能的變化及意義

王楠楠, 劉德云

(安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院 兒科, 安徽 合肥, 230601)

關(guān)鍵詞:傳染性單核細(xì)胞增多癥; EB病毒; 免疫球蛋白; T淋巴細(xì)胞亞群; 免疫功能

傳染性單核細(xì)胞增多癥(IM)是兒童時(shí)期常見的急性增生性傳染病，由EB病毒感染引起，臨床以發(fā)熱、頭痛、咽炎、非典型性淋巴細(xì)胞增多、淋巴結(jié)與肝脾腫大以及出現(xiàn)異型淋巴細(xì)胞為特征，一年四季均可發(fā)病[1]。其早期癥狀不典型，且臨床表現(xiàn)多樣化，導(dǎo)致診斷較為困難。近年來，IM發(fā)病率有明顯升高趨勢。研究[2-3]發(fā)現(xiàn)，EB病毒能有效刺激細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，影響機(jī)體免疫功能，而免疫功能低下者感染EB病毒后易引發(fā)IM，且病情易惡化，死亡率較高。本研究通過分析52例IM患兒免疫功能的變化及意義，以期為臨床應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑提供一定理論依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2013年3月—2015年9月安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的IM患兒52例為IM組，均符合《褚福棠實(shí)用兒科學(xué)(第8版)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，臨床表現(xiàn)為不規(guī)則發(fā)熱、淋巴結(jié)及肝脾腫大；異型淋巴細(xì)胞增多>10%，淋巴細(xì)胞增多>50%；EBV抗衣殼抗原抗體IgM陽性。其中男24例，女28例；年齡2～10歲，中位年齡3.25歲；IM急性期：發(fā)病1～7 d，IM恢復(fù)期：發(fā)病25～30 d。選取同期在安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院進(jìn)行體檢的健康兒童50例為對照組，其中男21例，女29例；年齡1～11歲，中位年齡3.42歲。2組性別、年齡等比較無顯著差異(P>0.05)，可比性良好。

1.2方法

1.2.1外周血T淋巴細(xì)胞亞群檢測: ① 取2支試管分別加入抗凝全血100 μL，其中一管加入FITC-CD4/PE-CD8/PC5-CD3混合抗體10 μL，另一管為對照管，加入對應(yīng)的同型對照抗體10 μL，混勻后室溫下避光反應(yīng)15 min; ② 加溶血劑500 μL，混勻，37℃水浴箱放置10 min; ③ 上流式細(xì)胞儀檢測。儀器型號為美國Beckman-Coulter公司FC500，熒光激發(fā)光波長為488 nm和633 nm，分析系統(tǒng)軟件為CXP 2.0系統(tǒng)。

1.2.2外周血免疫球蛋白水平檢測：采集IM組患兒急性期和恢復(fù)期晨起靜脈血2 mL，對照組于體檢當(dāng)日進(jìn)行采集，置于干燥管內(nèi)，待凝固后離心5 min(3 000 r/min)，分離血清，采用散射比濁法檢測血清IgM、IgA、IgG水平。

1.3觀察指標(biāo)

比較對照組、IM組患兒急性期和恢復(fù)期外周血T淋巴細(xì)胞亞群，以及血清IgM、IgA、IgG水平的差異。

2結(jié)果

2.12組T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)率比較

IM組患兒急性期CD3+、CD8+明顯高于對照組(P<0.01)，而CD4+、CD4+/CD8+比值明顯低于對照組(P<0.01)；IM組患兒恢復(fù)期各指標(biāo)與對照組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　2組T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)率比較

與對照組比較, **P<0.01。

2.22組免疫球蛋白水平比較

IM組患兒急性期和恢復(fù)期IgA、IgG水平均顯著高于對照組(P<0.05或P<0.01)，IgM水平與對照組比較無顯著差異(P>0.05)。見表2。

表2　2組免疫球蛋白水平比較　g/L

與對照組比較, *P<0.05, **P<0.01。

3討論

EB病毒為常見的人類皰疹病毒，僅能在B淋巴細(xì)胞中增殖，并使其轉(zhuǎn)化。其感染后引起的單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)急性增生可能會繼發(fā)惡性組織細(xì)胞增生癥和淋巴細(xì)胞白血病[5]。周志平等[6]認(rèn)為，IM的各種臨床癥狀可能由T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的抗EB病毒感染所致的B淋巴細(xì)胞免疫反應(yīng)引起。IM的發(fā)病機(jī)制在于EB病毒入體后，與B淋巴細(xì)胞表面受體迅速結(jié)合而進(jìn)入其內(nèi)增殖，并使核抗原陽性的B細(xì)胞連續(xù)增殖，形成異型淋巴細(xì)胞[7]。EB病毒通過改變B細(xì)胞膜表面而產(chǎn)生淋巴細(xì)胞識別膜抗原，而細(xì)胞毒性T(CD8+)細(xì)胞可識別具有淋巴細(xì)胞識別膜抗原的B細(xì)胞。當(dāng)T(CD8+)細(xì)胞受到刺激后進(jìn)行增殖，導(dǎo)致異型淋巴細(xì)胞比例增加[8]。隨著病程的進(jìn)展，T淋巴細(xì)胞與B淋巴細(xì)胞間的交互作用在一定程度上可通過抑制T(CD8+)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的活性來阻止B細(xì)胞增殖[9]。

B淋巴細(xì)胞的增殖在正常狀態(tài)下可激活T淋巴細(xì)胞，引發(fā)T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，從而使感染的B淋巴細(xì)胞得以清除。胡晨旻等[10]發(fā)現(xiàn)，EB病毒感染后，通過與B淋巴細(xì)胞受體CD21結(jié)合來刺激其配體CD23的表達(dá)，導(dǎo)致B淋巴細(xì)胞具有不斷增殖、復(fù)制病毒的能力。黎四平等[11]亦證實(shí)，T淋巴細(xì)胞凋亡的增加可降低細(xì)胞免疫功能。本研究結(jié)果顯示，IM組患兒急性期CD3+、CD8+明顯升高，而CD4+、CD4+/CD8+比值明顯降低，與國內(nèi)外研究[12-13]結(jié)果相似，表明IM患兒急性期T細(xì)胞亞群明顯紊亂。此外，IM患兒就診時(shí)的發(fā)熱、淋巴結(jié)及肝脾腫大均是T淋巴細(xì)胞免疫反應(yīng)的臨床表現(xiàn)。

EB病毒長期潛伏于人體是其致病的一個(gè)重要條件。當(dāng)人體免疫力降低時(shí)，EB病毒被激活并增殖。王艷等[14]認(rèn)為，EB病毒具有逃避人體免疫攻擊的能力，具體機(jī)制包括: ① 在人體免疫特定部位進(jìn)行復(fù)制; ② 下調(diào)感染細(xì)胞表面的黏附分子或人類白細(xì)胞抗原分子; ③ 無法識別病毒主要免疫表位突變以及表位特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞; ④ 下調(diào)感染細(xì)胞中病毒基因的表達(dá)。作為抗原，EB病毒能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體，形成免疫復(fù)合物，并促使補(bǔ)體激活免疫細(xì)胞，引發(fā)強(qiáng)大的免疫效應(yīng)，導(dǎo)致自身免疫系統(tǒng)受損[15]。本研究結(jié)果顯示，IM組患兒急性期、恢復(fù)期血清IgA、IgG水平均顯著高于對照組，表明IM患兒體內(nèi)存在強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答反應(yīng)。

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中圖分類號:R 512.7

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)09-199-02

DOI:10.7619/jcmp.201609074

通信作者:劉德云, E-mail: 1355168128@qq.com

基金項(xiàng)目:中國高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項(xiàng)資金(11523648)

收稿日期:2015-12-24