代謝綜合征對老年前列腺增生患者臨床病程進展各指標的影響

李榮均伍建鋒劉映云鄭勇強蘇勁強歐紅運

1. 廣東省清遠市清新區人民醫院泌尿外科（清遠 511800）;

2. 廣東省清遠市清新區石潭鎮衛生院外科; 3. 廣東省清遠市清新區人民醫院內分泌科

代謝綜合征對老年前列腺增生患者臨床病程進展各指標的影響

李榮均1伍建鋒2劉映云1鄭勇強3蘇勁強1歐紅運1

1. 廣東省清遠市清新區人民醫院泌尿外科（清遠 511800）;

2. 廣東省清遠市清新區石潭鎮衛生院外科; 3. 廣東省清遠市清新區人民醫院內分泌科

目的探討代謝綜合征對老年前列腺增生患者臨床病程進展中各指標的影響。方法納入我院2010年6月至2015年9月老年前列腺增生患者202例，患者的代謝指標包括胰島素抵抗（HOMA-IR）、空腹血糖（FPG）、血清總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）；前列腺增生評價指標包括血清前列腺特異性抗原（PSA）、前列腺體積（PV）、國際前列腺癥狀評分（IPSS），老年前列腺增生進展時間，按照入院診斷將患者分為單純性前列腺增生組（90例）及合并代謝綜合征的前列腺增生組（112例），根據患者的各項指標水平分組，分析各項指標對前列腺增生病程的影響。結果老年前列腺增生體積與HOMA-IR（r =0.498）、FPG（r =0.423）、TC（r =0.362）、TG（r =0.359）、LDL-C（r =0.374）、HDL-C（r = -0.356）進行相關性分析，顯示前列腺體積與以上指標均具有相關性，多元回歸分析顯示患者的代謝綜合征指標HOMA-IR、FPG、收縮壓（SBP）、TC、TG、LDL-C、HDL-C為老年前列腺增生的相關因子，其中HOMA-IR關系最密切。結論在各代謝性因素中，前列腺體積與胰島素抵抗指數關系最密切，代謝綜合征指標與老年前列腺增生癥的發展具有密切相關性。

老年人; 前列腺增生; 代謝綜合征

前列腺增生是老年男性的常見病及多發病，經還原酶催化睪酮產生雙氫睪酮被認為是老年前列腺增生的主要因素，目前機制尚未明確。隨著年齡的增長，膀胱周圍逼尿肌功能減退，膀胱容積下降，加上逼尿肌不穩定，損傷了膀胱的儲備功能[1]，此外，前列腺上皮細胞凋亡減少，使得前列腺局部的血管受損，導致炎癥發生，以上因素均與該病有著密切的關系[2]。近年來研究發現代謝綜合征與年齡同樣有著密切的相關性，胰島素抵抗（HOMA-IR）被認為是代謝綜合征的中心環節，同樣隨著年齡的增長其生物效應降低[3]。大量流行病學研究顯示，老年胰島素抵抗與前列腺增生關系密切，但是關于各代謝指標與老年前列腺增生之間的關系知之甚少[4]，本研究通過探討各個代謝指標對前列腺增生的影響，為該病的預防及治療提供新的依據。

資料和方法

一、一般資料

納入我院2010年6月至2015年9月老年前列腺增生患者202例，所有納入研究病例均為≥60歲的老年男性患者，且診斷為前列腺增生，愿意接受進一步調查。

二、方法

采用分層抽樣的方法對老年前列腺增生患者進行問卷調查。對代謝綜合征及前列腺增生進行相關性調查，采用國際前列腺癥狀評分表（IPSS）對患者進行評分。

三、資料收集

研究對象均被詢問個人史，包括長期服藥的情況、詳細的病情、個人的生活習慣等，在入院禁食10h后，晨起對患者進行甘油三脂（TG）、血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、血常規、空腹胰島素（FINS）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、快速空腹血糖（FBs）、肝功能、腎功能、前列腺特異性抗原（PSA）的測定；所有患者均接受直腸超聲檢查和前列腺體積測定，采用IPSS量表評估下尿路癥狀和計算胰島素抵抗指數HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。從以上指標中對代謝相關指標：HOMA-IR、空腹血糖（FPG）、TC、TG、LDL-C、HDL-C；前列腺增生評價指標包括PSA、前列腺體積（PV）、國際前列腺癥狀評分（IPSS），老年前列腺增生進展時間進行分析。

四、診斷標準

（一）代謝綜合征（MS）的診斷標準[5]

具備以下4項組成成分的3項即全部定義為 MS：（1）體質量：超量或者肥胖：體質量指數（BMI）≥25kg/m2；（2）高血糖：FPG≥6.1mmol/L或2HPG（餐后2h血糖）≥7.8mmol/L或糖尿病患者并治療者；（3）高血壓BP 140/90mmHg或高血壓患者并治療者；（4）血脂紊亂：空腹TG≥1.7mmol/L或空腹HDL-C（高密度脂蛋白）＜0.9mmol/L。

（二）前列腺增生診斷標準[6]

（1）經腹或直腸B超前列腺體積＞30mL，伴或不伴有IPSS評分＞7分；（2）經腹或直腸前列腺B超未提示異常回聲，PSA＜4ng/mL，且直腸指診未發現異常結節，PSA≥4ng/mL的患者行前列腺活檢并排除前列腺癌者。

（三）排除標準

（1）存在前列腺膀胱梗阻侵襲病史、前列腺癌、體檢出現提示有帕金森、中風及各種原因引起的尿道狹窄疾病；（2）各種急慢性感染、嚴重心功能不全、肝腎功能不全、急性腦血管意外、冠脈綜合征等；（3）正在使用胰島素增敏劑及胰島素控制血糖的患者。

五、分組

根據上述診斷及納入排除標準將入選患者分為單純性前列腺增生組（90例）及合并代謝綜合征的前列腺增生組（112例）。

六、資料收集

患者的代謝指標包括HOMA-IR、FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C；前列腺增生評價指標包括PSA、PV、IPSS，老年前列腺增生進展時間，分析各項指標對前列腺增生病程的影響，根據患者的各項指標水平分組。

七、統計學分析

采用SPSS 21.0統計軟件對資料進行分析，全部數據建立數據文件。相關性分析采用Pearson相關性分析，發病相關因素分析采用logistic回歸分析，以逐步回歸法篩選有統計學意義的變量。組間比較用方差分析，組間均數比較采用t檢驗，組間率的比較用卡方檢驗。

結 果

一、前列腺增生體積與各代謝指標之間的相關性

反應前列腺增生病程進展的前列腺體積與TG、TC、LDL-C、HDL-C、HOMA-IR、FPG等因素之間的相關性分析，結果顯示，老年前列腺增生體積與HOMA-IR（r=0.498）、FPG（r=0.423）、TC（r=0.362）、TG（r=0.359）、LDL-C（r=0.374）、HDL-C（r=-0.356）具有相關性，見表1。

二、老年前列腺增生進展預后相關因素的單因素分析

通過對納入分析的老年前列腺增生進展變量（包括PSA、PV、IPSS，老年前列腺增生進展時間）進行單因素條件的logistic回歸分析。首先分析單一因素與老年前列腺增生進展與代謝綜合征之間的相關性。然后對具有統計學意義的變量再結合本科的相關專業知識進行混雜因素調整，為多因素的分析做準備，見表2。

三、老年前列腺增生進展預后相關因素的多因素條件Logistic回歸和主效應模型的擬合分析

從單因素分析中選擇具有統計學意義的變量納入多因素分析，通過逐步法COX回歸擬合主效應模型分析，以評估多因素對老年前列腺增生進展預后相關因素的影響，統計學檢驗校準為0.050，見表3。

表1 前列腺增生體積與各代謝指標之間的相關性

表2 老年前列腺增生進展預后相關因素的單因素分析

表3 老年前列腺增生進展預后相關因素的多因素條件Logistic回歸和主效應模型的擬合分析

討 論

代謝綜合征是復雜的代謝紊亂癥候群，是導致心腦血管疾病及糖尿病的主要危險因素，也與誘發胰島素抵抗具有密切的關系，是近年來的研究熱點[7]。前列腺增生是中老年男性的常見疾病，發病人群覆蓋較廣，要高于腫瘤、糖尿病、高血壓等慢性病[8]。增生的前列腺可壓迫尿道，導致尿道受阻，從而繼發結石及感染，長期的梗阻還會導致腎積水，最終造成腎功能受損。60歲以上老年男性的前列腺增生發病率高達50%以上，受阻的膀胱出口導致下尿路癥狀產生[9-11]。目前存在前列腺增生高發病率、低就診率及治療不規范的情況，對其機制尚未闡明。近年來陸續有研究發現，前列腺增生與代謝綜合征相關疾病之間存在一些內在的關聯。在臨床觀察到前列腺增生的患者與糖尿病、高血壓等具有較高的伴發率。多種危險因素與代謝綜合征相關，但是對其相關性的系統認識較少[12,13]。因此我們對老年前列腺增生與代謝綜合征指標進行相關性分析，以探究前列腺增生疾病進程與代謝綜合征之間的關系。

通過相關性分析結果顯示，老年前列腺增生體積與HOMA-IR（r=0.498）、FPG（r=0.423）、TC（r=0.362）、TG（r=0.359）、LDL-C（r=0.374）、HDL-C（r=-0.356）指標均具有相關性，考慮與前列腺增生患者自主神經系統活性增加有關，促進了前列腺的增長，而交感神經過度活動又可導致代謝綜合征的疾病進程，使得胰島素抵抗增加，代償性的高胰島素血癥形成，因此兩者之間具有相互影響的生理病理機制，同時存在的危險組分，會協同加劇疾病的發展。多元回歸分析顯示患者的代謝綜合征指標HOMA-IR、FPG、 SBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C為老年前列腺增生的相關因子，其中HOMA-IR關系最密切。本研究表明代謝綜合征患者前列腺體積增大發病率明顯上升，可能是胰島素抵抗的結果。已有研究提示糖尿病患者的前列腺移行區灌注顯著降低，同時代謝綜合征導致氧化應激及炎癥反應發生激活，前列腺增生也是前列腺在氧化應激、炎癥介質刺激下的結果，從而激活了胰島素水平的改變，兩種疾病之間存在著相同的病理途徑[14]。

綜上所述，代謝綜合征與前列腺的疾病進程具有密切的關系，應當把改善胰島素抵抗，增加胰島素敏感性作為預防前列腺增生的重要治療手段。臨床應當指導患者采取低脂飲食，適當的攝入膳食纖維以及不飽和脂肪酸對疾病均有幫助，從而增強對胰島素的敏感度，及時調節脂質代謝、降低血糖，以減少和延緩老年前列腺增生疾病的發展。

1 沈芳, 屈曉冰. 良性前列腺增生與代謝綜合征關系的研究進展. 中華老年醫學雜志 2010; 29(40): 343-346

2 Vikram A, Jena GB, Ramarao P. Insulin-resistance and benign prostatic hyperplasia:the connection. Eur J Pharmacol 2010; 641(2-3): 75-81

3 Lee RK, Chung D, Chughtai B, et al. Central obesity as measured by waist circumference is predictive of severity of lower urinary tract symptoms. BJU Int 2012; 110(4): 540-545

4 Yim SJ, Cho YS, Joo KJ, et al. Relationship between metabolic syndrome and prostate volume in Korean men under 50 years of age. Korean J Urol 2011; 52(6): 390-395

5 Parsons JK, Carter HB, Partin AW, et a1. Metabolic factors associated with benign prostatic hyperplasia. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91(7): 2562-2568

6 De Nunzio C, Aronson W, Freedland SJ, et a1. The correlation between metabolic syndrome and prostatic diseases. Eur Urol 2012; 61(3): 560-570

7 崔師玉, 李茵茵, 陳海燕, 等. 2型糖尿病與良性前列腺增生癥的相關性研究. 中國老年學雜志 2010; 30(l): 26-27

8 周輝良, 許昌聲, 楊宇, 等. 血壓對老年自發性高血壓大鼠腹側前列腺增殖的影響. 中國男科學雜志 2009; 23(7): 27-29, 32

9 Awartani F, Atassi F. Evaluation of periodontal status in subjects with hyperlipidemia. J Contemp Dent Pract 2010; 11(2): 33-40

10 Fento?lu O, S?zen T, Oz SG, et al. Short-term effects of periodontal therapy as an adjunct to anti-lipemic treatment. Oral Dis 2010; 16(7): 648-654

11 Xiao Y, Cui J, Li YX, et al. Dyslipidemic high-fatdiet affects adversely bone metabolism in mice associated with impaired antioxidant capacity. Nutrition 2011; 27(2): 214-220

12 Fitzsimmons TR, Sanders AE, Bartold PM, et al. Local and systemic biomarkers in gingival crevicular fluid increase odds of periodontitis. J Clin Periodontol 2010; 37(1): 30-36

13 Jeong IG, Hwang SS, Kim HK, et a1. The association of metabolic syndrome and its components with serum prostate-specific antigen levels in a Korean-screened population. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2010; 19(2): 371-380

14 陳振勇, 陳曉春, 黃文廣, 等. 胰島素抵抗與良性前列腺增生的相關性研究. 中華老年醫學雜志 2010; 29(11): 888-890

（2016-10-08收稿）

Effect of metabolic syndrome on the clinical course of elderly patients with benign prostatic hyperplasia progression of each indicator

Li Rongjun1, Wu Jianfeng2, Liu Yingyun1, Zheng Yongqiang3, Su Jingqiang1, Ou Hongyun1
1. Department of Urology Surgery, Fresh District People's Hospital of Qingyuan, Qingyuan 511800, Guangdong, China;
2. Qingyuan City, Fresh District Stone Town Hospital; 3. Department of Endocrine, Fresh District People's Hospital of Qingyuan

ObjectiveTo investigate the effect of metabolic syndrome on the clinical course of patients with prostatic hyperplasia progression of each indicator.Methods202 patients with benign prostatic hyperplasia in our hospital from June 2010 to September 2015 were enrolled. Metabolic parameters including insulin resistance (HOMA-IR), fasting plasma glucose (FPG), total cholesterol (TC), triglyceride (PSA), prostatic volume (PV), and International Prostate Symptom Score (IPSS) were measured in the patients with benign prostatic hyperplasia (BPH), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and low density lipoprotein ), Prostate hyperplasia progress time in elderly patients, according to admission diagnosis will be divided into simple benign prostatic hyperplasia group (90 cases) and benign prostatic hyperplasia with metabolic syndrome group (112 cases), according to the level of the patient group, Index on the course of prostate hyperplasia were analyzed.Results: prostatic hyperplasia volume with HOMA-IR (r = 0.498), FPG (r = 0.423), TC (r = 0.362), TG (r = 0.359), LDL-C (r = 0.374), HDL-C ( r = -0.356) correlation analysis, display and prostate volume above indicators are relevant, multiple regression analysis showed that patients with metabolic syndrome index of HOMA-IR, FPG, SBP, TC, TG, LDL-C, HDL-C relevant factor elderly benign prostatic hyperplasia, which most closely HOMA-IR.ConclusionIn all metabolic factors,prostate volume and insulin resistance index most closely, indicators of metabolic syndrome and development of prostatic hyperplasia is a close correlation.

aged; prostatic hyperplasia; metabolic syndrome

10.3969/j.issn.1008-0848.2016.11.003

R 697.32