血栓彈力圖與常規凝血試驗對肝硬化患者凝血功能的比較分析

陳晶晶， 鄭 卉 ， 樸正福

1.青島市第六人民醫院檢驗科，山東 青島 266033； 2．青島市第五人民醫院檢驗科； 3．首都醫科大學附屬北京佑安醫院，北京市肝病研究所

血栓彈力圖與常規凝血試驗對肝硬化患者凝血功能的比較分析

陳晶晶1， 鄭 卉2， 樸正福3

1.青島市第六人民醫院檢驗科，山東 青島 266033； 2．青島市第五人民醫院檢驗科； 3．首都醫科大學附屬北京佑安醫院，北京市肝病研究所

目的 結合血栓彈力圖(TEG)與常規凝血試驗對肝硬化患者凝血功能檢測進行評價。方法 隨機選擇青島市第六人民醫院住院確診的慢性乙型肝炎肝硬化患者30例為肝硬化組，選擇同期健康體檢者30名為對照組，兩組入選者清晨空腹抽血，用常規凝血試驗和TEG兩種方法，檢測兩組人群凝血狀況。結果 常規凝血試驗中，與對照組相比，肝硬化組PLT數量明顯降低(P<0.01)；肝硬化組PT、PT-INR、APTT、TT較對照組PT、PT-INR、APTT、TT均明顯延長(P<0.01)；肝硬化組FIB含量明顯低于對照組(P<0.01)；TEG檢測表明，肝硬化組R和K時間較對照組明顯延長(P<0.01)；肝硬化組Angle、MA、CI均顯著低于對照組(P<0.01)。結論 常規凝血試驗與TEG都能夠檢測出肝硬化患者凝血功能紊亂及出血傾向，兩種方法結合使用，對肝硬化患者凝血功能檢測更為準確。

常規凝血試驗；血栓彈力圖；比較分析

肝臟是許多凝血因子、凝血抑制劑、纖溶蛋白合成的重要器官，在凝血過程中發揮重要作用。肝硬化是臨床上常見的慢性肝病，由于大量肝細胞受損導致凝血因子合成減少、功能不足、血小板減少、原發性纖維蛋白原溶解等，肝硬化患者出現凝血功能障礙[1]。血栓彈力圖(thrombelastography, TEG)是用全血作為測試樣本的止凝血試驗，能夠排除離心對血小板狀態的影響。由于其能在床邊監測凝血-纖溶全過程，被廣泛應用于臨床，在評估患者凝血功能方面發揮著重要作用。但常規凝血試驗，在監測患者凝血功能中的意義仍不可忽視[2]。因此本文通過TEG、常規凝血試驗，檢測肝硬化患者凝血狀態，評價兩種方法在肝硬化患者凝血功能檢測中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選擇2015年5月-2015年8月在青島市第六人民醫院住院確診的慢性乙型肝炎肝硬化患者30例為肝硬化組，其中男21例，女9例，年齡32～73歲，平均年齡(54.6±10.8)歲，所選病例均經臨床及影像學檢查(B超、CT等)確診為肝硬化，符合病毒性肝炎防治方案診斷標準[3]。選擇同期健康體檢者30名為對照組，男20例，女10例，年齡28～69歲，平均年齡(50.8±11.2)歲。兩組年齡、性別構成差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：近期內均未服用影響凝血功能的藥物，無原發或繼發性肝腫瘤，無遺傳性出血性疾病。

1.2 標本采集 所有入選者均在清晨空腹抽取靜脈血，用109 mmol/L枸櫞酸鈉混勻抗凝(抗凝劑與血液比例為 1∶9)，2 ml用于TEG檢測，2 h內完成檢測，2 ml抗凝血3 000 r/min 離心10 min，分離血漿，用于常規凝血試驗檢測，血小板(PLT)的測定需用K2EDTA抗凝血進行。

1.3 檢測方法

1.3.1 TEG檢測[4]：采用北京樂普西芬斯CFMSTM血栓彈力圖儀測定血栓彈力圖各項參數，高嶺土和反應杯均為原廠配套試劑和耗材。取1 ml枸櫞酸鹽抗凝的全血置于含有高嶺土的管中，輕輕顛倒混勻后靜置4 min，保證充分激活血樣，將普通反應杯安裝到TEG儀的杯架中，確保金屬探針插入杯蓋中，預先在普通反應杯中加入0.2 mol/L CaCl220 μl，吸取激活完成后的全血340 μl于普通反應杯中，將杯子移至測試位置，選擇運行相應程序立即開始檢測。通過電腦軟件處理，描記形成的TEG曲線。

納入研究的TEG參數有：(1)凝血時間(R)：是反映從凝血系統啟動直到纖維蛋白凝塊形成之間的一段潛伏期，低凝時延長，高凝時縮短；(2)血凝塊形成時間(K)：評估血凝塊強度達到20 mm時的時間，主要反映纖維蛋白原的功能和水平；(3)a角(Angle)：評估纖維蛋白塊形成及相互聯結(凝塊加固)的速度，反映纖維蛋白原功能；(4)最大幅度(MA)：代表纖維蛋白凝塊的最終強度，主要反映血小板功能；(5)CI值：是將上述指標綜合計算后得出的總體凝血指數，反映患者總體上是否處于高凝狀態或低凝狀態，CI<-3為低凝狀態，CI>+3為高凝狀態。

1.3.2 常規凝血試驗：使用美國Instrumentation Laboratory公司提供的ACL TOP 500全自動血凝儀及配套試劑測定常規凝血試驗各項參數，包括凝血酶原時間(PT)、凝血酶原國際標準化比值(INR)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(FIB)。PLT的檢測由日本SYSMEX XN-1000全自動血液分析儀完成。

2 結果

2.1 肝硬化患者常規凝血功能指標變化 與對照組相比，肝硬化組PLT數量明顯降低，PT、PT-INR、APTT、TT均明顯延長(P<0.01)，FIB含量明顯降低(P<0.01，見表 1)。

組別例數PT(s)PT?INRAPTT(s)TT(s)FIB(g/L)PLT(×109個/L)對照組3010．76±0．761．03±0．0733．47±2．4814．63±0．682．53±0．51195．13±48．95 肝硬化組30 13．2±3．69?1．26±0．34?37．69±4．34?17．56±2．64?2．06±0．61?101．37±50．60?

注：與對照組相比，*P<0.01。

2.2 血栓彈力圖儀測定肝硬化患者凝血功能變化 與對照組相比，肝硬化組R和K時間明顯延長(P<0.01)，Angle、MA、CI均顯著降低(P<0.01)，且CI<-3說明肝硬化患者為低凝狀態，有出血傾向。

組別例數R(min)K(min)Angle(°)MA(mm)CI對照組305．93±1．032．16±0．6161．16±6．2358．57±6．24-1．31±1．81 肝硬化組306．95±1．72?3．37±1．35? 52．7±8．67?45．98±7．94?-3．75±2．86?

注：與對照組相比，*P<0.01。

3 討論

肝臟是機體重要的代謝器官，也是凝血因子合成的重要場所，能夠合成除Ⅷ因子和Ca2+以外所有的凝血因子，對保持凝血抗凝系統的動態平衡起重要調節作用。肝硬化時，肝細胞缺血壞死，纖維組織增生，蛋白質合成降低，凝血因子合成減少，從而使凝血因子的水平迅速降低，且肝素酶合成下降，肝素滅活能力降低，血漿中肝素和類肝素抗凝物質增多[5]。常規凝血試驗中，PT、APTT分別反映外源性及內源性凝血因子的水平，TT主要用于檢查循環抗凝物質，FIB也稱為凝血因子Ⅰ，是肝臟合成的一種糖蛋白，能夠在凝血酶的作用下轉變為纖維蛋白，在凝血系統和纖溶系統中發揮重要作用[6]。本研究發現，與對照組相比，肝硬化組PLT明顯降低，PT、INR、APTT、TT均明顯延長，FIB明顯降低，表明肝硬化患者存在明顯的凝血功能障礙。常規凝血試驗能夠從微觀上反映凝血機制的各個組分，但常規凝血試驗是分離血漿后對凝血過程分階段的檢測，只能檢測出凝血機制的某一階段或組分，對PLT的作用、纖溶過程等體內凝血狀況無法評估[7-8]。TEG用全血作為測試樣本，能夠監測從血小板聚集、血凝塊形成到纖維蛋白溶解的全過程，更接近體內凝血的啟動和發展，對患者凝血因子、纖維蛋白原、血小板功能以及纖維蛋白溶解等情況進行全面檢測和評估[9]。目前TEG被廣泛應用于肝臟移植及心臟外科手術中，指導術中成分輸血、高凝及低凝狀態的監測及糾正，也是檢驗和監測術后血液高凝狀態最敏感的方法之一[10]。有研究顯示TEG在評估肝臟疾病引起止血方面的改變起著越來越重要的作用，能夠預測靜脈曲張破裂出血，指導術前輸血[11]。本實驗中肝硬化組比健康對照組R和K時間明顯延長，Angle、MA、CI均顯著降低，且CI<-3說明肝硬化患者為低凝狀態，有出血傾向。根據TEG結果及時補充凝血因子，對有出血性危險的肝硬化并發消化道出血患者的治療搶救有重要意義。且根據TEG圖，可以判斷患者引起凝血障礙的原因，選擇性的輸注不同的血液成分，可以使臨床用血更加有效合理[12]。與常規凝血試驗相比，TEG能提供從血凝塊開始形成到出現纖溶的連續的、定量的信息，完整地監測到血凝塊形成及穩定的全過程[13]。TEG綜合了血漿和細胞對凝血的影響，能夠更全面反映患者的凝血狀況，但是TEG也存在不足，如檢測受溫度限制，對檢測時間要求嚴格，無法檢測到由血小板和血管內皮作用異常導致的血小板的功能障礙等[14-15]。因此將常規凝血試驗與TEG結合，對肝硬化患者凝血異常的檢測更全面準確。

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(責任編輯：王全楚)

A contrastive analysis of thrombelastography and routine coagulation test for blood coagulation function of liver cirrhosis patients

CHEN Jingjing1, ZHENG Hui2, PIAO Zhengfu3

1.Department of Clinical Laboratory, the Sixth People’s Hospital of Qingdao, Qingdao 266033; 2.Department of Clinical Laboratory, the Fifth People’s Hospital of Qingdao; 3.Beijing Youan Hospital Affiliated to Capital Medical University, Beijing Institute of Liver Disease, China

Objective To evaluate the value of the thrombelastography (TEG) and routine coagulation test for blood coagulation of liver cirrhosis patients.Methods Thirty patients with cirrhosis were randomly selected as the cirrhosis group and thirty healthy people during the same period were selected as the control group．Fasting venous blood was used in the test. TEG and routine coagulation test were used to analyze the function of blood coagulation.Results Routine coagulation tests showed that：the number of PLT in cirrhosis group was reduced significantly than that in control group (P<0.01). The PT, PT-INR, APTT, TT in cirrhosis group were extended significantly than those in control group (P<0.01). FIB content in cirrhosis group was reduced significantly than that in control group (P<0.01). TEG results showed that: R and K in cirrhosis group were extended significantly than those in control group (P<0.01). Angle, MA, and CI in cirrhosis group were decreased significantly than those in control group(P<0.01).Conclusion The routine coagulation and TEG both can detect the blood coagulation disorders in patients with cirrhosis. The combination of the two methods can improve the detection rate for blood coagulation of liver cirrhosis patients.

Routine coagulation test; Thrombelastography; Contrastive analysis

10.3969/j.issn.1006-5709.2016.11.019

陳晶晶，碩士，檢驗技師，研究方向：臨床醫學檢驗。E-mail:namechenjingjing@126.com

樸正福，研究員，研究方向：肝病基礎及臨床研究。E-mail：zfpiao88@126.com

R575.2

A

1006-5709(2016)11-1283-03

2016-01-07