腦出血患者微創抽吸引流術前后白細胞介素-6、白細胞介素-10和磷脂酶A2水平變化及臨床意義*

曹雄彬　宮　麗　匡良洪　劉雅芳　孫元平　戴　軍　南毛球　胡智安

gonglihs@sina.com

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腦出血患者微創抽吸引流術前后白細胞介素-6、白細胞介素-10和磷脂酶A2水平變化及臨床意義*

曹雄彬1宮麗2，#匡良洪1劉雅芳1孫元平1戴軍1南毛球1胡智安3

gonglihs@sina.com

【摘要】目的：分析腦出血患者微創抽吸引流術前后白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-10(IL-10)水平和磷脂酶A2(PLA2)活性變化及臨床意義。方法：92例腦出血患者按照格拉斯哥昏迷指數評分分為意識清醒組(n=30)、淺昏迷組(n=36)和深昏迷組(n=26)；另選體檢健康人群作為對照組(n=52)。檢測各組治療前后血清IL-6、IL-10水平、PLA2活性及神經功能缺損程度評分(NIHSS)，分析不同神志狀態腦出血患者治療前血清IL-6、IL-10水平與PLA2活性變化及與昏迷程度的關系；分析腦出血患者治療前后IL-6、IL-10、PLA2水平變化及其與NIHSS評分變化的相關性。結果：治療前不同神志狀態腦出血患者血清IL-6、IL-10、PLA2水平均高于對照組(P<0.01)，且隨昏迷程度加重而逐漸升高，血清IL-6、IL-10、PLA2水平均與昏迷程度呈正相關(rIL-6=0.583、rIL-10=0.608、rPLA2=0.552，P<0.05)。治療后，腦出血患者血清IL-6、IL-10、PLA2水平較治療前明顯均降低，NIHSS評分也顯著降低(P<0.01)，血清IL-6、IL-10、PLA2與NIHSS評分亦呈正相關(rIL-6=0.617、rIL-10=0.569、rPLA2=0.655，P<0.05)。結論：IL-6、IL-10、PLA2等水平變化可反映腦出血病情，微創抽吸引流術可有效減輕腦出血患者神經功能缺損程度。

【關鍵詞】腦出血；微創抽吸引流術；白細胞介素；磷脂酶A2

外傷、高血壓疾病等多種因素可引起腦出血，為臨床重癥急癥之一[1]。腦出血引起的顱內血腫如不能及時有效地清除，可致患者殘疾，甚至死亡[2]。白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-10(IL-10)、血清磷脂酶A2(PLA2)等是炎癥反應中重要的炎性因子或酶類[2]，研究顯示，它們可在腦血管疾病中高表達[3-6]。本文檢測分析不同昏迷狀態腦出血患者微創顱內血腫抽吸引流術前后的血清IL-6、IL-10和PLA2水平的變化及其與神經功能缺損程度的關系。

1資料與方法

1.1對象和分組

2009-01—2013-12本院收治的92例腦出血患者(腦出血組)，均符合腦出血診斷標準[1]，男44例，女48例。年齡31-62歲，中位年齡49歲。其中腦葉出血7例，其它部位出血85例。按照格拉斯哥昏迷指數評分[4]分為意識清醒組(13-15分，n=30)，淺昏迷組(9-12分，n=36)和深昏迷組(3-8分，n=26)；另選同期本院體檢健康人群作為對照組(n=52)，男24例，女28例，年齡35-65歲，中位年齡51歲。腦出血組和對照組性別、年齡分布差異均無統計學意義(P>0.05)。本研究經患者或其家屬知情，并簽署同意書。

1.2納入和排除標準[1]

符合腦出血診斷標準；發病12h內接受微創抽吸引流術治療；無嚴重肝、腎疾病和嚴重腦部器質性病變；患者或家屬知情同意。排除嚴重精神疾病者；近3個月內服用過抗感染類藥物者；治療后3個月內出現死亡，或不能完成復診復查者。

1.3微創顱內血腫抽吸引流術[4]

頭顱 CT 定位血腫部位，將微創電鉆置于微創穿刺針內刺入血腫中即可抽吸。首次抽吸少于1/3血腫量，抽吸后注入約 2萬U 的尿激酶注射液(天津生物公司生產,1萬U/支，批號：031412011)，置放引流管，夾閉3h后開放引流。之后的抽吸根據殘留血腫量注入適量尿激酶與生理鹽水混合液(5ml)，每次注入后均夾閉引流管3h后開管引流，2次/天，直到血腫徹底清除后拔管。

1.4觀測指標和方法

1.4.1血清IL-6、IL-10水平和PLA2活性測定：于體檢當天清晨空腹狀態下抽取對照組肘靜脈血3 ml；于入院時和手術后3個月抽取腦出血組患者肘靜脈血3ml，3 500r/min離心10min，分離血清于-80℃冰箱保存待批檢。采用酶聯免疫吸附法測定各組血清IL-6、IL-10水平，采用酶-底物反應法測定各組PLA2活性。試劑盒均購自南京建成生物公司(貨號：H007，H009，H243)。嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.4.2神經功能缺損程度評分(NIHSS)：腦出血患者微創顱內抽吸引流術前及術后3個月，參照臨床神經功能檢查方法[3]和評分標準[4]對腦出血患者進行NIHSS。

1.5統計學處理

2結果

2.1不同神志狀態腦出血患者治療前血清IL-6、IL-10水平和PLA2活性

四組間單因素方差分析結果顯示，IL-6、IL-10、PLA2水平差異均有統計學意義(P<0.01)。兩兩比較，各指標水平隨患者昏迷程度加重而漸次升高(均P<0.01)；相關系數(r)分別為rIL-6=0.617、rIL-10=0.569、rPLA2=0.655，均P<0.05。見表1。

表1　不同神志狀態腦出血患者治療前血清IL-6、IL-10、PLA2水平

注：與對照組比較，1)P<0.01；與意識清醒組比較，2)P<0.01；與淺昏迷組比較，3)P<0.01

2.2腦出血患者治療前后血清IL-6、IL-10水平和PLA2活性

腦出血組治療前與對照組比較，血清IL-6水平(t=3.501)、IL-10水平(t=11.845)和PLA2活性(t=12.015)均升高(P<0.01)；與治療前比較，治療后腦出血患者血清IL-6水平(t=3.930)、IL-10水平(t=6.930)和PLA2活性(t=6.725)及NIHSS評分(t=2.613)均明顯下降(P<0.01)。相關性分析顯示，治療前后IL-6、IL-10和PLA2水平降低與NIHSS評分降低呈正相關(rIL-6=0.672，rIL-10=0.703，rPLA2=0.692，均P<0.05)。見表2。

表2　腦出血患者治療前后IL-6、IL-10、PLA2水平和NIHSS評分

注：與對照組比較，1)P<0.01；與同組治療前比較，2)P<0.01

3討論

腦出血為臨床急癥之一，可導致顱內血腫形成，壓迫腦組織，甚至形成腦疝，加重患者腦部神經功能損害。微創顱內抽吸引流術能夠及時有效地清除腦部血腫，緩解腦神經功能損害，促進腦神經功能恢復[7]。本研究觀察了微創抽吸引流術治療前后腦出血患者炎癥因子水平變化及神經功能缺損情況，結果表明手術前患者血清IL-6、IL-10、PLA2水平明顯升高，且與患者昏迷程度呈正相關，手術后IL-6、IL-10、PLA2顯著下降，且與NIHSS改善呈正相關，表明微創抽吸引流術可有效清除顱內血腫，減輕機體炎癥反應，降低患者神經功能缺損程度，改善臨床癥狀。

IL-6由表皮細胞和單核巨噬細胞表達，在引發炎癥及組織修復過程中起重要作用[7-9]。腦出血患者體內IL-6表達水平明顯高于健康人群，且與患者預后明顯相關[7,10]。本研究結果與以上結果相符，而且意識狀況越差的患者，血清IL-6水平越高。其機制可能與腦出血患者機體應激及炎癥反應加重有關。因而可以作為臨床診斷腦出血的重要輔助依據[11]。IL-10可由單核巨噬細胞等多種細胞產生，在抗炎的同時亦可對機體免疫功能產生抑制作用[11]。本研究中腦出血患者血清IL-10水平與IL-6的變化一致，提示IL-10水平變化與腦出血及病情進展密切相關。表明此類疾病患者IL-10對出血性腦損傷的抗炎保護作用較弱，而對機體免疫功能作用抑制很強，從而導致患者病情惡化[12]。PLA2是炎癥反應的重要限速酶，在應激與炎癥反應中起舉足輕重的作用[13]。Musialek等[4]研究發現，腦血管疾病患者PLA2可大量釋放，引起血液水平和活性升高，且與病情惡化風險明顯相關。本研究驗證了這一結果，腦出血患者血清PLA2水平不僅明顯高于健康對照組，而且患者昏迷程度越重，血清PLA2水平越高。提示PLA2或可作為預測腦出血預后的參考指標[4]。

綜上所述，IL-6、IL-10、PLA2等指標與腦出血病情及進展密切相關，對顱內血腫患者采取微創抽吸引流術治療可顯著降低IL-6、IL-10水平和PLA2活性，有效減輕患者神經功能缺損程度，且微創、安全，值得臨床采用。

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曹雄彬(1979-)，男，漢族，碩士，副主任醫師，主要從事神經系統疾病的診治

參考文獻

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Clinical Value of Serum IL-6, IL-10, Phospholipase A2 in Cerebral Hemorrhage Patients

CAO Xiong-bin1,GONG Li2,#,KUANG Liang-Hong1, LIU Ya-fang1, SUN Yuan-ping1, DAI Jun1, NAN Mao-qiu1， HU Zhi-an3

1Department of Neurosurgery;2Department of Pharmacy;3Department of Uitrasound, Huangshi Central Hospital, Hubei Province，Huangshi 435000，China；#Corresponding Author

【Abstract】Objective: To analyze the changes and clinical value of serum IL-6, IL-10 and Phospholipase A2(PLA2) in cerebral hemorrhage patients following minimally invasive flow surgery. Method: Ninty-two patients with cerebral hemorrhage were enrolled and divided into three group based on Glasgow coma scale: conscious group(n=30), light coma(n=36) group and deep coma(n=26). 52 cases of healthy crowd were selected as the control group. Serum PLA2, IL-6, IL-10 and NIHSS were measured and analyzed about the correlation value between each other. Results: In cerebral hemorrhage group, serum PLA2, IL-6, IL-10 levels were higher than those in control group (P<0.01) which increased following the aggravation of coma(rIL-6=0.583，rIL-10=0.608，rPLA2=0.552，P<0.05). After surgery, the levels of PLA2, IL-6, IL-10 and NIHSS were significantly decreased(P<0.01), which existed positive association under each ohter(rIL-6=0.617，rIL-10=0.569，rPLA2=0.655).Conclusion: PLA2, IL-6, IL-10 are closely associated with the severity of cerebral hemorrhage. Minimally invasive flow surgery may decrease the neurological deficit by cerebral hemorrhage.

【Key words】Cerebral hemorrhage; Minimally invasive flow surgery; Interleukin; Phospholipase A2

*[基金項目]湖北省黃石市醫藥衛生科技研究項目(2013-47)

[中圖分類號]R743.34

[文獻標識碼]A

[文章編號]1005-1740(2016)02-0046-04

第一作者簡介：本文

本文2016-01-26收到，2016-04-25修回