血清全段甲狀旁腺激素和生物活性全段甲狀旁腺激素檢測的相關性分析

盧志芳，楊先凱*

（1．徐州民政醫院，江蘇 徐州 221003；2．徐州市云龍區天橋社區衛生服務中心，江蘇 徐州 221000）

血清全段甲狀旁腺激素和生物活性全段甲狀旁腺激素檢測的相關性分析

盧志芳1，楊先凱2*

（1．徐州民政醫院，江蘇 徐州 221003；2．徐州市云龍區天橋社區衛生服務中心，江蘇 徐州 221000）

目的 通過用兩種方法對維持性血液透析（MHD）患者血清甲狀旁腺激素（PTH）濃度的測定，比較和評價兩種方法對MHD患者血清PTH濃度檢測的相關性和一致性。方法 選擇徐州民政醫院MHD患者143例，采用羅氏E610電化學發光分析系統和新產業MAGLUMI化學發光分析系統對血清PTH濃度進行檢測。結果 兩種方法結果差異有統計學意義（P＜0.05），二者呈顯著正相關（r=0.9309，P＜0.05），結論 兩種方法檢測CHD血清PTH濃度結果二者呈顯著正相關。

CHD；全段甲狀旁腺激素iPTH；生物活性全段甲狀旁腺激素PTH（1-84）

大部分腎衰竭（RF）患者都存在PTH血癥，而高PTH血癥使腎衰竭患者機體處于高危狀態，嚴重影響腎衰竭患者生存質量及生存率，臨床已把血清PTH水平作為尿毒癥患者生存指標之一。動態監測RF患者血清PTH水平有助于了解疾病的進展，并對其并發癥進行有效評估，指導臨床及時干預血清PTH水平，減少PTH對重要靶器官的損傷，降低患者的病死率，使治療更有效。[1]

在醫院不具備相應條件時，我們是將標本送往協作單位---南京金域檢測。但隨著透析科病人不斷增加，醫院在具備了檢測條件時，我們決定將此項目收回。為了使患者檢測結果具有一致性，筆者選取我院血液凈化中心CHD患者143例，分別用新產業化學發光法和南京金域羅氏電化學發光法進行了血清PTH檢測，探討兩種方法結果的相關性和可信度，為我院透析患者的診治提供更有價值的幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年6月至12月我院血透患者血清樣本143例，其中男95例（66.0%），平均年齡（54±12）歲；女48例（34.0%），平均年齡（55±10）歲。所有患者每周透析2～3次，每次4～5 h。

1.2 儀器與試劑

羅氏E601全自動電化學發光儀及配套第二代PTH試劑及校準品、質控品；

深圳市新產業生物醫學工程股份有限公司MAGLUMI化學發光儀，配套第三代PTH試劑及校準品、質控品。操作嚴格按儀器和試劑說明書進行。

1.3 方法

分別用兩種方法測定樣本及質控品143例，得到兩組數據。參考值：深圳新產業化學發光法：6～80 pg/mL；羅氏電化學發光法：16～69 pg/mL

1.4 統計學方法

運用SPSS 17.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

根據狄克遜（Dixon）檢驗法，在實驗結果中若有疑似離群的數據，需將疑似離群值和其相鄰值的差D和數據全距R相除，若D/R≥1/3則判斷為離群值應剔除，若D/R＜1/3則保留。若有兩個或兩個以上疑似離群值，應先處理離群程度較小的疑似離群值。經計算，實驗數據沒有離群值，無需剔除。

2 結 果

2.1 兩種方法測定結果

兩種方法測定結果見表1。

表1 兩種方法測定結果比較（±s）

表1 兩種方法測定結果比較（±s）

組別 n PTH（pg-mL） PTH正常所占比率（%）新產業組化學發光法 143 281.50±291.91 13.10羅氏組電化學發光法 143 431.91±507.88 9.70

2.2 兩種方法相關性比較

兩種方法相關性分析結果

Y=1.6787X-40.643相關系數=0.9309（P＜0.05）

3 討 論

甲狀旁腺激素（PTH）是由甲狀旁腺主細胞合成和分泌的多肽激素，準確檢測PTH對于CHD患者病情的監測和治療有重要意義[2]。對于骨疾病、腎疾病及病因學研究都有重要參考價值[3]。PTH由84個氨基酸殘基組成，分子量約為9.5kD。全段PTH（1-84）合成后，半衰期較短，在腺體內大量降解，釋入血漿時既有完整的PTH分子同時還有大小各異的PTH片段；另外釋入血漿中的完整PTH分子經過肝、腎的代謝也可產生多種PTH片段，形成了血循環中PTH的多相性，主要有4種形式，全分子PTH（PTH-84）、N端PTH（PTH-N）、C端PTH（PTH-C）及中段端PTH（PTH-M），由于血循環中PTH分子的多相性，因此在檢測中被所應用抗體結合的抗原和方法的不同，各檢測結果有較大差異[4-5]。

市面上常見的PTH試劑盒有第二代和第三代兩種，南京金域采用的是第二代全段甲狀旁腺激素iPTH試劑盒，檢測原理為“夾心法”，采用26-32（N端）和37-42（中間端）這兩株針對7-84氨基酸序列的抗體。但由于其仍會與無活性的環化酶抑制性PTH（7-84）片段發生交叉反應，所以南京金域檢測結果包括了PTH（7-84）片段，檢測結果為PTH（1-84）與PTH（7-84）的總和；筆者采用的是新產業公司生產的PTH（1-84）測定試劑盒（化學發光法）為第三代，檢測原理仍為“夾心法”，采用1-6和44-68這兩株針對1-84氨基酸序列的抗體。因此PTH（1-84）的檢測結果不包含PTH（7-84）片段，結果只反應生物活性PTH（1-84）濃度，能夠特異性的檢測生物活性PTH（1-84），因此檢測結果通常低于第二代產品。文獻報道，各制造商提供iPTH、PTH（1-84）檢測結果有較大差異，差異有統計學意義（P＜0.05）[6-7]。

本研究對我院CHD患者143例血清樣本分別使用羅氏E610電化學發光法和新產業MAGLUMI化學發光法測定了血清iPTH、PTH（1-84）的濃度，羅氏E610電化學發光法組iPTH結果高于新產業MAGLUMI化學發光法PTH（1-84），配對樣本t檢驗差異有統計學意義（P＜0.05）。考慮是由于所使用的儀器、方法、試劑中所制備的抗體片段的差異，從而使所檢測物質有差異，從這一結果可以看出，采用羅氏E610電化學發光法第二代試劑檢測iPTH，結果中包含PTH（7-84），因為PTH（7-84）在慢性腎衰竭患者體內會積累（考慮與血透患者對PTH（7-84）的清除減少有關），這使得第二代試劑檢測結果高于第三代試劑檢測結果，從而可能會導致臨床醫生根據第二代試劑檢測結果對有生物活性PTH過高估計，在CRF患者的診治上產生偏差。另外本研究顯示兩種方法和試劑檢測的iPTH、PTH（1-84）相關性為相關系數=0.9309，和國內外文獻報道的較一致。

筆者通過本研究發現生物活性PTH（1-84）的檢測結果可能會通過排除了無活性的環化酶抑制性片段PTH（7-84）的影響而比傳統的iPTH測定更能反映CHD患者的骨代謝轉運情況，或許是對CHD患者血清PTH檢測和動態監測更好的實驗室指標。另外是否在實際工作中可嘗試同時測定iPTH和PTH（1-84），對結果進行全面把握分析。但是否可行仍需通過更多循證醫學證據研究證實。

雖然檢測生物活性PTH（1-84）可能更能準確的反應CHD患者的病情，但是國家在檢測生物活性全段甲狀旁腺素方面卻缺少相應的指南和共識，現有的指南和共識仍然是依據第二代檢測試劑的檢測結果制定的，導致臨床醫生無法依據生物活性全段甲狀旁腺素檢測結果來調整診療方案，給醫生和患者造成諸多困惑。在此，筆者呼吁國家有關方面是否能盡快召集專家或給予有關方面政策支持，盡快出臺生物活性全段甲狀旁腺素檢測的相關指南和共識，使臨床醫生在CHD的慢性骨病的診治方面有更加可靠的依據，給廣大醫生和患者帶來福音。

[1] 徐可為,劉徽婷.腎衰竭患者血清甲狀旁腺激素檢測的臨床應用[J].醫學綜述,2011,7(17):2163-2164.

[2] 袁漢堯.臨床檢驗診斷學[M].廣東科技出版社,2002:216.

[3] 丁振若,于文彬,蘇明權,等.現代檢驗醫學[M].人民軍醫出版社,2007:558.

[4] 趙文娟,楊乃龍.內分泌和代謝病功能檢查[M].北京:人民衛生出版杜,2013:184-209.

[5] 李春紅,田 潔.影響維持性血液透析患者甲狀旁腺素水平的相關因素分析[J].天津醫藥

[6] GABRIELLA B，HENRIETT B. Switching between para thormone(PTH)assays:the impact on the diagnosis of re nal osteodystrophy[J].Clin Chem Lab Med,2012,485:1-6.

[7] KAREN T,LIZHEN O,SUNIL K,et al.Comparison of the Elecsys PTH(1- 84)assay with four contemporary second generation intact PTH assays and association with other biomarkers in chronic kidney disease patients[J].Clinical Biochemistry,2013,46:781-786.

本文編輯：吳宏艷

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