高脂血癥患者應用不同丙泊酚制劑進行麻醉對其圍術期血脂水平的影響*

胡雅娟，于建設

(內蒙古醫科大學附屬醫院麻醉科，內蒙古 呼和浩特 010050)

高脂血癥患者應用不同丙泊酚制劑進行麻醉對其圍術期血脂水平的影響*

胡雅娟，于建設**

(內蒙古醫科大學附屬醫院麻醉科，內蒙古 呼和浩特 010050)

摘 要:目的:比較高脂血癥患者應用不同丙泊酚制劑進行麻醉時其圍術期血脂水平的變化。方法:選取100例2014年1月至12月的高脂血癥患者并將其隨機等分為四組。使甲組患者吸入七氟醚以維持全麻狀態，使乙組患者使用丙泊酚長鏈脂肪酸(規格為50mL/ 500mg)，使丙組及丁組患者分別使用不同廠家(且不同于乙組)生產的丙泊酚中長鏈脂肪酸(規格為20mL/ 200mg)。在手術結束時(T0)、術后1、24h(T1、T2)及術前(T3)分別測定患者血清淀粉酶(AMY)、谷草轉氨酶(AST)、谷丙轉氨酶(ALT)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、血清甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)的含量。結果:四組的完成例數為:甲組24例，乙組22例，丙組21例，丁組24例。與T3時比較，乙、丙、丁組在T0時的LDL值明顯下降，乙組更甚；乙組在T2時的HDL值明顯升高；乙、丙、丁組在T2時的TG值明顯下降，乙、丙組更甚；乙、丙、丁組在T0時的TC值明顯下降，乙、丁組更甚；乙、丙、丁組在T1、T2時的AMY值明顯升高，差異均具有統計學意義(P＜0.05)。與甲組比較，乙組在T0、T1時的LDL值明顯下降；乙組在T0時的TC值明顯下降；乙、丙、丁組在T1時的TC值明顯下降，乙組更甚；乙、丙、丁組在book=33,ebook=37T2時的AMY值明顯升高，乙組更甚；丁組在T2時的AST及ALT值明顯升高，差異具有統計學意義(P ＜0.05)。結論:丙泊酚長鏈脂肪乳相對于中長鏈脂肪乳給高脂血癥患者的血脂水平帶來的影響較小，為高脂血患者更安全的選擇。

關鍵詞:丙泊酚； 高脂血癥； 血脂水平

**通訊作者

丙泊酚由于其術后并發癥少、蘇醒快、清除率高及麻醉過程平穩等優點，已在臨床作為一種烷基酚類靜脈麻醉藥應用了30余年，廣泛應用于重癥監護室[1]。研究表明，過量應用丙泊酚可顯著提高機體甘油三脂水平，使肝功能水平下降，機體代謝紊亂并使機體脂肪負荷大為增加[2，3]。現代社會的生活質量不斷提高，使得人群中“三高”現象更加普遍，其中高脂血癥為導致胰腺炎、冠心病及動脈粥樣硬化等疾病的主要元兇。研究人員認為丙泊酚作為脂類，可能影響機體的脂類代謝，影響血流動力學[4]。本次研究通過分析比較三種常見的丙泊酚試劑對高脂血癥患者胰腺功能、肝功能及血清甘油三脂影響，為臨床對高脂血癥患者合理應用丙泊酚制劑提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料:本實驗選取了2014年1月至12月的100例高脂血癥患者為研究對象，患者均在全身麻醉下進行手術。排除符合如下情況的患者:腎臟功能不全(肌酐Cr＞140μmoL/ L，尿素氮BUN＞7.1mmoL/ L)；術前肝臟功能不全(ALT＞40U/ L，AST＞40U/ L)；肝膽手術；有藥物濫用史或長期飲酒；患有精神疾病；嚴重超重或消瘦；手術前兩個月有過脂肪乳輸入史或使用調血脂藥物。患者應滿足的條件如下:對手術耐受；無肺、肝、心功能衰竭史；手術切口為10～15cm；預計手術時長為2～4h；BMI為18～25kg/ m2；年齡為18～70歲；ASAⅡ或Ⅰ級；手術前血清甘油三脂(TG)濃度≥1. 70mmoL/ L。按照研究對象入院的序號將其隨機分為四組，每組25例。使甲組患者吸入七氟醚以維持全麻狀態，使乙組患者使用丙泊酚長鏈脂肪酸(批號為H2011027，規格為50mL/500mg)，使丙組及丁組患者分別使用不同廠家(且不同于乙組)生產的丙泊酚中長鏈脂肪酸(批號為H20110386及H20110276，規格為20mL/200mg)。

1.2方法:患者術前禁飲4h，禁食12h。在患者進入手術室后立刻建立靜脈通路，以檢測BIS、無創血壓、SpO2及ECG。乙、丙、丁組按照常規誘導方法，即靜脈注射舒芬太尼0.4μg/ kg、順苯硫酸阿曲庫胺0.15mg/ kg、咪達唑侖0.05mg/ kg、鹽酸戊乙奎醚0.5mg，使用靜脈靶控輸入丙泊酚，誘導時將初始血漿濃度設定為3. 5μg/ mL，后在患者失去意識時，將濃度調至2.5μg/ mL，依據BIS調整麻醉維持期的血漿濃度為3～6μg/ mL，并在手術后把血漿濃度調至1.0μg/ mL。對甲組進行誘導時，使其面罩吸入濃度為8%的七氟醚，并將新鮮氣流量調為5L/ min，后在患者失去意識時，改吸濃度為5%的七氟醚，除丙泊酚外的誘導劑用量同乙、丙、丁組，術中根據患者自身麻醉情況調控七氟醚濃度。在全身麻醉誘導氣管插管后進行機械通氣并使PETCO2維持在30～35mmHg。手術中間斷使用順式阿曲庫銨及舒芬太尼以維持適度的肌松及鎮痛。使BIS值在手術中維持在40～65。在手術完成時停止對乙、丙、丁組患者的丙泊酚輸入。根據患者的生理需要量、術前禁飲、禁食的情況及術中出血量按膠晶比1:1決定其術中補給的輸液量，膠體液及晶體液主要成分為羥乙基淀粉及復方乳酸鈉130/0.4氯化鈉溶液。手術時室內溫度控制為22～25℃。若手術中HR＜55次/ min則給藥阿托品，若手術中MAP＜60mmHg則給藥麻黃堿。手術過程中出現大出血(術中出血量＞總血量20%)、術后24h內輸入脂肪乳、手術時長≥6h或≤1h的患者退出本次研究。

1.3觀測指標:在手術結束時(T0)、術后1h(T1)、術后24h(T2)及術前(T3)分別抽取患者靜脈血5mL，置于無抗凝劑的真空采血管，靜置1h后離心6min，轉速為3000r/ min，分離上清液將血清-80℃冷凍保存待檢。實驗室測定標本中血清淀粉酶(AMY)、谷草轉氨酶(AST)、谷丙轉氨酶(ALT)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、血清甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)的含量。并記錄患者手術過程中的不良反應、丙泊酚使用量、出血量及麻醉時間。

1.4統計學分析:本次試驗應用SPSS19.0軟件進行分析統計，計量結果用(±s)表示。利用單因素方差分析進行組間比較，利用重復測量方差分析進行組內比較，P＜0.05時差異有統計學意義。

2 結 果

表1　四組患者的基本情況比較(±s)

表1　四組患者的基本情況比較(±s)

組別　例數　體重(kg)　年齡(歲)　男/女甲組　24　70.2±13.7　50.2±11.6　11/13乙組　22　69.3±11.4　48.9±12.2　10/12丙組　21　68.9±12.5　50.5±11.9　10/11丁組　24　69.7±12.1　49.3±10.8　10/14檢驗統計量　-　F=0.233　F=0.226　X2=0.163 P-　0.873　0.878　0.921組別例數　出血量(mL)丙泊酚使用量(%)麻醉時間(min)甲組　24 196.25±123.47　173.8±56.4乙組　22 202.34±130.22　1046.26±413.39　165.5±50.1丙組　21 189.17±141.32　1098.44±408.74　176.0±49.9丁組　24 206.79±129.61　1012.91±389.65　180.2±60.7 F　-　0.187　0.174　0.243 P　-　0.905　0.914　0.866

2.1四組患者的基本情況比較

四組的完成例數為:甲組24例，乙組22例，丙組21例，丁組24例。四組患者的體重、年齡、性別、出血量及麻醉時間相差不大，差異不具有統計學意義(P = 0.873，0.878，0.921，0.905，0.866)。乙、丙、丁組的術中丙泊酚用量相差不大，差異不具有統計學意義(P = 0. 914)，見表1。

2.2 四組患者在不同時間點的LDL、HDL、TG及TC比較:與T3時比較，乙、丙、丁組在T0時的LDL值明顯下降，乙組更甚，差異具有統計學意義(P＜0.05)；與甲組比較，乙組在T0、T1時的LDL值明顯下降，差異具有統計學意義(P＜0.05)。與T3時比較，乙組在T2時的HDL值明顯升高，差異具有統計學意義(P＜0.05)。與T3時比較，乙、丙、丁組在T2時的TG值明顯下降，乙、丙組更甚，差異具有統計學意義(P＜0.05)。與T3時比較，乙、丙、丁組在T0時的TC值明顯下降，乙、丁組更甚，差異具有統計學意義(P＜0.05)；與甲組比較，乙組在T0時的TC值明顯下降，差異具有統計學意義(P＜0.05)；與甲組比較，乙、丙、丁組在T1時的TC值明顯下降，乙組更甚，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2　四組患者在不同時間點的LDL、HDL、TG及TC比較(mmoL/ L，±s)

表2　四組患者在不同時間點的LDL、HDL、TG及TC比較(mmoL/ L，±s)

注:與T3比較，aP＜0.05，差異具有統計學意義；與甲組相比，bP＜0.05，差異具有統計學意義

指標　組別　例數　T0　T1　T2　T3　F　P LDL　甲組　24　2.30±0.37　2.79±0.31　2.52±0.24　2.56±0.47　1.129　0.342乙組　22　1.79±0.48ab 1.90±0.57ab　2.24±0.60　2.34±0.58　4.307　0.007丙組　21　2.10±0.59a　2.27±0.66b　2.52±0.80　2.49±0.51　3.374　0.022丁組　24　2.01±0.56a　2.08±0.55ab　2.41±0.74　2.54±0.65　3.741　0.014 HDL　甲組　24　0.99±0.15　1.15±0.13　1.23±0.09　1.05±0.19　0.709　0.549乙組　22　0.66±0.12ab 0.75±0.11ab 1.11±0.21ab　0.97±1.04　3.632　0.016丙組　21　0.79±0.20ab　0.82±0.20b　1.07±0.21b　0.97±0.08　1.165　0.328丁組　24　0.76±0.23ab 0.80±0.23ab　1.07±0.33b　1.02±0.30　1.210　0.311 TG　甲組　24　2.15±0.80　1.91±0.26a　1.40±0.02a　2.47±0.77　2.299　0.083乙組　22　2.65±0.79　2.75±0.85b　1.38±0.72a　2.54±0.70　4.583　0.005丙組　21　2.85±0.89b　2.45±0.92b　1.25±0.32a　2.35±0.64　5.926　0.001丁組　24　2.83±0.97b　2.44±0.81b　1.65±0.80a　2.53±0.80　3.493　0.019 TC　甲組　24　3.86±0.49a　4.30±0.23　4.00±0.19a　4.49±0.69　0.862　0.464乙組　22　3.40±0.60ab 3.63±0.69ab　3.93±0.69　4.39±0.74　4.101　0.009丙組　21　3.74±0.80a　3.93±0.89b　4.19±0.91　4.28±0.51　3.021　0.034丁組　24　3.64±0.66a　3.77±0.63ab　4.20±0.90　4.44±0.68　5.926　0.001

2.3四組患者在不同時間點的AMY、AST及ALT比較:與T3時比較，乙、丙、丁組在T1、T2時的AMY值明顯升高，差異具有統計學意義(P＜0.05)；與甲組比較，乙、丙、丁組在T2時的AMY值明顯升高，乙組更甚，差異具有統計學意義(P＜0.05)。與甲組比較，丁組在T2時的AST及ALT值明顯升高，差異具有統計學意義(P ＜0.05)，見表3。

表3　四組患者在不同時間點的AMY、AST及ALT比較(U/ L，±s)

表3　四組患者在不同時間點的AMY、AST及ALT比較(U/ L，±s)

指標　組別　例數　T0　T1　T2　T3　F　P AMY　甲組　24　51.07±15.39 48.15±8.52　52.93±9.57　48.99±11.63　0.360　0.782乙組　22　46.13±13.59 55.69±17.60c76.42±23.45cd 41.91±11.21　5.926　0.001丙組　21　48.32±17.57 55.82±18.07c68.68±28.42cd 43.10±15.12　5.006　0.003丁組　24　49.62±14.51 56.89±16.59cd69.02±23.20cd 41.21±12.53　3.741　0.014 AST　甲組　24　21.80±8.69　26.90±9.42c 20.02±2.17　18.91±3.33　1.183　0.321乙組　22　24.32±17.13 27.80±20.30 23.58±8.04c 18.85±6.01　1.940　0.129

3 討 論

丙泊酚為臨床常用的麻醉維持及誘導劑，廣泛應用于重癥監護室。丙泊酚為難溶于水的乳劑。相關研究表明，丙泊酚的過量使用可引發高脂血癥，嚴重者可能發生丙泊酚輸注綜合征，此副作用與其為脂類溶劑有著密切的聯系[5]。長鏈甘油三脂(LCT)為丙泊酚的早期載體，中長鏈脂肪乳(LCT/ MCT)作為丙泊酚的新載體亦發揮著重要的作用。目前得普利麻(LCT)、利泊酚(LCT/ MCT)及竟安(LCT/ MCT)為臨床上普遍應用的丙泊酚[6]。利用改變脂肪乳化技術，中長鏈丙泊酚可將傳統100%LCT丙泊酚試劑變為50%LCT與50%MCT。LCT/ MCT甘油三脂具有代謝率及水解速率明顯大于LCT的特點。相關實驗中有將LCT丙泊酚及LCT/ MCT丙泊酚分別大量注入家兔，觀察比較家兔12h內血脂的變化。結果發現LCT/ MCT丙泊酚及LCT丙泊酚均能夠提高家兔的血脂四項水平，但LCT丙泊酚組的LDL及TG升高的程度遠大于LCT/ MCT丙泊酚組，LCT丙泊酚對家兔血脂的影響大于LCT/ MCT丙泊酚。

機體在應激狀態下，有關代謝與血脂清除的酶系統有改變的可能性，高脂血癥患者由于其異常的血脂水平，其機體清除脂肪及代謝的能力降低的可能性更甚。本次研究根據相關報道及實驗，分析比較了三種廣泛應用的丙泊酚對高脂血癥患者血脂水平影響的不同。結果表明，術后24h，LCT丙泊酚及LCT/ MCT丙泊酚的血脂四項水平均回歸正常水平。然而LCT丙泊酚相比于LCT/ MCT丙泊酚在增加保護性蛋白HDL及降低LDL、TG、TC水平方面更勝一籌，其對血脂水平的影響小于LCT/ MCT，與前述試驗相悖。本試驗為臨床人體試驗，與手術方式、出血及輸液等因素相關，且人類與動物體內的脂肪分布具有一定的差異，加之脂肪組織中各種脂肪酶的種類及含量亦有一定差異，所以最終導致不同丙泊酚對研究對象脂代謝的影響的結果亦不同。

另有實驗證實，長期的丙泊酚輸入將使肝線粒體脂肪酸的β氧化受到抑制，阻礙了線粒體的氧化磷酸化進程，最終阻礙了細胞的能量代謝。本次研究發現三種丙泊酚對高脂血癥患者肝功能的影響不大，臨床使用的安全性得到了保障。

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The Effects of Three Types of Propofol on Serum Lipid Level of Patients with Hyperlipidemias

HU Yajuan，YU Jianshe
(Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University，Neimenggu Huhehaote 010050，China)

Abstract:Objective: To explore the effects of three types of propofol on serum lipid level of patients with hyperlipidemias. Method: 100 patients with hyperlipidemia from Jan. 2014 to Dec. 2014 were selected as research subjects and were randomly divided into 4 groups. The first group inhaled sevoflurane，the second group used propofol long-chain fatty emulsion，the third and forth group used medium-long-chain fatty emulsion produced by two factories (different from the second group). The amylase (AMY)，aspartate aminotransferase (AST)，alanine aminotransferase (ALT)，low density lipoprotein (LDL)，high density lipoprotein (HDL)，glycerin three fat(TG) and total cholesterol (TC) levels before surgery and 1，3 and 5 hours after surgery (T4，T0，T1，T2) were compared between the four groups. Result: The number of completed cases of the four groups: 24 cases in the first group，22 cases in the second group，21 cases in the third group，24 cases in the forth group. Compared with T3，the TC level at T0was significantly lower in the second，third and forth group，especially the second and forth group；the TG level at T2was significantly lower in the second，third and forth group，especially the second and third group；the HDL level at T2was significantly higher in the second group；the LDL level at T0was significantly lower in the second，third and forth group，especially the second group；the AMY level at T1and T2was significantly higher in the second，third and forth group (all P＜0.05). Compared with the first group，the second group’s TC level at T0and T2was significantly lower；the second group’s LDL levels at T0and T1were significantly lower；the forth group’s ALT and AST levels at T2were significantly higher；the second，third and forth group’s AMY levels at T2were significantly higher，especially the second group (all P＜0.05). Conclusion: Compared with propofol medium-long-chain fatty emulsion，long-chain fatty emulsion makes less effect on the serum lipid level of patients with hyperlipidemia，and is the safer choice for the patients with hyperlipidemia.

Key words:Propofol； Hyperlipidemias； Serum lipid level

文獻標識碼:B

doi:10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.01.012

文章編號:1006-6233(2016)01-0032-05

*基金項目:內蒙古自治區自然科學基金，(編號:2015MS0832)