妊娠期肝內膽汁淤積癥采用西藥聯合膽瘀方治療的臨床觀察*

王 鑫，包迎來，禹曉萌

(中國人民解放軍海軍總醫院婦產科，北京 海淀區 100048)

妊娠期肝內膽汁淤積癥采用西藥聯合膽瘀方治療的臨床觀察*

王 鑫，包迎來，禹曉萌

(中國人民解放軍海軍總醫院婦產科，北京 海淀區 100048)

摘 要:目的:探析妊娠期肝內膽汁淤積癥采用西藥聯合膽瘀方治療的臨床療效。方法:選取2011年3月至2014年3月本院婦產科收治的110例妊娠期肝內膽汁淤積癥患者，隨機將其分為對照組與觀察組各55例，對照組僅采用西藥熊去氧膽酸片治療方式，觀察組則在其基礎上聯合應用中藥膽瘀方開展治療。比較兩組患者治療后的臨床治療效果、血清總膽汁酸與丙氨酸轉氨酶水平、分娩方式及母嬰結局，并開展統計學處理分析。結果:治療后，觀察組患者的血清總膽汁酸為(12.87±9.33) μmoL/ L，丙氨酸轉氨酶為(41.76±8.87)IU/ L，臨床總有效率為98.2%，剖宮產率為25.5%，早產率為5. 5%，新生兒窒息率為3.6%，均顯著好于對照組，具有統計學意義(P＜0.05)。結論:針對妊娠期肝內膽汁淤積癥患者采用膽瘀方聯合西藥治療方式可有效保證臨床治愈效果，顯著緩解相關指標水平，對分娩方式與母嬰結局均具有良好保障作用。

關鍵詞:妊娠期肝內膽汁淤積癥； 膽瘀方； 熊去氧膽酸片

婦產科臨床中妊娠期肝內膽汁淤積癥產婦通常均存在血清總膽汁酸數值偏高表現，并伴隨皮膚瘙癢等癥狀，在妊娠晚期發病率較高[1]。若診斷及治療措施不及時，將增加胎兒死亡幾率，嚴重危及母嬰生命安全[2，3]。以往臨床多應用地塞米松、消膽胺等藥物對其治療，但均未見理想療效[4]。選取本院55例妊娠期肝內膽汁淤積癥患者，開展西藥聯合膽瘀方進行治療后獲得良好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取本院2011年3月至2014年3月間收治的110例妊娠期肝內膽汁淤積癥患者為研究對象，所有患者均符合中西醫臨床妊娠期肝內膽汁淤積癥評定標準[5]。隨機分為對照組和觀察組患者各55例，對照組產婦年齡21～38歲，平均年齡(25.3±3.8)歲，孕育周期32～37周，經產婦19例，初產婦36例；觀察組產婦年齡22～38歲，平均年齡(25.1±4.2)歲，孕育周期32～36周，經產婦17例，初產婦38例。比較兩組患者年齡、孕育周期、病情程度等情況均無顯著差異，無統計學意義(P＞0.05)。

1.2排除標準與納入標準:納入標準:①西醫診斷血清總膽汁酸濃度在11μmoL/ L以上；少數患者檢測后存在血清膽紅素、丙氨酸轉氨酶等指標有輕微升高趨勢；及不明誘因的發生皮膚瘙癢癥狀。②中醫臨床表現為黃疸、瘙癢、乏力、疲倦、失眠，疾病主要為心肝濕熱及郁火所致；其血清總膽汁酸濃度在11μmoL/ L以上。排除標準:①合并肝膽功能障礙者；②存在其他病癥引發黃疸和瘙癢等臨床癥狀的可能性。

1.3治療方法:對照組患者在醫囑下用藥，給予口服熊去氧膽酸片(齊魯制藥有限公司，國藥準字H37020551)進行治療，根據患者體重每kg8～10mg/ d，分別于早晚分量服用。觀察組患者在對照組患者基礎上，聯合給予膽瘀方加減治療，方中柴胡10g、地膚子15g、茵陳18g、制大黃6g、炒黃苓10g，水煎后口服，每日1劑，分為2次服用。連續用藥2周為1療程，病情反復或療效不佳時可遵醫囑繼續用藥。

1.4觀察指標:①比較兩組患者臨床療效情況:經治療后，血清總膽汁酸濃度維持在11μmoL/ L以下，且瘙癢癥狀消失，評定為顯效；血清總膽汁酸濃度雖未降至正常指標，但明顯下降，且皮膚瘙癢癥狀好轉，評定為有效；血清總膽汁酸濃度未降低或有升高表現，瘙癢癥狀持續或加劇，評定為無效。②比較治療前后血清總膽汁酸濃度和丙氨酸轉氨酶指標。③比較兩組患者的分娩方式和母嬰結局情況。

1.5統計學方法:采用SPSS17.0統計數據軟件分析處理數據，計量資料用均數±標準差(±s)表示結果，組間比較采用t檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，計數資料用率表示，組間比較采用X2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

表1　兩組患者用藥前后血生化指標比較(±s)

表1　兩組患者用藥前后血生化指標比較(±s)

組別　丙氨酸轉氨酶(IU/ L)治療前 治療后血清總膽汁酸濃度(μmoL/ L)治療前 治療后對照組　141.49±20.78 56.61±12.41 41.23±10.11 19.31±8.23觀察組　139.58±18.78 41.76±8.87 38.12±11.37 12.87±9.33 t　0.37　4.73　0.87　4.89 P　＞0.05　＜0.05　＞0.05　＜0.05

2.1兩組患者治療前后血清總膽汁酸濃度和丙氨酸轉氨酶指標比較:治療前兩組產婦丙氨酸轉氨酶和血清總膽汁酸濃度比較未見明顯差異，無統計學意義(P ＞0.05)。經治療后，兩組患者血生化指標均有所改善，但觀察組顯著優于對照組，組間比較差異顯著，具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.2兩組患者臨床療效比較:經治療后，觀察組患者的臨床療效顯著優于對照組，組間比較差異顯著，具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2　兩組患者臨床療效比較n(%)

2.3兩組患者母嬰結局比較:觀察組患者產后出血發生率與對照組比較未見顯著差異，無統計學意義(P＞0.05)；但觀察組患者的剖宮產率、早產率及新生兒發生窒息情況均顯著高于對照組，其母嬰結局明顯好于對照組，組間比較差異顯著，具有統計學意義(P＜0. 05)。見表3。

表3　兩組患者母嬰結局比較n(%)

3 討 論

妊娠期肝內膽汁淤積癥是妊娠中晚期影響胎兒健康的主要病癥類型，在產婦肝臟異常影響下引發機體雌激素代謝障礙從而引發膽汁酸水平上升，最終危害到胎兒正常供氧狀況[6]。該疾病對羊水糞染、早產等情況均有促進作用，也是圍生期胎兒死亡、新生兒先天性缺陷與死亡發生的獨立風險因素。熊去氧膽酸片主要為主要自熊膽汁中所提取的膽甾酸類化合物，能夠改善人體腸道的膽汁酸吸收情況，是臨床抑制膽汁酸濃度提升肝功能的常用藥物。但單純西藥治療下患者疾病改善效果有所抑制，進而中西醫結合治療方案受到越來越多的關注。

中醫認為該疾病發生原因主要為肝經濕熱及郁火，產婦妊娠后血液主要供給至胎盤，導致肝臟失血，引發肝氣郁結及肝火淤積。膽瘀方主要為茵陳蒿湯加減而成，其中柴胡與茵陳均具疏肝利膽、清熱散失作用；地膚子可除濕散結、清熱止癢；制大黃散熱祛瘀；黃岑除燥安胎，全方共同作用下共奏清熱利濕及疏肝解郁之功效。本研究中分別對患者采用了熊去氧膽酸片及聯合膽瘀方的治療方案，其結果表明，治療前兩組患者的丙氨酸轉氨酶與血清總膽汁酸濃度指標比較無顯著差異。但經不同用藥方案治療后，兩組患者血生化指標均得到改善，但觀察組患者改善效果更佳，其丙氨酸轉氨酶為(41.76±8.87)IU/ L，血清總膽汁酸濃度降至(12.87±9.33)μmoL/ L，明顯好于對照組具有顯著差異。同時，兩組患者產后出血率比較無統計學差異，但觀察組臨床療效總有效率為98.2%，剖宮產率為25. 5%，早產率為5.5%，新生兒窒息率為3.6%，均顯著優于對照組，組間比較差異顯著。總結上述研究結果可證明單純用西藥雖可在一定程度上緩解患者病癥，但采用西藥熊去氧膽酸片聯合膽瘀方治療妊娠期肝內膽汁淤積癥具有更為顯著的改善效果，其臨床效果更佳，母嬰預后效果更好。

參考文獻:

[1] Lee RH，Incerpi MH，Miller DA，et al. Sudden fetal death in intrahepatic cholestasis of pregnancy[J].Obstet Gynecol，2009，113(2):528～530.

[2] 余艷.妊娠期肝內膽汁淤積癥38例臨床分析[J].醫學理論與實踐，2014，27(12):1627～1628.

[3] Glantz A，Hanns-Ulrich M，Mattsson LA. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: Relationships between bile acid levels and fetal complication rates[J]. Hepatology，2004，40(3): 467～473.

[4] 徐洲，王曉銀，肖兵.妊娠期肝內膽汁淤積癥分娩時機及方式探討[J].中國計劃生育和婦產科，2014，6(4):62～64.

[5] 王平.中西醫結合治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的療效分析[J].南通大學學報:醫學版，2014，12(4):327～328.

[6] 董琳娜，孟蘭蘭，王正平.早發型妊娠期肝內膽汁淤積癥圍產兒預后初探[J].浙江中西醫結合雜志，2014，24(5): 440～441.

Clinical Observation of Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy Treated with Western Medicine Combined with Danyufang

WANG Xin，BAO Yinglai，YU Xiaomeng
(Navy General Hospital，Beijing Haidian District 100048，China)

Abstract:Objective: To investigate the clinical effects of intrahepatic cholestasis of pregnancy treated with the western medicine combined with Danyufang. Method: 110 cases of intrahepatic cholestasis of pregnancy patients in the obstetric and gynecology of our hospital from March 2011 to March 2014 were selected and randomly divided into the control group and observation group，44 cases in each group. The control group were given the western medicine method of ursodeoxycholic acid tablets，and the observation group were added Chinese medicine of Danyufang on that basis. The clinical treatment effects，serum total bile acid and alanine aminotransferase levels，mode of delivery as well as maternal and child outcomes of the two groups were compared，and statistical treatment and analysis was conducted. Result:After the treatment，the serum total bile acid in the observation group was (12.87±9.33)μmoL / L，alanine aminotransferase (41.76±8.87) IU / L，total effective rate was 98.2%，cesarean rate was 25.5%，preterm was 5.5%，asphyxia was 3.6%，significantly better than those in the control group，there was statistical significance (P＜0.05). Conclusion: The implementation of Danyufang combined with the western medicine for the pregnancy patients with the intrahepatic cholestasis can effectively insure the clinical treating effects，significantly ease relevant indicators levels，which has good protection in mode of delivery and maternal and neonatal outcomes.

Key words:Intrahepatic cholestasis of pregnancy； Danyufang； Ursodeoxycholic acid tablets

文獻標識碼:B

doi:10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.01.017

文章編號:1006-6233(2016)01-0049-04

*基金項目:北京市科技計劃項目，(編號:201300736)