缺血性卒中婦女阿司匹林抵抗的影響因素研究*

苗建國

(北京市東城區第一人民醫院神經內科，北京 東城區 100164)

缺血性卒中婦女阿司匹林抵抗的影響因素研究*

苗建國

(北京市東城區第一人民醫院神經內科，北京 東城區 100164)

摘 要:目的:探討缺血性卒中婦女阿司匹林抵抗的影響因素。方法:選取2012年1月至2015 年6月收治的120例女性腦梗死患者，按是否發生阿司匹林抵抗分為司匹林抵抗(AR)組(50例)和阿司匹林敏感(AS)組(70例)。統計患者臨床資料，分析其與阿司匹林抵抗的關系。結果:AR組和AS組在體質量指數(BMI)、糖尿病、空腹血糖(FBG)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、糖化血紅蛋白和血小板方面存在顯著性差異(P＜0.05)。Logistic回歸分析顯示，糖尿病、FBG、hs-CRP、糖化血紅蛋白和血小板是缺血性卒中婦女阿司匹林抵抗的獨立影響因素(P＜0.05)。結論:糖尿病、FBG、hs-CRP、糖化血紅蛋白和血小板是缺血性卒中婦女阿司匹林抵抗的獨立影響因素。

關鍵詞:缺血性卒中； 婦 女； 阿司匹林抵抗

作為一種有效的抗血小板聚集藥物，阿司匹林已廣泛用于臨床，在預防急性血栓栓塞性疾病方面起著重要的作用[1]。研究證實，心腦血管疾病患者應用阿司匹林可降低各類栓塞和血栓形成事件約23%[2，3]。

但仍有部分患者盡管規律服用阿司匹林治療，仍然再次發生缺血性腦血管事件，這種現象稱為阿司匹林抵抗(aspirin resistance，AR)[4]。AR與多種因素相關，如女性、高齡等。本文以2012年1月至2015年6月收治的120例女性腦梗死患者為研究對象，探討阿司匹林抵抗的影響因素，以期降低臨床血栓事件，減少腦卒中再發風險。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取我院2012年1月至2015年6月收治的120例女性腦梗死患者。納入標準:符合1995年腦血管病學術會議通過的腦血管病分類診斷標準；經CT或MRI證實；≥1次罹患缺血性腦卒中；規律僅使用阿司匹林1種抗血小板聚集藥物；知情同意。排除標準:既往心肺腎等臟器功能衰竭病史者；阿司匹林過敏；合并血液病、消化性潰瘍、出血性疾病或有出血傾向者；血紅蛋白(Hb)＜90g/ L血小板計數(PLT)＞450×109/ L或＜100×109/ L；近1個月內有外科手術史；口服銀杏葉制劑或非甾體類抗炎藥物者。患者入院后第2天抽取靜脈血，TEG法監測服用阿司匹林后血小板抑制率，抑制率＜50%為AR，抑制率≥50%為阿司匹林敏感(aspirin sensitive，AS)。按是否發生阿司匹林抵抗分為AR組(50例)和AS組(70例)。

1.2方法:采用自擬調查問卷，用于測量研究對象一般資料，包括年齡、性別、婚姻狀況、文化程度、人均月收入、病史等。由專門人員對患者測量身高、體重、身體質量指數(BMI)。采用英國產隨機零點血壓計測量動脈血壓(收縮壓SBP、舒張壓DBP)。采集空腹血4mL，-20℃冰箱凍存，采用美國貝克曼Jx-20全自動生化分析儀檢測空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、血清肌酐(SCr)、血清尿素氮(BUN)、糖化血紅蛋白、超敏C反應蛋白(hs-CRP)。并血小板計數。1.3 統計學方法:統計分析所有資料采用SPSS16.0進行分析處理，計數資料采用X2檢驗，計量資料采用均數±標準差表示并行t檢驗。多因素分析采用Logisitic回歸分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1單因素分析:AR組和AS組在BMI、糖尿病、FBG、hs-CRP、糖化血紅蛋白和血小板方面存在顯著性差異(P＜0.05)，見表1。

表1　缺血性卒中婦女阿司匹林抵抗的影響因素單因素分析

婚姻狀況　已婚　40　45　1.753　＞0.05離異或喪偶　10　15吸煙　是　8　10　0.669　＞0.05 否42　60高血壓　是　18　26　0.763　＞0.05 否32　44糖尿病　是　29　16　4.379　＜0.05 否21　54冠心病　是　11　16　0.868　＞0.05 否39　54 SBP(mmHg)　132.25±16.29　130.43±15.27　0.775　＞0.05 DBP(mmHg)　82.36±7.15　79.38±6.99　0.639　＞0.05 TC(mmoL/ L)　4.98±0.87　5.02±0.96　0.553　＞0.05 TG(mmoL/ L)　1.68±0.32　1.75±0.33　0.667　＞0.05 LDL(mmoL/ L)　2.77±0.55　2.82±0.65　0.856　＞0.05 HDL(mmoL/ L)　1.32±0.26　1.39±0.35　1.120　＞0.05 SCr(umoL/ L)　95.34±10.11　95.69±11.23　0.755　＞0.05 BUN(mmoL/ L)　2.56±0.27　2.55±0.19　0.699　＞0.05 FBG(mmoL/ L)　6.78±0.88　5.25±0.97　2.138　＜0.05 hs-CRP(μg/ mL)　3.16±0.65　2.32±0.52　2.229　＜0.05糖化血紅蛋白(%)　8.15±1.38　5.15±1.61　2.332　＜0.05血清白蛋白(g/ L)　50.61±5.65　49.36±6.62　1.302　＞0.05血紅蛋白(g/ L)　95.56±19.21　98.62±20.34　1.054　＞0.05血小板(×109/ L)　229.96±35.78　195.12±22.39　2.18　＜0.05

2.2多因素分析:Logistic回歸分析顯示，糖尿病、FBG、hs-CRP、糖化血紅蛋白和血小板是缺血性卒中婦女阿司匹林抵抗的獨立影響因素(P＜0.05)，見表2。

表2　缺血性卒中婦女阿司匹林抵抗的影響因素Logistic回歸分析結果

hs-CRP　1.150　0.295　16.706　0.018　3.120　1.820　5.358糖化血紅蛋白　1.222　0.310　17.009　0.018　3.350　1.898　5.923血小板　0.717　0.326　5.184　0.041　2.030　1.119　3.695

3 討 論

缺血性卒中又稱腦梗死，是指由于各種原因導致腦供應血管閉塞，從而導致血管供應區腦功能損害和神經癥狀的一群臨床綜合征[5]。腦梗死在神經內科發病率位居第一，常表現為肢體癱瘓、失語等癥狀，嚴重者可出現意識障礙，其致殘率和病死率較高，嚴重影響患者生活質量[6]。除本身引起的神經功能缺失及意識障礙外，重癥腦梗死患者常合并上消化道出血、心臟損傷、水電解質紊亂及肺部感染，進一步加重腦組織損傷，嚴重威脅患者的康復。阿司匹林是臨床上腦梗死常用抗血小板藥物，可明顯抑制血小板活化，降低血栓栓塞性疾病發生。然而阿司匹林抵抗現象導致其并不是適用于所有患者。

阿司匹林抵抗的確切機制尚不十分清楚，與多種因素相關。本組數據顯示，糖尿病、FBG、糖化血紅蛋白是缺血性卒中婦女阿司匹林抵抗的獨立影響因素(P＜0.05)。對高齡老年冠心病患者阿司匹林抵抗影響因素進行分析，發現并糖尿病及空腹血糖升高均為高齡老年冠心病患者阿司匹林抵抗的相對危險因素。可能是由于①糖尿病患者，尤其是2型糖尿病患者體內慢性炎癥刺激可使多種細胞的環氧化酶-2表達上調，而阿司匹林不能抑制該途徑產生的血栓素A2，導致前列腺素H2表達可恢復血小板活性，刺激血小板聚集，最終發生阿司匹林抵抗；②糖尿病患者自身血小板過度活化，觸發無活性的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體發生結構變化而成為有活性的能進行配位結合的狀態，導致血小板聚集；③糖尿病患者血小板聚集性和更新率增加；④高血糖狀態或血糖控制不佳，即糖化血紅蛋白水平高，導致血小板膜蛋白的糖基化能，從而抑制阿司匹林對膜蛋白的乙酰化，降低了阿司匹林對血小板的抑制作用。

參考文獻:

[1] 黃越冬，肖豪，徐書雯，等.老年再發腦梗死患者阿司匹林抵抗及相關因素分析[J].中國老年學雜志，2012，32(4): 1390～1392.

[2] 種莉，李正儀，郭民俠.腦梗死患者阿司匹林抵抗的相關因素分析[J].山西醫科大學學報，2010，41(8):713～715.

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[4] 葉圓圓，呂強，楊芬，等.女性腦梗死患者阿司匹林抵抗及相關因素分析[J].中華老年心腦血管病雜志，2015，17 (2):167～169.

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[6] 史旭.鈉離子紊亂對急性重癥腦梗死患者近期預后的影響[D].長春:吉林大學，2011，12.

Influencing Factors of Aspirin resistance for Women with Ischemic Stroke

MIAO Jianguo
(The First People's Hospital in Dongcheng District of Beijing，Beijing Dongcheng District 100164，China)

Abstract:Objective: To investigate the influencing factors of aspirin resistance for women with ischemic stroke. Method:120 cases of women with ischemic stroke in our hospital from Jan. 2012 to Jun. 2015 were divided into AR group (50 cases) and AS group (70 cases). The clinical data were collected and analyzed. Result: There was significant difference between body mass index (BMI)，diabetes，fasting blood glucose (FBG)，high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP)，glycated hemoglobin and platelets of two groups (P＜0.05). Logistic regression showed that diabetes，FBG，hs-CRP，hemoglobin and platelets were independent risk factors of aspirin resistance for women with ischemic stroke. Conclusion: Diabetes，FBG，book=2016,ebook=97hs-CRP，hemoglobin and platelets are independent risk factors of aspirin resistance for women with ischemic stroke.

Key words:Ischemic stroke； Women； Aspirin resistance

文獻標識碼:B

doi:10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.01.032

文章編號:1006-6233(2016)01-0092-04

*基金項目:北京市科技局基金資助項目，(編號:京2011-01)