脾氨肽聯合小劑量羅紅霉素對支氣管擴張穩定期療效觀察?

王永倉， 孫曉光， 孫硯誠， 林振懷， 孟 婷(.河北省保定市第二中心醫院呼吸科， 河北 涿州 07750 .河北省承德市中心醫院急診科， 河北 承德 067000)

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脾氨肽聯合小劑量羅紅霉素對支氣管擴張穩定期療效觀察?

王永倉1， 孫曉光2， 孫硯誠1， 林振懷1， 孟 婷1
(1.河北省保定市第二中心醫院呼吸科， 河北 涿州 072750 2.河北省承德市中心醫院急診科， 河北 承德 067000)

摘 要:目的:觀察脾氨肽聯合小劑量羅紅霉素對支氣管擴張穩定期治療效果。方法:選取2011年1月至2013年10月本院收治的80例支氣管擴張患者，隨機分為治療組與對照組，對照組給予祛痰平喘等常規治療，治療組在常規治療基礎上加用羅紅霉素及脾氨肽口服凍干粉連續應用6月，觀察1年內患者外周血T細胞亞群分析、肝功能及肺功能檢查，并行呼吸困難指數(mMRC)評分及急性加重情況。結果:治療組6個月療程患者外周血CD4＋，CD4/ CD8水平高于對照組；肺功能好于對照組；呼吸困難指數(mMRC)評分也好于對照組，隨訪1年治療組急性加重次數較對照組明顯減少(P＜0.05)。結論:小劑量羅紅霉素聯合脾氨肽治療支氣管擴張，有良好的療效，并且未見明顯副反應。

關鍵詞:脾氨肽； 羅紅霉素； 支氣管擴張

本研究對我院2011年1月至2013年10月80例確診為支氣管擴張患者出院后繼續給予脾氨肽聯合小劑量紅霉素維持治療，取得較好效果。

1　資料與方法

1.1一般資料:選取2011年1月至2013年10月我院收治的80例支氣管擴張患者，所有患者均經肺CT掃描，確診為支氣管擴張。排除標準:①肝腎功能不全及其他嚴重基礎疾病；②正處于急性發作期支氣管擴張患者；③大環內酯類抗生素過敏者。將患者隨機分為觀察組和治療組，每組40例。觀察組男25例，女15例；年齡30～73歲；病程10～24年；治療組男23例，女17例；年齡29～74歲；病程8～27年。兩組患者一般資料差異均無統計學意義(P＞0.05)。

1.2研究方法:對照組給予一般常規對癥治療，治療組加用羅紅霉素75mg 2次/ d口服(哈藥集團三精制藥股份有限公司生產)，脾氨肽口服凍干粉(浙江豐安生物制藥有限公司)2mg 1次/ d，連續應用6月。所有患者入組前行外周血T細胞亞群分析、肝功能及肺功能檢查，并行呼吸困難指數(MMRC)評分。在治療療程結束后，以及療程結束半年后再次檢查，對比觀察指標改善情況。期間定期電話隨訪患者，了解有無急性加重及出現藥物副作用等情況。

1.3統計方法:數據結果采用SPSS17.0統計軟件行處理，計量資料以均數±標準差(±s)表示，各組間比較采用t檢驗方法，計數資料用率表示，組間比較用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結 果

2.1結果比較，見表1。

表1　治療前后兩組免疫功能及肺功能比較(±s)

表1　治療前后兩組免疫功能及肺功能比較(±s)

注：＃與治療前對比有統計學意義(P＜0.05)，?與對照組比較有統計學意義(P＜0.05)

指標　治療組治療前 治療后對照組治療前 治療后CD4＋%　31.6±4.0　37.1±3.9＃?　31.9±3.6　32.7±3.4 CD8＋%　24.8±2.8　19.8±2.4＃?　25.1±3.0　24.3±2.1 CD4＋/ CD8＋%1.3±0.3　1.9±0.4＃?　1.3±0.4　1.4±0.3 FEV1　57.2±7.5　66.3±7.6＃?　58.2±6.9　60.3±7.2 FEV1/ FVC　55.8±8.2　65.3±8.4＃?　56.3±7.5　57.1±8.1

表2　兩組患者呼吸困難評分及1年內急性加重次數對比(±s)

表2　兩組患者呼吸困難評分及1年內急性加重次數對比(±s)

注：＃與治療前對比有統計學意義(P＜0.05)，?與對照組比較有統計學意義(P＜0.05)

組別　MMRC治療前 治療后急性發作次數隨訪半年 隨訪1年治療組　2.1±0.4　1.3±0.3＃　1.90.±4　2.6±0.6?對照組　2.0±0.3　1.8±0.2　2.8±0.7　4.3±1.3

2.2不良反應觀察:治療組患者未發現嚴重不良反應，有2例出現輕微惡心，胃腸不適，未經治療，后自行緩解，治療前后行肝功能檢查未發現明顯肝功能異常，其余均未出現其他副作用。

3　討 論

支氣管擴張癥是一種慢性化膿性肺疾病，患者病變部位反復感染，使支氣管壁破壞、纖維化，病變部位阻塞進一步加重，更易于感染，致使患者反復急性加重，住院治療，由于長期反復應用抗生素，致使耐藥菌出現，不斷進展治療，而效果越來越差。如何加強患者穩定期治療，防止反復感染，是延緩病情進展，提高支氣管擴張患者生存質量的關鍵。已有研究表明免疫功能異常是支氣管擴張發病的重要因素，Massoud Daheshia[1]認為免疫應答在支氣管患者病原菌的感染過程中起了重要作用。另有研究表明T淋巴細胞部分功能不全參與了支氣管擴張的發病機制[2]。有國外學者通過對支氣管擴張的患者外周血T淋巴細胞檢測及支氣管壁免疫組化等方法檢測，發現患者存在免疫功能異常且免疫反應參與了支氣管擴張的發病[3]。總之，支氣管擴張患者免疫功能低下，也是氣道反復感染的主要因素。因此，改善患者免疫狀況，也是預防患者反復發病的關鍵。

脾胺肽是一種核苷酸及肽類復合物，含有多種的人體必需免疫調節因子和微量元素。它能夠促進免疫細胞的r-干擾素和白介素分泌水平，使免疫功能低下時降低的輔助性T細胞(CD4＋)與抑制性T細胞(CD8 ＋)的比值升高恢復正常，從而增強巨噬細胞、中性粒細胞的吞噬活性，提高其趨化性。因此脾氨肽可通過增強免疫功能，提高機體抗病能力。因此能夠適用于機體免疫功能低下的患者，臨床上多項研究表明脾氨肽對于反復呼吸道感染、泌尿系統感染等感染疾病的輔助治療有良好的療效。本研究也證實，治療組患者CD4、CD4/ CD8較對照組有明顯升高，說明患者免疫情況有了明顯改善，提高了對感染的抵抗能力。感染是導致支氣管擴張患者急性加重的另一主要因素，近來研究發現，大環內酯類抗生素不僅具有抗菌作用，而且具有抗炎及免疫調節作用，它對氣道的保護也是多方面的:①能夠抑制上皮細胞MUC5AC蛋白的合成，從而減少痰液的分泌，促進氣管纖毛擺動，促進痰液排除，通暢患者氣道；②成人穩定的支擴患者中60%以上有細菌定植，其中最常見的是銅綠假單胞菌，大環內酯類可以有效干擾這類細菌生物被膜的形成。防止耐藥性產生，使其易于被清除。大環內酯類抗生素這些作用非常有利于控制支氣管擴張患者的病情，國外已有研究表明，長期低劑量阿奇霉素能明顯減少支擴患者急性發作次數，能有效延緩患者肺功能，并且患者痰量和痰的顏色均有顯著改善，痰菌也明顯降低。本研究也證實，治療組患者的肺功能情況好于對照組，急性加重明顯少于對照組，而患者呼吸困難情況也明顯好轉。

參考文獻:

[1] Massoud Daheshia，James D Prah1，Jacob J Carmichae1，et a1. The immune response and its therapeutic modu1ation in bronchiectasis[J].Pu1monary Medicine，2012.

[2] Touraine JL，Saugier B，Fetton C，et a1. Partia1 deficiency of ce11mediated immunity in some cases of bronchiectasis [J].Rev Fr Ma1 Respir，1979，7(1)：41～42.

[3] 余曉丹，劉波.胸腺肽α1對穩定期支氣管擴張患者免疫功能及臨床療效的作用[J].中國現代藥物應用，2014，8 (21)：48～50.

文獻標識碼:B

doi:10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.02.043

文章編號:1006-6233(2016)02-0295-02

基金項目：?河北省衛生廳2011年醫學科學研究重點課題，(編號：20110607)