纈沙坦聯合吲噠帕胺治療原發性高血壓病的療效及安全性?

孟祥煥， 梁春海， 張存亮(河北省張家口市藥品不良反應和藥物濫用監測中心， 河北 張家口 075000 河　北　張　家　口　市　第　五　醫　院， 河北 張家口 075000)

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纈沙坦聯合吲噠帕胺治療原發性高血壓病的療效及安全性?

孟祥煥1， 梁春海1， 張存亮2
(1河北省張家口市藥品不良反應和藥物濫用監測中心， 河北 張家口 075000 2河北張家口市第五醫院， 河北 張家口 075000)

摘 要:目的:觀察纈沙坦聯合吲噠帕胺治療原發性高血壓病的效果及安全性。方法:選取2014.1-2015.3月間我市第五醫院收治的原發性高血壓病患者100例，隨機分為觀察組與對照組，各50例，觀察組患者給予纈沙坦聯合吲噠帕胺治療，對照組僅給予吲噠帕胺治療，觀察兩組患者治療前及治療后1、2、3、4個月時血壓情況，并對比治療前后兩組患者生化指標及血鉀水平變化。結果:觀察組治療各時間點血壓均明顯低于同期對照組(P＜0.05)；兩組治療后甘油三酯(TG)明顯高于治療前(P＜0.05)，但組間比較無統計學差異(P＞0.05)；兩組治療后血鉀均下降，但無低鉀血癥患者發生；兩組治療前后血糖及肝腎功能均無異常。結論:纈沙坦聯合吲噠帕胺可有效治療原發性高血壓病，不良反應少，值得推廣應用。

關鍵詞:纈沙坦； 吲噠帕胺； 原發性高血壓??； 不良反應

高血壓病是臨床常見病，高發于中老年人群，且其發病率呈逐年上升趨勢[1-3]。有研究表明[4]，在我國高血壓知曉率、治療率分別為30.2%、24.7%，其控制率僅為6.1%，而美國高血壓的控制率高達34%，表明國內高血壓病治療現狀較為嚴峻[4-6]。因此，如何有效的提高高血壓病控制率，已成為臨床亟待解決的問題。美國高血壓學會(ASH)發布的聯合應用降壓藥物意見書指出，原發性高血壓是多種機制導致的疾病，單一降壓藥物降壓效果欠佳，且不良反應發生率較高[7]。本研究為觀察纈沙坦聯合吲噠帕胺對原發性高血壓的治療效果及安全性，選取2014.1-2015.3月間我市第五醫院收治的原發性高血壓病患者，給予該方案治療，現將結果報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料:選取2014.1-2015.3月間我市第五醫院收治的原發性高血壓病患者100例，男55例，女45例，年齡22-81歲，平均年齡58.1±12.2歲，高血壓病程5-30年，病程平均為12.2±7.3年，本研究入選患者均原發性高血壓病診斷均符合2005年修訂《中國高血壓指南》中相關診斷標準，平均收縮壓(SBP)159.4± 13.9mmHg，舒張壓(DBP)103.4±6.3mmHg，心率平均70.4±5.8次/ min，高血壓分級:I級46例，II級54例。排除重度高血壓、繼發腦血管意外、哺乳期、孕婦及實驗藥物過敏等患者。

1.2方法:100例原發性高血壓病患者隨機分為觀察組與對照組，各50例，兩組患者實驗前2周即停服其他降壓藥物，囑進食低脂、低鹽飲食，適量運動。觀察組患者給予纈沙坦聯合吲噠帕胺治療，用藥方法:纈沙坦膠囊(商品名:怡方，國藥準字H20030153，海南澳美化制藥廠生產)80mg/ d；吲達帕胺緩釋片(商品名:壽比山，國藥準字H20880019，天津力生制藥生產) 2. 5mg/ d；兩藥均為早餐前服用。對照組患者僅給予吲達帕胺緩釋片口服治療，用藥方法同觀察組，如治療期間血壓≥140/90mmHg，可將用藥劑量遞增至3.75mg/ d。兩組患者均以治療4個月為一療程。

1.3觀察項目:定期對患者進行隨訪，記錄治療前及治療后1、2、3、4個月時血壓情況，并對比兩組患者生化指標及血鉀水平變化。

1.4統計學方法:隨訪血壓數據及生化指標數據錄入SPSS12.0軟件處理，以(x±s)表示，進行t檢驗，P＜0. 05為差異具有統計學意義。

2　結 果

2.1治療各時間點血壓情況比較:兩組治療前SBP、DBP水平比較無統計學差異(P＞0.05)；治療后1、2、3、4個月時SBP、DBP均較治療前明顯下降(P＜0.05)；觀察組治療后各時間點SBP、DBP水平明顯低于同期對照組(P＜0.05)，結果見表1。

表1　治療各時間點血壓情況比較(mmHg)

2.2治療前后生化指標及血K水平比較:兩組治療前TC、TG、BG、UN、Cr及血清K水平比較無統計學差異(P＞0.05)，治療后TC較治療前略有升高，但無統計學差異(P＞0.05)，TG較治療前明顯升高，與治療前比較差異顯著(P＜0.05)；兩組療程結束后血清K水平均較治療前有所下降(P＜0.05)，但無低鉀血癥病例發生，結果見表2。

表2　治療前后生化指標及血鉀水平比較(mmo1 L)

3　討 論

原發性高血壓病是指無明顯病因所導致的血壓升高，臨床較為多見[8]。據統計[9]，臨床高血壓病人群中約有90%的患者為原發性高血管壓病，但在明確診斷前應首先排除繼發性高血壓病。原發性高血壓病發病與遺傳及環境因素密切相關，是由多病因引起并不斷進展的心血管綜合征，其終末期可導致心臟功能、結構的改變，嚴重影響患者生活質量及生命安全[10]。因此，如何有控制其發展，低心血管的死亡和病殘的危險性，已成為臨床研究的熱點。

有學者認為[11]，高血壓病的治療不僅僅局限于對血壓的良好控制，在控壓的同時還需要降低心腦血管意外發病率，保護靶器官功能；但治療過程中單純應用一種控壓藥物治療，往往療效不佳，并可導致機體反饋機制啟動，血壓回升，即使增加藥物劑量，也達不到預期的治療目的[12]。因此，臨床約有70%以上的患者需要多種控壓藥物聯合應用方可達到有效控壓的治療目的。纈沙坦是AT1受體拮抗劑，屬新型的非肽類控壓藥物，活性較強，能有效阻斷AT1與Ang II結合，阻斷其生物學效應，改善血管及心室重塑，擴張外周血管，控壓效果明顯[13]。有研究證實[14]，纈沙坦不僅降壓效果顯著，還對血管內皮、心、腦、腎等器官具有顯著的保護作用。吲噠帕胺屬非噻嗪類的吲哚啉衍生物，降壓機制復雜，可減弱血管對升壓物質的反應性，降低血管阻力，控壓作用顯著；同時其還具有鈣拮抗作用，能減輕血管周圍纖維化，逆轉左室肥厚[10]。本研究選取上述兩藥聯合應用，治療中不僅能激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統，還能降低吲達帕胺所導致的低血鉀及高尿酸等不良反應，具有明顯的協同作用。本研究結果顯示，兩組治療后各時間點血壓均較治療前明顯下降(P＜0.05)，提示兩種治療方案均可有效控壓；觀察組治療各時間點SBP、DBP均明顯低于同期對照組(P＜0.05)，證實兩藥聯用控壓效果優于單獨使用吲達帕胺治療。兩組治療后TC較治療前略有升高，但無統計學差異(P＞0.05)，TG較治療前明顯升高，與治療前比較差異顯著(P＜0.05)；兩組療程結束后血清K水平均較治療前有所下降(P＜0.05)，但無低鉀血癥病例發生，提示纈沙坦聯合吲噠帕胺不會增加治療過程中不良反應發生機率，療效確切。

本研究結果表明，纈沙坦、吲噠帕胺聯用具有協助降壓作用，可有效的控制原發性高血壓病患者血壓，保護靶器官；且用藥過程中不良反應發生率低，可作為高血壓病治療的有效方案。

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文獻標識碼:B

doi:10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.02.050

文章編號:1006-6233(2016)02-0309-03

基金項目：?河北省科技攻關計劃項目，編號：060206