鹽酸米諾環素預防2型糖尿病患者種植創口感染的臨床研究

鄧麗 陳叔儒 章福保 余晶 黃震 呂海燕 付蕾

鹽酸米諾環素預防2型糖尿病患者種植創口感染的臨床研究

鄧麗 陳叔儒 章福保 余晶 黃震 呂海燕 付蕾

目的 研究局部應用鹽酸米諾環素對2型糖尿病患者種植創口愈合及術后疼痛的臨床研究。方法 將20例2型糖尿病患者隨機分成實驗組和對照組，各10例。實驗組在封閉螺釘的螺紋間隙使用鹽酸米諾環素，對照組在封閉螺釘的螺紋間隙不使用鹽酸米諾環素，觀察術后第2天、第10天其疼痛情況及術后第10天牙齦愈合情況。結果 實驗組、對照組種植術后第2天疼痛評分分別為（2.23±0.31）、（3.16±0.48），差異有統計學意義（P＜0.05）,術后第10天疼痛評分分別為（0.31±0.08）、（0.32±0.07），差異無統計學意義，實驗組手術切口成功愈合與失敗愈合分別為9例、1例，對照組手術切口成功愈合與失敗愈合分別為7例、3例，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 局部應用鹽酸米諾環素對2型糖尿病患種植創口愈合有促進作用，可減輕術區疼痛。

鹽酸米諾環素；糖尿病；創口愈合；術后疼痛

糖尿病一直是種植修復的相對禁忌證，臨床上對此類患者的種植修復一直持比較謹慎的態度。Farzad等[1]統計了十年內782例接受牙種植的患者,其中糖尿病患者僅占3.2%。糖尿病種植患者比例少的主要原因就是此類患者常伴有骨代謝紊亂、手術切口容易感染、骨結合差、易發生種植體周圍炎等。本實驗擬通過在2型糖尿病種植患者一期手術中，利用種植體封閉螺釘的螺紋間隙，局部導入鹽酸米諾環素，預防手術創口的感染，臨床效果滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為20例2型糖尿病患者（32枚種植體），納入標準為：經本院糖尿病專科門診確診2型糖尿病，且空腹血糖低于8.8 mmol/L 3個月以上,缺牙區為后牙區，植牙數量為1或2單位，局部組織愈合3個月以上，鄰牙無牙周炎，滿足種植牙適應證要求[2]，無咬合異常及顳下頜關節病變。涉及骨增量技術、上頜竇提升術的患者排除研究。將20例患者隨機分為實驗組和對照組，各10例。2組研究對象的一般資料見表1。

表1 2組一般資料比較（n）

1.2 方法 20例患者進行Superline植體植入術，所有種植體的植入由同1名醫師按照標準外科操作進行，手術步驟為：局麻下切開翻瓣，1000 r/min轉速下輔以4℃冷卻水降溫，逐級備洞，以40 N.cm植入Superline植體，隨機在封閉螺釘周圍涂布或不涂布鹽酸米諾環素軟膏（日本新時代株式會社生產），涂布量約為米粒大小，然后以10 N.cm擰緊后關閉創面。實驗組10例局部使用鹽酸米諾環素，對照組10例不使用鹽酸米諾環素。所有研究對象術后給予復方氯己定漱口10 d，在實驗期間繼續原有飲食及藥物治療。

1.3 觀察指標 研究指標：術后第2天、第10天采用疼痛標尺法評價患者疼痛情況[3]，患者根據其主觀感受打分，疼痛分值：0為無痛；1～3為輕痛：不適感或輕微疼痛感；4～7為中度疼痛：疼痛較重但可以耐受，不用服止痛藥；8～10為重度疼痛：不能耐受，需要服用止痛，或因疼痛或腫脹需要接受急診處理。

術后第10天臨床檢查，觀察牙齦愈合情況并記錄。甲級愈合用“甲”表示,指愈合良好的切口；乙級愈合用“乙”表示,指愈合處有炎性反應,如紅腫,明顯充血,積液等,但未化膿；丙級愈合用“丙”表示,指切口化膿,或切口完全裂開，種植體肉眼可見。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0軟件進行統計分析，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗或秩和檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者種植術后疼痛評分比較 術后第2天疼痛評分有統計學意義（P＜0.05）,術后第10天疼痛評分無統計學意義。見表2。

表2 2組患者種植術后疼痛評分比較（x±s，分）

2.2 2組患者種植術后創口愈合情況比較 將甲級愈合，乙級愈合合并為成功愈合，丙級愈合歸為失敗愈合，合并數據統計，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組患者種植術后創口愈合情況比較

3 討論

糖尿病患者種植失敗的主要原因是骨結合差和軟組織易感染，骨結合對種植的影響已得到普遍學者的認可，但良好的骨結合必須是建立在健康的軟組織基礎之上，故預防種植一期手術創口的感染對種植成功會有一定的影響。Fiorellini等[4]研究就指出，糖尿病患者因感染導致種植一年內失敗率高達11.2%,且這些感染都是始于軟組織。預防糖尿病患者一期種植感染的發生有很多方法，如使用抗生素、降糖藥、改良術式、改良種植體等。

本研究對2型糖尿病患者局部應用鹽酸米諾環素發現對軟組織的愈合及術區疼痛的減小有一定的作用。實驗組和對照組的軟組織成功愈合差異有統計學意義（P＜0.05），鹽酸米諾環素對減輕2型糖尿病患者術區炎癥反應是有作用的，其原因是鹽酸米諾環素對牙周病細菌有明確的抑制效果[5]，同時因為其有降低膠原酶活性水平的作用，有利于降低種植體周圍炎的發生，有利于種植體周圍軟硬組織的形成。鹽酸米諾環素的化學名稱是7-二甲胺四環素，其對葡萄球菌、肺炎桿菌、大腸桿菌，以及口腔內常見的牙齦卟啉菌、中間普林氏菌、伴放線放線桿菌等有廣譜抗菌作用，其作用機理為阻止細菌的蛋白合成而發揮抗菌作用。另外，有研究證實[6-7]，低劑量的四環素具有降低破壞牙周組織的膠原酶活性水平的作用，有利于種植體周圍軟硬組織的形成，且該藥緩釋效果好，使用該藥可長時間維持有效藥物濃度，藥物濃度5 d時＞1μg/mL。術區軟組織愈合良好的話，可在一定程度上減輕疼痛，所以實驗組在術后第2天的疼痛較對照組差異有統計學意義（P＜0.05），而第10天時，疼痛評分比較差異無統計學意義，其原因是術區初期愈合基本結束，炎癥反應基本消退，即使是傷口裂開，也呈無痛性裂開。

使用抗生素可預防感染，給予抗生素的途徑有多種方法，如靜脈滴注、口服、含漱、局部涂抹等。Dowell等[8]發現2型糖尿病患者種植術后口服7～10 d使用抗生素可以防止術后感染，術前術后預防性局部使用0.12%氯己定漱口液可以降低2型糖尿病患者種植失敗率。本實驗通過在封閉螺釘周圍涂布鹽酸米諾環素將抗生素導入術區，該方法簡便、快捷、用藥劑量低、不良反應小，封閉在螺紋間的鹽酸米諾環素能夠更為長久的釋放藥物。該給藥方法較靜脈滴注、口服、含漱、局部涂抹均有顯著的優點，是值得推薦的。

[1] Farzad P,Andersson L,Nyberg J.Dental implant treatment in diabetic patients[J].Implant Dent,2002,11(3):262-267.

[2] 劉寶林.口腔種植學[M].北京：人民衛生出版社，2011:183-185.

[3] Hrmann EH,Messer HH,Adams GG.The relationship ofinatracanal medicaments to Postoperative pain in endodontics[J].Int Endod J,2003,36(12):868-875. [4] Fiorellini JP,Chen PK,Nevins M,et a1.A retrospective study of dental implants Indiabetic patients[J].Int J Periodonties Restorative Dent,2000, 20(4):367-373．

[5] Sakellari D,Goodson JM,Kolokotronis A.et a1.Concentration of 3 tetracyclines in plasma gingival ereviee fluid And saliva[J]．J Clin Periodontol,2000, 27(1):534-550．

[6] 羅杰,肖曉蓉,劉琴,等.派麗奧治療牙周炎的細菌學研究[J].中國微生態學雜志,2005,17(6):425-426.

[7] 沈建琳,霍淑敏.鹽酸米諾環素軟膏治療慢性牙周炎療效分析[J].當代醫學，2012,18（9）:148.

[8] Dowell S,Oates TW,Robinson M.Implant success in pepole with type 2 diabetes mellitus with varying glycemic controll:a pilot study[J].J Am Dent Assoc, 2007,138(3):355-361.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.20.090

南昌市科技局科技支撐計劃 （洪財企[2013]1362013KJZC030）

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