烏司他丁在先心病小兒體外循環(huán)期早期腎保護(hù)的臨床研究

龍燕 賴建鴻

烏司他丁在先心病小兒體外循環(huán)期早期腎保護(hù)的臨床研究

龍燕 賴建鴻

目的 探討烏司他丁不同劑量、不同給藥方式對(duì)于先心病小兒體外循環(huán)術(shù)后早期腎功能損傷的保護(hù)效果。方法 選取室間隔缺損的先天性心臟病患兒75例，根據(jù)烏司他丁不同劑量、不同給藥方式分為4個(gè)實(shí)驗(yàn)組，每組各15例，另設(shè)對(duì)照組15例，不注射烏司他丁，注射等量生理鹽水。比較5組患兒術(shù)后腎功能保護(hù)效果。結(jié)果 各組患兒在手術(shù)前（T1）各項(xiàng)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性；術(shù)后4個(gè)時(shí)間點(diǎn)，4個(gè)實(shí)驗(yàn)組各項(xiàng)指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組，同時(shí)刻組間比較，NAG的F值分別為2.038、3.952、3.043、5.329，尿素氮F值分別為1.368、2.249、3.842、3.073，血肌酐F值分別為1.644、2.583、4.085、4.745，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)Ⅳ組較其他3個(gè)實(shí)驗(yàn)組指標(biāo)上升幅度小，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 烏司他丁有利于小兒體外循環(huán)術(shù)后早期腎功能損傷的保護(hù)。

烏司他丁；先心病；早期腎保護(hù)

心內(nèi)直視手術(shù)體外循環(huán)期間可因多種機(jī)制造成急性腎功能損傷，發(fā)生率為11.5%～30.0%。而烏司他丁能夠穩(wěn)定細(xì)胞膜和溶酶體膜，抑制炎性介質(zhì)的生成，保護(hù)腎臟功能[1-2]。本研究擬通過(guò)觀察先心病小兒圍體外循環(huán)期給予烏司他丁，觀察其對(duì)先心病小兒體外循環(huán)術(shù)后腎功能的早期保護(hù)效果，為臨床防治先心病小兒體外循環(huán)相關(guān)的急性腎功能損傷提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取江西省贛州市人民醫(yī)院2012年1月～2014年1月所收治室間隔缺損的先天性心臟病患兒75例，所有患兒均采用體外循環(huán)手術(shù)，根據(jù)烏司他丁不同劑量、不同給藥方式分為4個(gè)實(shí)驗(yàn)組，每組15例，另設(shè)對(duì)照組15例，不注射烏司他丁，注射等量生理鹽水。實(shí)驗(yàn)Ⅰ組患兒中，男8例，女7例，平均年齡（7.6±3.4）歲，心胸比（0.53±0.20）；實(shí)驗(yàn)Ⅱ組患兒中，男9例，女6例，平均年齡（7.5±3.3）歲，心胸比（0.52±0.25）；實(shí)驗(yàn)Ⅲ組患兒中，男7例，女8例，平均年齡（7.6±3.2）歲，心胸比（0.52±0.28）；實(shí)驗(yàn)Ⅳ組患兒中，男8例，女7例，平均年齡（7.4±3.5）歲，心胸比（0.52±0.30）；對(duì)照組患兒中，男7例，女8例，平均年齡（7.5±3.1）歲，心胸比（0.53±0.18）。5組患兒一般情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 所有患兒均采用靜吸復(fù)合麻醉，入室開(kāi)放外周靜脈后，靜注咪達(dá)唑侖（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H 20143222）0.1 mg/kg、舒芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H 20050580）1 μg/kg、萬(wàn)可松（荷蘭歐加農(nóng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H 20090291）0.1 mg/kg誘導(dǎo)，氣管插管后行PCV模式機(jī)械通氣。

1.2.1 實(shí)驗(yàn)Ⅰ組、Ⅱ組 2組患兒均在麻醉后至主動(dòng)脈插管前預(yù)充液內(nèi)單次注射烏司他丁，實(shí)驗(yàn)Ⅰ組給藥劑量為：1萬(wàn)U/ kg，Ⅱ組給藥劑量為2萬(wàn)U/kg。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)Ⅲ組、Ⅳ組 2組患兒均在麻醉后至主動(dòng)脈插管前預(yù)充液內(nèi)連續(xù)注射烏司他丁，實(shí)驗(yàn)Ⅲ組給藥劑量為：1萬(wàn)U/ kg，Ⅳ組給藥劑量為2萬(wàn)U/kg。

1.2.3 對(duì)照組 患兒在麻醉后至主動(dòng)脈插管前注入等量生理鹽水。

1.3 檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)[3]各組分別于手術(shù)前（T1）、體外循環(huán)結(jié)束時(shí)（T2）、術(shù)后24 h（T3）、術(shù)后72 h（T4）以及術(shù)后120 h（T5）時(shí)收集血樣和小便標(biāo)本，檢測(cè)血肌酐、尿素氮以及尿中N-乙酰氨基葡萄糖苷酶（NAG）等指標(biāo)，以了解反映圍體外循環(huán)早期腎功能損傷指標(biāo)的變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

各組患兒在手術(shù)前（T1）各項(xiàng)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性；術(shù)后4個(gè)時(shí)間點(diǎn)，4個(gè)實(shí)驗(yàn)組各項(xiàng)指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組，NAG的同時(shí)刻組間比較F值分別為2.038、3.952、3.043、5.329，尿素氮的同時(shí)刻組間比較F值分別為1.368、2.249、3.842、3.073，血肌酐同時(shí)刻組間比較F值分別為1.644、2.583、4.085、4.745，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)Ⅳ組較其他3個(gè)實(shí)驗(yàn)組指標(biāo)上升幅度小，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 5組患兒各項(xiàng)指標(biāo)各個(gè)時(shí)間點(diǎn)變化情況比較±s）

表1 5組患兒各項(xiàng)指標(biāo)各個(gè)時(shí)間點(diǎn)變化情況比較±s）

觀察指標(biāo)組別手術(shù)前（T1）體外循環(huán)結(jié)束時(shí)（T2）術(shù)后24 h（T3）術(shù)后72 h（T4）術(shù)后120 h（T5）對(duì)照組4.3±2.05.7±3.18.1±3.910.9±4.913.7±8.2實(shí)驗(yàn)Ⅰ組4.3±1.95.5±3.37.2±2.69.1±3.59.0±3.0實(shí)驗(yàn)Ⅱ組4.2±2.15.5±3.27.1±2.28.5±3.68.3±3.2實(shí)驗(yàn)Ⅲ組4.2±1.85.5±3.17.0±2.38.5±3.38.3±3.1實(shí)驗(yàn)Ⅳ組4.1±1.65.1±2.96.2±2.27.5±3.17.2±3.3 F值0.4272.0383.9523.0435.329 P值0.2930.0320.0210.0280.009 NAG（U/L）尿素氮（mmol/L）對(duì)照組5.2±2.35.9±2.96.3±2.76.5±2.95.9±2.6實(shí)驗(yàn)Ⅰ組5.3±2.55.7±2.66.1±3.35.6±2.65.5±2.3實(shí)驗(yàn)Ⅱ組5.2±2.45.6±2.46.0±3.15.5±2.35.4±2.1實(shí)驗(yàn)Ⅲ組5.2±2.15.6±2.75.9±2.55.5±2.55.4±2.0實(shí)驗(yàn)Ⅳ組5.1±1.85.3±2.85.4±2.65.1±2.35.0±2.3 F值0.6331.3682.2493.8423.073 P值0.3050.0430.0380.0240.029血肌酐（U/L）對(duì)照組78.6±25.381.2±26.189.1±33.1109.3±31.191.2±22.6實(shí)驗(yàn)Ⅰ組78.9±23.180.1±25.985.3±22.684.6±30.682.3±21.3實(shí)驗(yàn)Ⅱ組78.8±22.980.6±23.685.3±22.985.1±29.683.5±23.5實(shí)驗(yàn)Ⅲ組78.7±23.681.3±26.185.6±23.685.3±30.182.9±26.1實(shí)驗(yàn)Ⅳ組78.8±22.980.6±25.182.1±24.180.1±22.175.1±23.9 F值0.5021.6442.5834.0854.745 P值0.3410.0370.030.0190.014

3 討論

腎功能損傷是心內(nèi)直視手術(shù)術(shù)后最常見(jiàn)并發(fā)癥之一，嚴(yán)重影響預(yù)后質(zhì)量，死亡率極高。相關(guān)研究指出，導(dǎo)致該類手術(shù)術(shù)后出現(xiàn)腎功能損傷的原因，與術(shù)中及術(shù)后灌注不足或灌注不良導(dǎo)致腎臟缺血有直接關(guān)系，腎臟缺血會(huì)導(dǎo)致腎皮質(zhì)、腎小管功能障礙，而且在手術(shù)過(guò)程中，CPB機(jī)會(huì)機(jī)械破壞紅細(xì)胞形成的游離血紅蛋白，產(chǎn)生的細(xì)胞碎片會(huì)堵塞腎小管，從而進(jìn)一步加重腎功能損傷[4-5]。而烏司他丁作為一種廣譜蛋白酶抑制劑，抑酶活性極強(qiáng),對(duì)于心內(nèi)直視手術(shù)術(shù)后血液中存在的多種水解酶有抑制作用，可減少其對(duì)腎功能的損傷；另一方面，烏司他丁還是一種溶酶體膜穩(wěn)定劑，具有穩(wěn)定溶酶體膜，可起到改善微循環(huán)狀態(tài)的作用。烏司他丁還能夠清除自由基、減少內(nèi)皮素的釋放，可進(jìn)一步減輕CPB造成的血管內(nèi)皮損傷，降低腎功能障礙[6-8]。本組研究結(jié)果顯示，各組患兒在手術(shù)前（T1）各項(xiàng)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性；術(shù)后4個(gè)時(shí)間點(diǎn)，4個(gè)實(shí)驗(yàn)組各項(xiàng)指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明烏司他丁具有保護(hù)先心病小兒體外循環(huán)術(shù)后早期腎功能損傷的作用；實(shí)驗(yàn)Ⅳ組較其他3個(gè)實(shí)驗(yàn)組指標(biāo)上升幅度小，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明在麻醉后至主動(dòng)脈插管前預(yù)充液內(nèi)連續(xù)注射烏司他丁（藥劑量2萬(wàn)U/kg）最為合理。與相關(guān)研究結(jié)論基本吻合。綜上所述，烏司他丁具有保護(hù)溶酶體膜、清除自由基以及改善微循環(huán)的作用，有利于小兒體外循環(huán)術(shù)后早期腎功能損傷的保護(hù)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Objective To investigate the protective effect of different administration methods for early renal injury in children with congenital heart disease after cardiopulmonary bypass and different doses of ulinastatin. Methods 75 cases of congenital heart disease in children with ventricular septal defect were selected,according to the different dose of ulinastatin,different administration methods are divided into 4 groups,15 cases in each group,the control group of 15 cases,no injection of ulinastatin,injected with saline. Protective effect of renal function were compared between the 5 groups after the. Results Each group before surgery (T1) there was no significant difference between the indicators ,comparable;4 time points after operation,the 4 experimental groups were significantly lower than the control group,F value for NAG were 2.038,3.952,3.043,5.329, for urea nitrogen were 1.368,2.249,3.842,3.073,and for serum creatinine were 1.644,2.583,4.085,4.745,the difference was statistically significant (P＜ 0.05);Experiment IV group than in the other 3 groups index rise,the difference was statistically significant (P＜0.05).Conclusion Ulinastatin can protect the renal function damage for early in children after cardiopulmonary bypass.

Ulinastatin;Congenital heart disease;Early renal protection

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.8.004

項(xiàng)目資助：贛州市科技局計(jì)劃課題項(xiàng)目編號(hào) （2013061）

江西 341000 江西省贛州市人民醫(yī)院 （龍燕） 江西省贛州市中醫(yī)院 （賴建鴻）