拉貝洛爾輔助治療重度妊娠高血壓疾病的療效和安全性分析

姜麗 姜平 曲文玉

拉貝洛爾輔助治療重度妊娠高血壓疾病的療效和安全性分析

姜麗 姜平 曲文玉

目的 觀察拉貝洛爾輔助硫酸鎂治療重度妊娠高血壓疾病的療效和安全性。方法 選取重度妊娠高血壓疾病患者120例，按隨機數字表法將其隨機分為對照組和實驗組，各60例，對照組采取硫酸鎂治療，實驗組采取拉貝洛爾輔助硫酸鎂治療。用藥結束后對比2組患者產后的收縮壓與舒張壓等。結果 實驗組孕婦的收縮壓（142.3±4.3）mmHg和舒張壓(91.3±5.8)mmHg，比對照組孕婦的收縮壓(135.5±4.7）mmHg和舒張壓（95.2±6.5)mmHg下降更明顯，差異具有統計學意義(P＜0.05)，總有效率上升23.4%。2組出現異常膝跳反射患者例數：實驗組（3例）少于對照組（24例）；2組產后大出血率實驗組（5.0%）明顯低于對照組（26.7%），差異具有統計學意義(P＜0.05)；2組新生兒呼吸窘迫綜合癥患病率無明顯區別。結論 拉貝洛爾輔助硫酸鎂治療臨床效果明顯，且并發癥少，具有臨床推廣意義。

拉貝洛爾；硫酸鎂；妊娠期；高血壓

妊娠期常見病中妊娠期高血壓的患病率一直居高不下，其中重度妊娠期高血壓是嚴重并發癥。妊高癥臨床表征為患者在懷孕20周后出現，血壓增高，在產后多數降為孕前血壓，但部分持續高血壓易造成子癇等發作。治療妊娠期高血壓的常規藥物有硫酸鎂，目前療效及機制明確,但其有效用量接近中毒劑量，易誘發醫療事故。此外拉貝洛爾經臨床檢驗具有良好的降壓效果，本文旨在探討拉貝洛爾輔助硫酸鎂治療妊娠期高血壓的療效和安全性，為臨床治療妊娠期高血壓尋找有效療法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月～2014年10月期間在沈陽市婦嬰醫院就診的重度妊娠高血壓疾病患120例，按隨機數字表法將其隨機分為對照組和實驗組，各60例。對照組平均年齡（2.8±3.3）歲，平均病程（2.5±1.3）個月，血壓＞160/110 mmHg(1 mmHg=0.133 Kpa)，超正常血壓值33.5%；實驗組60例，平均年齡（29.5±3.1）歲，平均病程（2.7±1.1）個月,血壓＞160/110 mmHg(1 mmHg=0.133 Kpa)，超正常血壓值32.6%。2組患者間年齡，患病時程，高血壓嚴重程度比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者給予相同的妊娠期高血壓的基礎治療，保證充足的睡眠，優質蛋白飲食，臥床休息,高維生素,并定時監測胎兒胎心的變化和患者血壓變化。給予對照組25%硫酸鎂(河北天成藥業有限公司；國藥準H 20033860)10 mL加入到10%葡萄糖注射液20 mL中，再將25%硫酸鎂60 mL加入到10%葡萄糖注射液100 mL中，前者采用采用緩慢靜脈推注(持續時間在5 min以上)，后者采取1～2 g/h的速度靜脈滴注(24 h總量為30 g，血液中的鎂離子濃度不超過3.0 mmol／L，注意觀察患者膝跳反射是否有明顯減弱)。試驗組使用和觀察組相同濃度和劑量的硫酸鎂治療的基礎上，輔助以1～4 mg／min的速度靜脈滴注拉貝洛爾（江蘇迪賽諾制藥有限公司；國藥準字60 H 221230；100 mg×4瓶)50 mg混合5%的葡萄糖注射液50 mL。治療期間進行拉貝洛爾靜脈滴注時，各組患者應保持合適體位，并且在用藥后平躺3 h，注意休息，以防發生體位性低血壓。2組患者用藥硫酸鎂及拉貝洛爾均每天用藥1次直至分娩前。使用統一的水銀血壓計對實驗組和觀察組治療前后測量收縮（舒張）血壓并記錄，比較治療前后患者舒張（收縮）壓的增減情況及變化幅度。同時應用硫酸鎂及拉貝洛爾治療期間，每2小時進行1次膝腱反射實驗，統計膝跳反射是否有大幅度減弱等不良反應情況。

1.3 療效評價標準 觀察各組收縮壓與舒張壓下降程度。若患者DBP下降≥10 mmHg同時降至正常水平；或DBP未降至正常,但下降程度≥20 mmHg即為治療有效。若患者DBP下降降至正常水平，但下降程度＜10 mmHg;或未下降至正常水平，但下降程度但＜20 mmHg，即為治療無效。有效率=有效例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法 應用SPSS 17.0軟件，計數資料以百分數和例數表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后2組血壓比較 治療前2組患者收縮壓和舒張壓比較差異，均無統計學意義；2組患者治療后收縮（舒張）壓同時下降，同時實驗組患者的收縮（舒張)壓比對照組下降幅度明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者治療前后收縮壓與舒張壓比較（±s,mmHg）

表1 2組患者治療前后收縮壓與舒張壓比較（±s,mmHg）

注：與治療前收縮（舒張）壓比較，aP＜0.05

組別例數治療前收縮壓治療前舒張壓治療后收縮壓治療后舒張壓實驗組60169.6±7.995.6±6.8142.3±4.3a91.3±5.8a對照組60168.5±6.497.2±6.5135.5±4.7a95.2±6.5at值0.838051.31748.26853.4677 P值＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05

2.2 治療后2組有效率比較 實驗組對妊娠高血壓降壓的有效率比對照組高（P＜0.05）。見表2。

表 2組患者治療有效率比較（n）

2.3 2組膝跳反射結果 根據統計可知實驗組膝跳反射情況良好，僅出現3例膝跳反射異常，對照組出現24例異常。

2.4 2組分娩結果比較 實驗組產后大出血率為5.0%（3/60），對照組產后大出血率為26.7%（16/60），差異有統計學意義（P＜0.05）；2組新生兒呼吸窘迫綜合癥患病率比較，實驗組4例（6.7%）,對照組6例（10.0%）,2組差異無統計學意義。

3 討論

當下，作為是產科發病率最高的并發癥，妊娠期高血壓疾病發病機制尚不明確。妊高征大多產生于妊娠20周以后或產褥早期。其發病率為9.4%，重度妊娠期高血壓疾病發病率為1.72%[1]。妊娠期高血壓的基本病理情況是患者全身小血管痙攣，導致血液回心量減少，動脈收縮壓升高舒張壓也升高，且舒張壓升高幅度大于收縮壓，血管通透性加強，蛋白質外滲入組織液，引起蛋白尿，高血壓等并發癥[2]。

現在臨床上常用硫酸鎂來會緩解或治療妊娠期高血壓疾病高壓癥狀。在高血壓患者中鎂離子可以有效發揮對鈣離子釋放的拮抗作用，阻斷神經末梢的電沖動引發的電壓門控鈣離子通道開放釋放的鈣離子，使得肌肉舒張，從而控制子癇的發作。同時，鎂離子能夠提高血紅蛋白對氧的親和力，促進氧合血紅蛋白含量升高，使患者和胎兒氧濃度上升，緩解患者和胎兒的缺氧情況。但是根據以往臨床治療效果可知鎂離子治療妊娠期高血壓疾病時，當鎂離子已經達到治療有效濃度時，仍然會有子癇的發作，而且鎂離子的有效治療濃度與機體鎂離子中毒濃度相近，容易導致患者和胎兒同時中毒，易誘生醫療事故[3]。

因此我們亟待尋找一種新的藥物或其他藥物輔助硫酸鎂治療改善妊娠期高血壓疾病的高血壓癥狀。拉貝洛爾是水楊酰胺的一種衍生物，具有腎上腺素的α和β受體拮抗作用，可有效阻滯腎上腺素發揮作用。從而在患者心率下降的同時有效擴張血管，減小外周阻力，是收縮壓與舒張壓同時下降，且舒張壓下降幅度大于收縮壓。拉貝洛爾能夠有效調節患者高血壓癥狀，縮短治療時程[4-6]。

所以將拉貝洛輔助硫酸鎂治療重度妊娠高血壓疾病有臨床研究意義。本實驗結果顯示:拉貝洛爾輔助硫酸鎂治療重度妊娠高血壓疾病實驗組收縮壓與舒張壓均低于對照組，有效率上升23.4%，降壓效果明顯,同時產后大出血率下降21.7%。拉貝洛爾的使用降低硫酸鎂的使用量，避免了硫酸鎂使用時易導致患者與胎兒中毒的危險境地，同時平穩降壓，不會引起靶器官靶細胞的免疫耐受和不良反應。

綜上所述拉貝洛爾輔助硫酸鎂治療重度妊娠高血壓疾病臨床效果明顯，具有用量小避免達到硫酸鎂中毒劑量，平穩降壓，不易引發并發癥等優點，具有臨床推廣意義。

[1] 樂杰.產科學[M]．5版．北京：人民衛生出版社，2002：6．

[2] 楊艷瑞，商素潔，李曉紅．妊娠期高血壓疾病并發HELLP綜合征12例分析[J]．河北醫藥，2006，28（12）：1184．

[3] 阮百根，汪洪水，尹蓓．220例社區原發性高血壓患者的藥學監護[J]．中國全科醫學，2006，9（14）：1182．

[4] 蘇林龍.硫酸鎂聯合拉貝洛爾治療78例孕婦妊娠期高血壓的隨機對照研究[J]．兒科藥學雜志，2014，2 O（10）：20-23．

[5] 阮焱，翟桂榮，王琪．拉貝洛爾治療妊娠期高血及其對孕婦、胎兒的影響[J]．現代預防醫學，2008，35(12)：2360-2363.

[6] 周愛華．硫酸鎂聯合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓疾病臨床療效觀察[J].臨床和實驗醫學雜志2011，lO(11)：840-841．

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.8.094

遼寧 110011 沈陽市婦嬰醫院溫馨二病房 （姜麗 姜平 曲文玉）