RBP、β2-MG聯合Hcy檢測在2型糖尿病腎病早期病變中的診斷價值探討

張善輝

(合浦縣人民醫院 檢驗科,廣西 北海536100)

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RBP、β2-MG聯合Hcy檢測在2型糖尿病腎病早期病變中的診斷價值探討

張善輝

(合浦縣人民醫院 檢驗科,廣西 北海536100)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是T2DM治療過程中最為普遍和常見的并發癥之一，以損害微血管為主的腎小球慢性病變，已經被臨床醫學界認為是導致糖尿病(DM)患者死亡主要誘因[1]。起病隱匿、發病率高、進展緩慢，早期常無明顯臨床表現，晚期成為不可逆變，嚴重者可導致腎功能衰竭，嚴重威脅DM患者的生命健康。唯一能阻止DM患者腎臟疾病惡化的措施是早期診斷和治療,可有效逆轉或降低其腎功能損傷的發生率，提高臨床療效，改善患者生活質量[2]。為此，筆者對合浦縣人民醫院腎內科收治的134例2型DM 患者[65例單純糖尿病患者(單純DM組)、69例早期DN患者(早期DN組)]的血液樣本,在東芝2000全自動生化分析儀(TBA-2000)上進行RBP、β2-MG、Hcy、CREA和UREA檢測，并對檢測結果進行統計分析，旨在評價RBP、β2-MG聯合Hcy檢測在DN早期病變中的臨床診斷價值。

1資料與方法

1.1一般資料隨機選擇2014年01月-2015年10月間在合浦縣人民醫院內分泌科和腎內科收治明確診斷的2型DM 患者134例，男77例，女57例，平均年齡(42.9±8.3)歲，病程6個月-18年。134例2型DM患者按24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)分為：65例UAER<30 mg/24 h患者為單純DM組，男37例，女28例；69例UAER在30-300 mg/24 h患者為早期DN組，男40例，女29例。所有患者病情診斷和分組均符合美國糖尿病協會《2010年ADA糖尿病診療指南》[3]規定要求，排除1型DM、UAER>300 mg/24 h的中晚期DN、高血壓、泌尿系統感染和其他內分泌疾病，以及原發性心、肝、腎等疾病、無糖尿病酮癥和其他糖尿病急性并發癥的患者。正常組70例為合浦縣人民醫院體檢中心進行健康體檢者,男38例、女32例,平均年齡43.8±9.6歲，經影像檢查及實驗室檢查，體檢者的心、肝、腎等重要器官功能，血糖和尿糖水平均正常，無心肝腎臟疾病、糖尿病、高血壓病及其它內分泌疾病。三組入選對象在年齡分布和性別構成等方面經統計學分析，差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2儀器與試劑檢測儀器為TBA-2000，檢測試劑、校準品和質控品由四川新健康成生物股份有限公司(新健康成)提供，RBP和β2-MG試劑均采用膠乳增強免疫比濁法，Hcy、CREA、UREA試劑均采用酶法檢測。

1.3檢測方法以上入選對象24 h內避免劇烈運動，禁食12 h以上,次日清晨空腹由專職護士抽取一側肘靜脈血5 ml。注入常規生化管(無抗凝劑)，按常規方法30 min內分離血清，收集血清(排除溶血、黃疸和脂血)樣本分成2份，1份用于疾病診斷，1份置于-80℃冰箱保存用于本研究。樣本收齊后集中在TBA-2000上用于RBP、β2-MG、Hcy、CREA和UREA檢測。試劑校準、質量控制及樣本檢測均在合浦縣人民醫院檢驗科由同一檢驗師操作完成，以上項目的室內質控檢測結果均在控，檢測步驟和儀器操作均嚴格按照試劑盒說明書以及TBA-2000的SOP之規定進行。參考值范圍為:RBP:25-70 mg/L,β2-MG:0.80-2.80 mg/L：Hcy:<25.0 μmol/LL,CREA:40.0-104.0 μmol/L,UREA:2.90-8.20 mmol/L，單項指標檢測結果超過參考值上限判為陽性樣本，多項指標聯檢時任兩指標檢測結果超過參考值上限即判為聯合檢測陽性樣本。

2結果

2.1三組檢測RBP、β2-MG、Hcy、CREA和UREA結果比較結果顯示單純DM組和早期DN組檢測RBP、β2-MG和Hcy水平高于對照組，組間比較差異有統計學意義或高度統計學意義(P<0.05或P<0.01)，早期DN組檢測RBP、β2-MG和Hcy水平顯著高于單純DM組，比較差異有高度統計學意義(P<0.01)；且RBP、β2-MG和Hcy的血清水平隨DN的嚴重程度逐漸升高。三組間檢測CREA和UREA水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1　三組檢測RBP、β2-MG、Hcy、CREA和UREA結果比較

注：與對照組比較，aP<0.05，bP<0.01,與單純DM組比較，dP<0.01。

2.2單純DM組和早期DN組血清RBP、β2-MG和Hcy陽性檢出率比較結果顯示：單純DM組RBP、β2-MG和Hcy聯合檢測的陽性檢出率高于任意單一指標的陽性檢出率，比較差異無統計學意義(P>0.05),早期DN組RBP、β2-MG和Hcy聯合檢測的陽性檢出率明顯高于任意單一指標的陽性檢出率，差異有統計學意義(P<0.05),說明在T2DM患者腎功能早期損傷時，聯合檢測三項指標可提高DN早期腎功能損傷的陽性檢出率,見表2。

表2　早期DN患者檢測指標的陽性檢出率比較 [n(%)]

注：與任意單項指標的陽性檢出率比較，fP<0.05，gP>0.05，

3討論

隨著人們飲食結構變化以及DM的治療方法改善，DN發病率呈逐年上升趨勢。所引發的各種急慢性并發癥已成為DM患者的主要致死原因，嚴重影響DM患者的生命質量。DN早期患者的腎功能損傷尚處于可逆階段，早發現、早治療對預防、延緩DN的進展十分關鍵。臨床診斷主要常依靠臨床表現、傳統診斷的指標(如CREA、UREA、尿蛋白變化、UARE改變)等來判斷DM進展，但這些指標易受如尿路感染、酮癥狀態、運動及血壓等諸多因素影響,造成DM早期腎損傷無法及時被發現，延誤了最佳治療時機[4]。本研究三組檢測CREA和UREA水平結果比較，差異無統計學意義(P>0.05)。說明無論是尿蛋白正常的單純DM患者，還是微量尿蛋白出現的早期DN患者，CREA和UREA的檢測水平無明顯變化。用于腎臟疾病早期診斷的敏感性較低，對判斷DM繼發性腎功能損害方面的臨床應用價值不高。

RBP是由肝臟分泌合成的一種分子量相對較低的轉運視黃醇(維生素A)類物質的載體蛋白，正常情況下，RBP排出量甚微。水平改變能敏感地反映近端腎小管功能損害程度，是臨床監測腎臟疾病發展、轉歸的敏感指標，亦是腎小管損害標記物[5]。β2-MG是目前臨床反映腎小球的濾過功能、腎小球病變早期診斷的敏感重要實驗室指標之一[6]。是一種小分子球蛋白能自由經腎小球濾過，99.9%被腎近曲小管重吸收，最后由腎小管內皮細胞降解為氨基酸。正常情況下，經腎臟排出的極為微量，當腎小球濾過功能受損或濾過負荷增加時，導致β2-MG血清水平升高[7]。研究文獻已證實[8]，Hcy是DM和DN的一個獨立危險因素，是半胱氨酸和蛋氨酸代謝過程的中間產物(含硫的非必需氨基酸)。其易氧化成過氧化氫和超氧化物，進入血液循環可降低血管內皮細胞自由基清除系統，引起大量的自由基產生致腎臟微血管內皮細胞損傷，使細胞膜的完整性遭到破壞而導致腎小球功能受損，導致腎功能減退[9]。腎臟不僅是RBP、β2-MG和Hcy的排泄器官，亦是其代謝器官。腎功能正常情況下，可保持其動態平衡。DM時，隨著尿蛋白水平的改變，腎細胞功能不斷降低，致DM患者血清RBP、β2-MG和Hcy發生變化。本研究結果顯示,單純DM組和早期DN組檢測RBP、β2-MG和Hcy水平高于對照組，組間比較差異有統計學意義或高度統計學意義(P<0.05或P<0.01)，早期DN組檢測RBP、β2-MG和Hcy水平顯著高于單純DM組，比較差異有高度統計學意義(P<0.01)；且RBP、β2-MG和Hcy的血清水平隨DN的嚴重程度逐漸升高。說明在T2DM發生腎功能早期損傷時致腎小球濾過率功能的下降，引起DM患者RBP、β2-MG和Hcy血清水平明顯升高。可為基層醫院醫生診斷T2DM患者腎功能早期損傷提供價值的實驗室依據，在DN的早期診斷、病情鑒別等方面有較高的應用價值。

國內外大量文獻報道[8-10]，DM患者在如高血糖、遺傳等因素下，所造成的腎功能損傷涉及多方面因素影響。因此，臨床通過多樣化的多項指標聯檢綜合評價DN的發生和進展，可提高DN早期腎功能損傷診斷的準確性。本研究通過對血液中的多項指標檢測，結果顯示，單純DM組RBP、β2-MG和Hcy聯合檢測的陽性檢出率(40.00%)高于任意單一指標的陽性檢出率(26.15%，35.38%，32.31%)，比較差異無統計學意義(P>0.05),說明在T2DM病變過程單獨檢測RBP、β2-MG和Hcy水平，反映腎功能損傷情況存在一定的局限性，受到多種因素的影響。早期DN組RBP、β2-MG和Hcy聯合檢測的陽性檢出率(89.85%)明顯高于任意單一指標的陽性檢出率(62.32%，71.01%，56.52%)，差異有統計學意義(P<0.05)，與文獻等[112]報道基本一致。多項聯合檢測可較準確地反映DM患者腎臟早期受損情況，提高 DM患者早期腎功能損害的檢出率。有利于DN的早發現和早處理，對改善DN患者生活、生命質量方面有著重要的臨床意義。

綜上所述表明，在DN的發生發展過程中涉及多因素、多項指標的變化。本研究就血清中RBP、β2-MG和Hcy水平在T2DM患者體內具有顯著性的變化，在一定程度上可為基層醫院醫生在DN腎功能損傷的早期診治、病情監測等方面提供有價值的實驗室依據，聯檢有助于提高DN腎功能損傷的早期檢出率和準確性。由于本研究的病例數量有限，有待病例資料的積累更進一步對其準確的研究。

參考文獻：

[1]陳灝珠,林果為.實用內科學[M].第13版.北京:人民衛生出版社,2009:1054-1055.

[2]柴杰,呂凌波,李海燕,等.2型糖尿病腎病的早期診斷探討[J].中國實驗診斷學,2013，17(6):1034.

[3]美國糖尿病協會.2010年ADA糖尿病診療指南[M].糖尿病天地·臨床刊，2010，4(2)：56.

[4]單立新,高越,王學菊.血清Cys-C、 RBP、尿mALb/Cr檢測在糖尿病早期診斷中的價值[J].天津醫科大學學報,2014,20(3):241.

[5]陳素梅.血清RBP與尿微量白蛋白在2型糖尿病早期腎病中的診斷價值[J].中外醫學研究,2013,11(29):3.

[6]胡貴賢.血清胱抑素C聯合β2-MG檢測對糖尿病腎病早期診斷的價值[J].貴陽醫學院學報,2015,40(7):718.

[7]吳通維.Cys-C、β2-MG在2型糖尿病腎病早期診斷中的應用價值[J].現代診斷與治療,2014,25(8):1804.

[8]呂平.血清Cys-C、hs-CRP和Hcy聯合檢測在2型糖尿病腎病診斷中的應用[J].中國實用醫學,2015,10(23):52.

[9]Li J,Shi M,Zhang H,et al.Relation of Homocysteine to early nephropathy in patients with Type 2diabetes[J].Clin Nephrol,2012,77(4):305.

[10]譚斌.尿RBP、TRF和Ⅳ型膠原檢測在糖尿病腎病早期診斷中的應用[J].中國醫藥指南,2014,12(21):136.

[11]齊力,朱海燕.CysC、RBP、β2-MG及hs-CRP聯合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的應用價值[J].中國臨床研究,2013,26(6):587.

文章編號：1007-4287(2016)05-0825-03

作者簡介：張善輝(1969-)，男，主管檢驗師，主要從事臨床檢驗工作。

(收稿日期：2015-12-11)