尹月
卡馬西平、托吡酯和丙戊酸鈉治療腦炎繼發癲癇的臨床效果比較
尹月
目的 比較卡馬西平(CBZ)、托吡酯(TPM)和丙戊酸鈉(VPA)治療腦炎繼發癲癇患者的臨床治療效果。方法 選擇120例腦炎繼發癲癇患者作為研究對象,隨機將其分為A組、B組以及C組,各40例。A組應用CBZ治療,起始服用5~7.5mg/(kg·d),逐漸增加服用劑量至600~1200mg/d;B組應用TPM治療,成人初始服用劑量25mg/d,兒童初始服用劑量0.5mg/(kg·d),逐漸增加服用劑量至100~200mg/d;C組應用VPA治療,初始服用劑量為5~10mg/kg,服用1周后,逐漸增加藥物應用劑量。3組均治療1年。比較3組患者臨床療效。結果 A、B、C組患者的治療總有效率分別為85.0%、70.0%以及75.0%,組間比較差異無統計學意義;B組不良反應發生率7.5%顯著低于A組30.0%與C組25.0%(P<0.05)。結論 CBZ、TPM和VPA三種藥物治療腦炎繼發癲癇效果相當,但TPM不良反應發生率更低,值得臨床推廣。
腦炎繼發癲癇;卡馬西平;托吡酯;丙戊酸鈉
腦炎為臨床中較為常見的一種腦部疾病,易發展為癲癇。癲癇為腦炎患者的主要并發癥,具有病程長、病情易反復性發作的特點,常給患者工作、生活帶來較大影響[1]。臨床治療腦炎后癲癇患者主要應用藥物療法,卡馬西平(CBZ)、托吡酯(TPM)和丙戊酸鈉(VPA)為治療的常用藥物[2]。本組對卡馬西平、托吡酯和丙戊酸鈉治療腦炎繼發癲癇的臨床療效與不良反應進行觀察比較,現報道如下。
1.1 一般資料 選擇2011年6月~2013年9月沈陽市紅十字會醫院收治的120例腦炎繼發癲癇患者作為研究對象,其中,隨機將其分為A組、B組以及C組,每組40例。A組男22例,女18例,年齡7~62歲,平均年齡(28.7±14.6)歲,平均病程(4.8±3.3)年;B組男21例,女19例,年齡8~61歲,平均年齡(28.6±14.4)歲,平均病程(4.9±3.1)年;C組男23例,女17例,年齡7~61歲,平均年齡(28.6±14.3)歲,平均病程(4.9±3.0)年;3組患者在性別、年齡等指標比較差異無統計學意義,具有可比性。
1.2 方法 A組應用CBZ(河北三石藥業股份有限公司;國藥準字H13022854;0.1g)治療,起始服用5~7.5mg/(kg·d),逐漸增加服用劑量至600~1200mg/d;B組應用TPM(西安楊森制藥有限公司,國藥準字H20020555,25mg)治療,成人初始服用劑量25mg/d,兒童初始服用劑量0.5mg/(kg·d),逐漸增加服用劑量至100~200mg/d;C組應用VPA(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司,國藥準字H32020847,0.2g)治療,初始服用劑量為5~10mg/kg,服用1周后,逐漸增加藥物應用劑量,直到能夠有效控制發作為止,每天服用最大劑量不能多于30mg/kg,藥物維持劑量600~1200mg。治療1年后,對3組患者的治療有效率和不良反應發生情況進行觀察。
1.3 療效評價標準[3-4]對治療前和治療1年后患者的發作次數、頻率進行對比,計算公式為:f=t2/t1×100%(其中,t1指的是治療前基線期平均每4周的發作頻率,t2指的是治療后平均每4周發作減少次數。將療效評定標準分為3級,顯效:f值>75%;有效:f值>50%,<75%;無效:f值<50%。總治療有效率=顯效率+有效率。
1.4 統計學方法 采用統計學軟件SPSS17.0分析數據,計量資料以“x±s”表示,對比采用t檢驗,計數資料對比采用χ2檢驗,P<0.05為差異具有統計學意義。
2.1 3組患者的臨床治療效果比較 A、B、C組患者的治療總有效率分別為85.0%、70.0%以及75.0%,組間比較差異無統計學意義(A、B組比較χ2=2.58,P=0.108;A、C組比較χ2=1.25,P=0.264;C、B組比較χ2=0.25,P=0.617)。見表1。

表1 3組患兒的治療有效率比較[n(%)]
2.2 3組患者的不良反應發生情況比較 B組不良反應發生率顯著低于A組與C組(與A組比χ2=6.65,P=0.010;與C組比χ2=4.50,P=0.034)。見表2。

表2 三組患兒不良反應發生情況分析(n)
腦炎為一種由于病原體侵犯腦實質引發的炎癥,急性期主要受到腦實質充血、炎性細胞浸潤、腦組織缺氧、缺血、神經細胞變性、壞死以及酸中毒等因素影響,增高膜電位興奮性,最終導致癲癇。感染急性期后會留下永久癲癇灶,癲癇灶可見神經元缺失、壞死、畸狀增生、結構紊亂、生化代謝障礙、血供障礙、γ-氨基丁酸合成減少、鉀外流以及鈣內流等,并導致出現異常放電的情況,最終引發繼發性癲癇[5]。
臨床治療腦炎繼發癲癇主要以藥物療法為主,且以保持或者恢復患者心理、生理狀態以及生活工作能力為治療目標[6]。常用藥物主要包括CBZ、TPM和VPA,其中,CBZ為傳統一線AEDS藥物,其能夠抑制谷氨酸釋放,并使電壓依從性鈉離子通道封閉,增強過度興奮神經細胞膜的穩定性,并阻滯反復性神經放電;另外,該藥物能夠大大減少突觸對興奮沖動的傳遞;臨床中主要將其應用到癲癇復雜部分性發作治療中;TPM屬于一種單糖基右旋硫代物,有助于縮短癲癇發作放電時間,降低放電動作電位,并能夠給依賴電壓鈉離子通路產生阻斷;另外,其能夠有效增強γ-氨基丁酸生物活性,使L型高電壓鈣離子通道產生阻斷,能夠較好控制癲癇發作幅度;VPA屬于一種抗驚厥藥物,容易透過血-腦脊液屏障,其能夠對γ-氨基丁酸轉化酶與丁醛酸脫氫酶產生抑制,并活化谷氨酸脫氫酶,提高腦中抑制性遞質γ-氨基丁酸,進而發揮出較好的抗驚厥效果[7]。
本研究結果顯示,CBZ、TPM和VPA三種藥物臨床療效相當,但TPM不良反應發生率較低。充分表明,托吡酯在腦炎后癲癇的治療過程中具有較高的安全性和有效性。楊志剛等[8]研究結果也顯示,三種藥物臨床療效相當。
綜上所述,應用CBZ、TPM和VPA治療腦炎后癲癇患者,三種藥物治療效果相當,但TPM不良反應發生率更低,可在臨床中廣泛應用推廣。
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[3] 郭改艷,楊增燁.卡馬西平托吡酯與丙戊酸鈉治療腦炎繼發癲癇的療效分析[J].中國實用神經疾病雜志,2015,14(7):5-7.
[4] 高麗霞.卡馬西平、托吡酯與丙戊酸鈉緩釋片對腦炎繼發癲癇的療效觀察[J].當代醫學,2015,21(12):102-103.
[5] 李江濤,劉威,趙杰.卡馬西平、托吡酯與丙戊酸鈉緩釋片對腦炎繼發癲癇的療效及不良反應觀察[J].中國現代藥物應用,2014,8(14):155-156.
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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.18.097
遼寧 110013 沈陽市紅十字會醫院 (尹月)