馬來酸曲美布汀聯(lián)合雷貝拉唑用于GERD患者TLESR的臨床觀察

畢曉艷

馬來酸曲美布汀聯(lián)合雷貝拉唑用于GERD患者TLESR的臨床觀察

畢曉艷

目的 探討馬來酸曲美布汀聯(lián)合雷貝拉唑?qū)ξ甘彻芊戳鞑。℅ERD）患者一過性下食管括約肌松弛（TLESR）的影響。方法 選取患者和健康志愿者共30例：健康志愿者（A組）、雷貝拉唑組（B組）和雷貝拉唑組+馬來酸曲美布汀組（C組），每組10例。應(yīng)用食管壓力測定及24 h pH值監(jiān)測，觀察健康人及GERD患者TLESR的發(fā)生率，比較各組間及GERD患者用藥前后TLESR的變化。結(jié)果 與A組相比，GERD患者TLESR發(fā)生率高（P＜0.05），治療后與B組相比，C組TLESR發(fā)生率明顯降低（P＜0.05）。結(jié)論 馬來酸曲美布汀可以減少GERD患者TLESR的發(fā)生。

胃食管反流病；馬來酸曲美布汀；一過性下食管括約肌松弛

胃食管反流病（gastroesophageal refluxe disease，GERD）是一類由多因素促成的上消化道動力障礙引起的反流相關(guān)性疾病[1]。隨著生活方式的改變，GERD的癥狀患病率在我國呈上升趨勢。食管動力障礙是造成胃食管反流的重要因素，目前抑制一過性食管下段括約肌松弛（TLESR）的抗反流藥物用于治療

GERD是研究的新方向[2]。馬來酸曲美布汀是胃動力調(diào)節(jié)藥物，可以改善胃排空并誘發(fā)消化系統(tǒng)推進(jìn)性運動，也可以對食管下括約肌壓力調(diào)節(jié)[3]，本研究通過比較TLESR的發(fā)生率與伴酸反流率，觀察馬來酸曲美布汀對GERD患者TLESR的影響，為臨床治療提供理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取雞西礦業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院2014年6月～2015年3月收治的患者及健康志愿者納入觀察對象30例。健康志愿者（A組）10例，其中男9例，女1例，年齡17～50歲，平均（33.9±4.7）歲，BMI 16.7～25.2 kg/m2，平均（21.4±5.9）kg/m2；雷貝拉唑組（B組）10例，其中男7例，女3例，年齡

18～54歲，平均（34.6±3.6）歲，BMI 20.4～27.1 kg/m2，平均（24.3±8.7）kg/m2；雷貝拉唑組+馬來酸曲美布汀組（C組）10例，其中男8例，女2例，年齡21～56歲，平均（35.1±3.8）歲，BMI 19.6～27.6 kg/m2，平均（22.8±6.4）kg/m2。各組年齡、性別、BMI相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 （1）食管壓力測定及pH值監(jiān)測：受試者左側(cè)臥位，插入固定好的測壓導(dǎo)管與pH監(jiān)測導(dǎo)管（pH監(jiān)測導(dǎo)管位于測壓導(dǎo)管上端5 cm），測壓導(dǎo)管4個側(cè)孔插入胃內(nèi)，采用緩慢定點牽拉法，第4個側(cè)孔測定食管下括約肌壓力及松弛率，其余

3個側(cè)孔分別測定食管體部上中下段的運動功能。（2）確定食管下括約肌位置，膠布于鼻部固定好。（3）餐前30 min濕咽5次，記錄食管動力及食管pH值。（4）進(jìn)餐（30 min時）：選用立適康勻漿膳117 g溶于500 mL溫開水中。（5）繼續(xù)記錄餐后2 h內(nèi)食管動力及食管pH值。餐后50～60 min及餐后110～120 min分別5次濕咽，每次咽水5 mL。（6）A、B、C 3組均完成（1）～（5）。（7）B組服用雷貝拉唑[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字

H 20090091]20 mg 2次/d，C組服用雷貝拉唑20 mg 2次/ d+馬來酸曲美布汀（開開援生制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字

H 20000388）200 mg 3次/d，均服用2周后重復(fù)（1）～（5）。

1.3 TLESR發(fā)生率的判定 餐前30 min至餐后2 h內(nèi)測定TLESR的發(fā)生頻率，判斷標(biāo)準(zhǔn)參照Holloway法[4]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以“x±s”表示，對所有計數(shù)數(shù)據(jù)采用χ2檢驗，運用t檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組TLESR發(fā)生率的比較 GERD患者與健康人相比TLESR發(fā)生率高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），GERD患者之間TLESR發(fā)生率相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 A、B、C 3組TLESR發(fā)生率的比較

2.2 治療后C組與B組TLESR比較 治療后C組與B組相比，TLESR發(fā)生率明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療后C組與B組TLESR比較

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，TLESR是造成GERD的主要機(jī)制[5]。在GERD的新治療方法方面，研究者已將他們的注意力從抑制胃酸分泌轉(zhuǎn)移到抑制TLESR上。質(zhì)子泵抑制劑可以抑制胃上皮壁細(xì)胞的酸分泌，這是目前治療GERD的主要方法，但其對大約30%患者的治療效果欠佳[6]。對于這部分患者來說，療效欠佳的原因可能與對胃酸的抑制并不徹底有關(guān)，或者反流癥狀由非酸反流產(chǎn)生或僅部分與酸反流相關(guān)。故尋找降低TLESR的藥物用于治療GERD是目前研究的熱點。

馬來酸曲美布汀是一種胃腸道運動節(jié)律調(diào)節(jié)劑對消化道的運動具有興奮和抑制的雙向調(diào)節(jié)作用動物實驗發(fā)現(xiàn)其可通過抑制細(xì)胞膜通道K+產(chǎn)生去極化，從而提高平滑肌的興奮性；另一方面其又可通過阻斷細(xì)胞膜Ca2+通道抑制Ca2+內(nèi)流，從而抑制細(xì)胞興奮。此外，馬來酸曲美布汀對平滑肌神經(jīng)受體也具有雙向調(diào)節(jié)作用。在運動低下時可作用于腎上腺素受體，抑制腎上腺素釋放，從而增加運動節(jié)律在運動亢進(jìn)時，其可作用于膽堿能K受體抑制乙酰膽堿釋放，從而改善運動亢進(jìn)狀態(tài)。馬來酸曲美布汀對胃腸道動力具有雙向調(diào)節(jié)作用，也可以對食管下括約肌壓力調(diào)節(jié)。正因為馬來酸曲美布汀具有上述藥理特性，故成為一些胃腸運動障礙性疾病的治療藥物之一[7]。

雷貝拉唑是一種新型質(zhì)子泵抑制劑，用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、糜爛性胃-食管反流疾病，糜爛性胃-食管反流疾病的維持治療及Zollinger-Ellison綜合征，能有效根除幽門螺桿菌。雷貝拉唑不僅能有效治愈 不同程度GERD，且能快速緩解反流癥狀并保持緩解狀態(tài)[8]。

本研究結(jié)果顯示，GERD患者與健康人均有TLESR發(fā)生，但GERD患者TLESR發(fā)生率較健康人明顯增多。馬來酸曲美布汀聯(lián)合雷貝拉唑可以減少TLESR的發(fā)生，同時，有相關(guān)報道指出，聯(lián)合用藥的效果要明顯好于單一用藥，具體機(jī)制仍有待于進(jìn)一步研究。希望能通過馬來酸曲美布汀對TLESR的抑制作用，對GERD患者提供新的理論及實驗依據(jù)。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.10.082

黑龍江 158100 雞西礦業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院 （畢曉艷）