噻托溴銨吸入劑對(duì)改善慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的效果

杜光明

噻托溴銨吸入劑對(duì)改善慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的效果

杜光明

目的 評(píng)價(jià)噻托溴銨吸入劑對(duì)改善慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者肺功能的臨床療效。方法 將86例穩(wěn)定期COPD患者采用隨機(jī)平行分組法隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各43例。對(duì)照組給予氨茶堿0.1～0.3g口服，觀察組給予噻托溴銨吸入劑18μg治療，連續(xù)治療8周后比較2組患者肺功能指標(biāo)及6min步行距離、呼吸困難評(píng)分等情況。結(jié)果 治療后觀察組用力肺活量（FVC）（78.2±10.2）、第1秒用力呼氣量（FEV1）（59.2±12.0）、50%肺活量位用力呼氣流量（V50）（56.3±6.5）及25%肺活量位用力呼氣流量（V25）（60.3±10.3）均較治療前、同期對(duì)照組明顯改善（P＜0.05），6min步行距離[(457.6±78.5） vs (396.5±60.7)]及手工運(yùn)動(dòng)測定（MRC）評(píng)分[(1.6±0.6） vs (2.3±0.8)]較同期對(duì)照組改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 噻托溴銨吸入劑可改善穩(wěn)定期COPD患者的肺功能狀態(tài)，有利于改善臨床癥狀及生活質(zhì)量水平。

慢性阻塞性肺疾病；穩(wěn)定期；噻托溴銨吸入劑；肺功能；效果

肺功能是判斷氣流受限的主要客觀指標(biāo)，對(duì)慢性阻塞性肺疾病（COPD）的診斷、嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)、疾病進(jìn)展、預(yù)后及治療反應(yīng)等均有重要意義。盡管肺功能檢查不能完全評(píng)估COPD對(duì)患者的影響，但它仍然是診斷COPD并監(jiān)測疾病進(jìn)展的金標(biāo)準(zhǔn)，是目前判斷氣流受限最標(biāo)準(zhǔn)化、重復(fù)性最好、最客觀的指標(biāo)[1]。穩(wěn)定期COPD患者肺功能變化趨于平緩，此時(shí)應(yīng)用有效藥物改善肺功能對(duì)減緩疾病進(jìn)程、改善患者生活質(zhì)量水平意義顯著。本研究旨在探討應(yīng)用噻托溴銨吸入劑對(duì)改善穩(wěn)定期COPD患者肺功能的作用，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2009年4月～2013年10月湖北省宜昌市第三人民醫(yī)院收治的86例穩(wěn)定期COPD患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)平行分組法隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各43例。觀察組男26例，女17例；年齡38～76歲，平均（56.7±6.2）歲；病程1～13年，平均（6.2±1.7）年；COPD分級(jí)Ⅱ級(jí)25例，Ⅲ級(jí)18例。對(duì)照組男24例，女19例；年齡41～78歲，平均（57.2±5.8）歲；病程2～16年，平均（6.4±1.9）年；COPD分級(jí)Ⅱ級(jí)26例，Ⅲ級(jí)17例。2組患者從年齡、性別、病程及COPD分級(jí)等各方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合“中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)”制定的穩(wěn)定期COPD診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[2]；（2）近4周內(nèi)無激素及其他抗膽堿類藥物治療史；（3）穩(wěn)定期癥狀穩(wěn)定或輕微，可單純給予本研究治療得到控制；（4）配合本研究治療并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）急性期COPD；（2）嚴(yán)重心肝腎等臟器功能不全；（3）過敏體質(zhì)或支氣管哮喘病史；（4）腫瘤或血液系統(tǒng)疾病；（5）抗膽堿類藥物禁忌證者；（6）妊娠或哺乳期；（7）意識(shí)障礙或不能配合本研究觀察組。

1.4 治療方法 2組患者均給予常規(guī)抗感染、支氣管擴(kuò)張劑、祛痰鎮(zhèn)咳、吸氧等對(duì)癥治療。對(duì)照組給予氨茶堿緩釋片（煙臺(tái)魯銀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H37020065，產(chǎn)品批號(hào)20090410）

0.1 ～0.3g口服；觀察組給予噻托溴銨粉吸入劑（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060454，產(chǎn)品批號(hào)20100315）口腔噴射，1粒（18μg）/次，1次/d。2組患者均連續(xù)治療8周后評(píng)價(jià)臨床療效。

1.5 療效評(píng)價(jià)

1.5.1 肺功能指標(biāo) 治療前、后評(píng)定患者用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣量（FEV1）、50%肺活量位用力呼氣流量（V50）及25%肺活量位用力呼氣流量（V25）。

1.5.2 6min步行距離 治療前、后讓患者盡量以最快的速度和比較舒適的步態(tài)行走6min，測定6min的步行距離。

1.5.3 手工運(yùn)動(dòng)測定（MRC）評(píng)分 參照相關(guān)文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)[3]制定，按照嚴(yán)重程度分為0～5分，得分越高顯示呼吸困難程度越嚴(yán)重。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺功能指標(biāo) 2組患者治療前FVC、FEV1、V50及V25各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療8周后觀察組上述指標(biāo)均較治療前、同期對(duì)照組改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者治療前、后肺功能指標(biāo)變化比較（x±s）

2.2 6min步行距離及MRC評(píng)分 2組患者治療前6min步行距離及MRC評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療8周后均較治療前明顯改善（P＜0.05），但觀察組較同期對(duì)照組改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者治療前、后6min步行距離及MRC評(píng)分變化比較（x±s）

3 討論

COPD的肺功能特點(diǎn)主要表現(xiàn)為慢性氣流受限，病程越久、呼吸功能越差則氣道受阻癥狀越嚴(yán)重。肺通氣量是肺功能測定的基本內(nèi)容，可用以衡量胸廓及肺部組織的順應(yīng)性、氣道阻力和呼吸肌力量。當(dāng)COPD患者發(fā)生嚴(yán)重氣道阻塞時(shí)，最大通氣量及潮氣量均隨之減少，表明肺泡存有氣潴留[4]。FVC和FEV1是臨床測定肺功能時(shí)最常用的指標(biāo)。其中FVC受到受檢者肺活量和配合程度的影響，它可反映較大氣道的阻力，是COPD臨床診斷及判定療效的有效指標(biāo)；而最大通氣量往往與FEV1密切相關(guān)，根據(jù)FEV1值可以推算最大通氣量[5]。小氣道功能異常為COPD早中期患者的主要病理生理基礎(chǔ)，測定小氣道功能可反映患者用力呼氣過程中小氣道閉合阻塞的傾向性，可評(píng)估患者小支氣管管腔內(nèi)阻塞、管壁順應(yīng)性增加或管壁外肺組織牽引力的減退[6]。由于呼氣中后段，肺容量較小，呼氣流速與用力無關(guān)，而與小氣道的管腔和管壁彈性有較密切關(guān)系，故應(yīng)用肺活量50%或肺活量25%時(shí)的最大呼氣流速（V50或V25）對(duì)小氣道阻力的反映更為敏感[7]。

盡管噻托溴銨作為一種抗膽堿能藥物當(dāng)前被廣泛應(yīng)用于臨床治療中，但其對(duì)肺功能的改善作用相關(guān)研究并不多。本研究觀察了噻托溴銨對(duì)穩(wěn)定期COPD患者肺功能狀態(tài)的影響，連續(xù)治療8周后，結(jié)果表明噻托溴銨對(duì)COPD患者FVC、FEV1、V50及V25各項(xiàng)指標(biāo)均有明顯改善作用（P＜0.05），而同期應(yīng)用氨茶堿緩釋片治療的對(duì)照組則改善不明顯。顯示噻托溴銨對(duì)改善COPD患者肺功能尤其減輕小氣道阻力方面有明顯效果。噻托溴銨為高選擇性毒蕈堿M1和M3受體拮抗劑，對(duì)膽堿能神經(jīng)興奮所誘發(fā)的支氣管痙攣有良好的抑制作用，其較異丙托溴銨作用時(shí)間明顯延長（2倍）、作用強(qiáng)度明顯提高（3倍）[8]。對(duì)于COPD和哮喘患者來說，噻托溴銨為良好的支氣管擴(kuò)張劑，其吸入劑型給藥時(shí)耐藥性更佳，且操作方便、每天僅需給藥1次。有報(bào)道[9]，對(duì)6例COPD患者給予噻托溴銨單劑量10～160μg吸入，即可產(chǎn)生持續(xù)的支氣管擴(kuò)張作用，24h后測定FEV1均有顯著改善，預(yù)計(jì)療效可持續(xù)32h以上，而FEV1最大改善率為25%。相關(guān)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，COPD患者每天吸入18μg噻托溴銨則24h內(nèi)FVC改善程度最大，這位臨床應(yīng)用劑量提供了有效參考，本研究觀察組患者也遵循了這一劑量治療，結(jié)果療效滿意。有研究證實(shí)[10]，應(yīng)用不同劑量噻托溴銨治療COPD 3周后，所有劑量觀察組均可產(chǎn)生明顯的支氣管擴(kuò)張作用，且肺功能參數(shù)指標(biāo)均得到明顯改善，顯示3周治療時(shí)間為有效療程。本研究2組患者均選取8周治療時(shí)間為觀察周期，結(jié)果對(duì)照組肺功能指標(biāo)并未得到明顯進(jìn)步，而觀察組FVC和FEV1值均明顯提高了11%～23%，效果十分顯著。最新臨床研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)[11]，在1023例COPD患者中，與目前臨床推薦一線治療COPD藥物異丙托溴銨及安慰劑相比，其與異丙托溴銨改善肺功能指標(biāo)相似，但可使病情惡化率降低22%，更有利于降低住院率和縮短住院時(shí)間、緩解COPD常見并發(fā)癥。

綜上所述，噻托溴銨觀察組經(jīng)過8周治療后肺功能指標(biāo)、6min步行距離及呼吸困難指數(shù)均得到明顯提高，其可作為當(dāng)前穩(wěn)定期COPD患者最為有效的支氣管擴(kuò)張劑選擇使用，可顯著改善肺功能狀態(tài)，對(duì)進(jìn)一步提高其生活質(zhì)量水平有重要價(jià)值。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.11.087

湖北 444300 湖北省宜昌市第三人民醫(yī)院肺1科（杜光明）