英夫利昔單抗治療克羅恩氏病的臨床效果

劉迎迎

英夫利昔單抗治療克羅恩氏病的臨床效果

劉迎迎

目的 觀察英夫利昔單抗治療克羅恩氏病的臨床療效。方法 將60例克羅恩氏病患者隨機分為對照組和治療組，各30例。對照組予綜合治療，治療組在綜合治療基礎上給予靜脈輸注英夫利昔單抗5 mg/kg，分別于患者用藥0、2、6周及以后每隔8周予相同劑量維持，共8次，觀察2組治療前后臨床癥狀緩解，生化指標恢復及內鏡下病理改善情況。結果 與對照組相比，治療組腹脹、腹痛等臨床癥狀明顯緩解(對照組治療有效率為10.0%，治療組為73.3%)，生化指標ESR、CRP明顯下降，內鏡下病理明顯改善(對照組內鏡下緩解率為10.0%，內鏡下改善率為6.7%，治療組內鏡下緩解率為66.7%，內鏡下改善率為33.3%)，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論 使用英夫利昔單抗可明顯提高克羅恩氏病患者的臨床治療效果，改善生活質量，值得臨床推廣應用。

英夫利昔單抗；克羅恩氏病

克羅恩氏病（crohn's disease，CD)是一種原因不明的腸道慢性反復發作和非特異性的透壁性炎癥，病變呈節段性分布，在消化道的任何部位均可發生，尤以末端回腸和右半結腸最多。本病和慢性非特異性潰瘍性結腸炎兩者統稱為炎癥性腸病（inflammatory bowel disease，IBD)。患者主要表現為腹痛、腹瀉、腹塊、瘺管形成和腸梗阻，伴有發熱、營養障礙等全身表現。其又稱為局限性腸炎、局限性回腸炎、節段性腸炎和肉芽腫性腸炎［1］。病程多遷延，反復發作，不易根治。英夫利昔單抗(IFX)［商品名類克（Remicade），美國強生公司，西安楊森制藥有限公司生產］為TNF-a單克隆抗體，屬于近年來廣泛應用的新型生物制劑，本品主要活性成分為重組利妥昔單抗，利妥昔單抗是一種人鼠嵌合性單克隆抗體，能特異性地與跨膜抗原CD 20結合。尤其適用于傳統治療無效或不能耐受的瘺管性克羅恩氏病或中、重度活動性患者［2-3］。本研究采用英夫利昔單抗治療克羅恩氏病患者30例,現將近期療效觀察報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選對象為漯河醫學高等專科學校附屬醫院2012年6月～2013年6月收治的60例克羅恩氏病患者。根據臨床表現、內經檢查和病理活檢均符合中華醫學會消化病學分會對炎癥性腸病診治規范的共識意見［4］的中、重度活動性克羅恩氏病的診斷標準。60例患者按知情同意的原則和入院順序隨機分為對照組和治療組，各30例。其中對照組男18例，女12例；年齡15～50歲，平均年齡（31.0±2.5）歲；病程4個月～20年，中位數3年。主要表現為腹痛、腹瀉、腹塊、瘺管形成和腸梗阻等及發熱、體質量下降、營養不良等全身表現，其中19例并發肛瘺，6例并發肛周膿腫。實驗組男16例，女14例；年齡16～49.5歲，平均年齡（31.5±2.1）歲；病程5個月～19年，中位數3年。患者存在不同程度腹痛、腹瀉、腹塊與腸梗阻等及發熱、營養障礙等全身表現，其中16例并發肛瘺，8例并發肛周膿腫。治療前2組均行胸部X線檢查及結核感染T細胞斑點試驗以排除結核病。2組患者的年齡、病情及炎癥活動性評分差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予一般營養支持治療，氨基水楊酸制劑、糖皮質激素、免疫抑制劑，抗生素等藥物治療，并根據并發癥分別相應給予抗感染、止血等對癥處理。治療組在上述基礎上給予靜脈輸注英夫利昔單抗5 mg/kg（≥2 h滴完），分別于患者首次用藥后2、6周及以后每隔8周予相同劑量維持，共8次。

1.3 觀察方法 分別在治療前后檢測臨床癥狀緩解，生化指標ESR、CPR恢復及內鏡下病理愈合等情況。治療期間密切觀察不良反應及并發癥。

1.4 療效觀察及評價指標 克羅恩病氏病CDAI評分≥150定義為臨床活動，CDAI＜150即判為臨床緩解，治療后CDAI降低幅度≥70或達到臨床緩解即為治療有效，CDAI≥150或降低幅度＜70為無效。內鏡下活動度判斷參照簡化的CD內鏡下評分（SES-CD)，評分為0即為內鏡下緩解，評分降低≥1為內鏡下改善。生化指標ESR、CPR為反應疾病活動性的輔助指標。

1.5 統計學方法 采用SPSS 14.0軟件進行統計分析，計量資料采用“”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床表現 所有患者經治療后,腹痛、腹脹等癥狀不同程度改善,對照組治療有效率為10.0%(3/30)，治療組為73.3%(22/30)，2組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 生化指標 治療后2組疾病活動性指標ESR、CPR均有不同程度改善，且治療組優于對照組，差異有統計學意義(均P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者治療前后生化指標變化比較（s）

表1 2組患者治療前后生化指標變化比較（s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

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2.3 內鏡下活動度 治療結束后，對照組內鏡下緩解率為10.0%(3/30)，內鏡下改善率為6.7%(2/30)，治療組內鏡下緩解率為66.7%(20/30)，內鏡下改善率為33.3%(10/30)，與對照組相比，差異均有統計學意義(P＜0.05)。

2.4 藥物不良反應 在整個治療過程中嚴密觀察患者的臨床表現、各項生化指標等，未發現明顯的流感樣癥狀、過敏、感染、惡性疾病、肝毒性、心衰等不良反應。

3 討論

CD在歐美發病率較高，近年來由于飲食結構的改變，尤其食物中脂肪與蛋白質比例成分的提高，該病在我國的發生有上升趨勢。其雖為良性疾病，但病因及發病機制迄今未明，目前認為克羅恩病是一種由遺傳與環境因素相互作用引起的終生性疾病，至今仍缺乏十分有效的治療手段,許多患者可出現并發癥，需手術治療，而術后復發率很高。目前其傳統治療藥物有氨基水楊酸類、糖皮質激素、免疫抑制劑、營養支持、抗生素等，但這些藥物療效有限，長期使用不良反應較多。英夫利昔單抗是一種新型生物制劑，其可憑跨膜性、可溶性與TNF-a高親和力結合，抑制TNF-a與受體結合，從而使TNF-a失去活性[5]，并經補體和抗體依賴型細胞作用誘導T細胞凋亡，導致細胞溶解。該藥療效確切，其具有以下作用：（1）減輕癥狀和體征；（2）達到并維持臨床療效；（3）促進粘膜愈合；（4）改善生活質量；（5）使患者減少激素用量或停止使用激素，而不良反應少，已被世界多地廣泛采用，IFX的出現使CD治療取得了突破性進展。

本實驗結果表明，2組相比，IFX治療組的臨床癥狀緩解有效率，炎性活動指標改善情況及內鏡下病理活動度緩解改善情況均高于對照組，而未出現明顯的不良反應。與鄧應江等[6]研究結果一致。再次驗證使用IFX治療CD是一安全、有效的新途徑，可明顯改善患者臨床癥狀，降低炎癥活動性，促進粘膜愈合，可以較大提高克羅恩氏病患者的臨床治療效果，改善生活質量。現在英夫利昔單抗在臨床治療中應用越來越多，在治療病情較重，出現瘺管等并發癥，免疫抑制劑治療無效的患者時取得了較好的療效[7-8]，值得進一步推廣應用。

[1] 劉曉樞.克羅恩的臨床診療[J].中國當代醫學，2007，6(15)：55.

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[3] Lémann M，Mary JY，Duclo SB，et al.Infliximab plus azathioprine for steroid-dependent crohn's disease patients：a randomized placebocontrolled trial[J].Gastroenterology，2006,130(4):1054-1061.

[4] 中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病協作組.中國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見[J].中華內科雜志，2008，47(1):73-79.

[5] Ten HT,Montfrans C,Peppelenbosch MP,et al.INfliximab treatment induces apopotosis of lamina propria T lymphocytes in crohn's disease[J]. Gut,2002,50（2）：206-211.

[6] 鄧應江，敖智容，秦紅，等.英夫利西單抗治療克羅恩病的療效與安全性研究[J].西南國防醫藥，2012，22（5）：505-507.

[7] 高凈，江學良.低劑量英夫利昔單抗不同給藥次數治療激素抵抗型潰瘍性結腸炎[J].世界華人消化雜志，2013，21（15）：1453-1457.

[8] 李懿璇，李世榮，李俊霞，等.英夫利昔單抗-類克在激素抵抗及激素依賴潰瘍性結腸炎治療中的應用[J].世界華人消化雜志，2012，20（21）：1987-1972.

Objective To observe the clinical effect of therapy of infliximab on patients of crohn's disease. Methods A total of 60 cases of crohn's disease were randomly divided into control group and treatment group with 30 cases per group. The control group

combined therapy,while the treatment group was treated with intravenous infliximab 5 mg/kg besides the combined therapy, respectively in patients with medication for 0, 2, 6 weeks and every 8 weeks later in the same dose, a total of 8 times. Clinical symptoms, the restore of biochemical index and the improvement of endoscopic pathology were assessed before and after treatment. Results Compared with control group, abdominal distension, abdominal pain and other clinical symptoms（the treatment of efficient was 10.0% in the control group, it was 73.3% in the treatment group), biochemical index of the ESR and CRP decreased obviously, endoscopic pathological （the endoscopic remission rate was 10.0%, the endoscopic improvement rate was 6.7% in the control group; they were 66.7% and 33.3% in the treatment group）improved significantly in the treatment group, the difference was statistically significant (P ＜ 0.05). Conclusion Infliximab can significantly improve the clinical treatment effect of crohn's disease, improve the quality of life, It is worthy of clinical popularization and application.

Infliximab; Crohn's disease

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.15.083

河南 462002 漯河醫學高等專科學校醫療系 （劉迎迎)