肥胖在73例急性早幼粒細胞白血病中的臨床分析

魏　霞，朱　艷，張　佩，符　剛

(第三軍醫大學西南醫院血液科，重慶 400038)

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肥胖在73例急性早幼粒細胞白血病中的臨床分析

魏霞，朱艷，張佩，符剛△

(第三軍醫大學西南醫院血液科，重慶 400038)

[摘要]目的探討肥胖對急性早幼粒細胞白血病(APL)患病和預后的影響。方法回顧性分析252例急性髓性細胞白血病(AML)的臨床資料，總結分析肥胖在AML和APL的發生率，以及肥胖因素對APL的預后和5年生存率的影響。結果non-APL、APL組患者的體質量指數(BMI)分別為(26.13±5.42)、(32.24±3.74) kg/m2，肥胖人數比例分別為31.75%、60.27%，兩組比較，差異均有統計學意義(P<0.01)；兩組患者性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)。APL非肥胖組與APL肥胖組中男性患者所占比例分別為34.48%和59.09%，完全緩解率分別為93.10%和75.00%，早期病死率分別為6.90%和25.00%，5年生存率分別為89.66%和68.18%，兩組比較差異均有統計學意義(P<0.05)，在年齡和實驗室檢查白細胞、血小板和血紅蛋白的數量上比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論肥胖不僅是APL的患病因素，還影響APL的預后和5年生存率。

[關鍵詞]肥胖癥；白血病，早幼粒細胞，急性；預后；生存率

隨著生活水平的提高，肥胖在醫學界中越來越受到關注。越來越多的數據顯示，肥胖與惡性腫瘤存在密切的關系[1]。流行病學證據顯示肥胖是多種血液系統癌癥的危險因素，包括白血病、非霍奇金淋巴瘤和多發性骨髓瘤[2]。早幼粒細胞白血病(acute promyelocytic leukemia，APL)是急性髓性細胞白血病(acute myelocytic leukemia，AML)的一種特殊類型，該病多發于中青年群體，中國APL發病率高出西方國家約10%， 占世界同期APL發病率的18%左右[3]。Estey等[4]報道，隨著體質量指數(body mass index，BMI)的增加與APL的發病率有密切的關系。作者通過回顧性分析本院2000年1月至2010年1月收治的325例 AML患者的臨床資料，其中APL患者73例，為探討肥胖與APL的患病和預后關系提供依據。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2000年1月至2010年1月本院血液科住院的AML患者325例，均經臨床癥狀，血常規及骨髓象，細胞化學染色，免疫學及細胞分子生物學等檢查并參照《血液病診斷及療效標準》[5]確診為AML，其中APL患者73例。將325例AML患者分為兩組，分別為不包括APL患者的AML患者組(non-APL組)和APL患者組(APL組)；將APL組又分為非肥胖APL組和肥胖APL組。根據WHO將BMI分為4類：體質量過輕(BMI<18.50 kg/m2)、正常體質量(BMI 18.50～25.00 kg/m2)、超質量(BMI>25～30 kg/m2)、肥胖(BMI>30 kg/m2)。在本研究中非肥胖APL組是指BMI≤30 kg/m2的APL患者，肥胖APL組是指BMI>30 kg/m2的APL患者。

1.2方法

1.2.1治療方法治療方法分為誘導緩解治療、鞏固治療、維持治療，以及造血干細胞移植和并發癥的治療，具體治療方法參照AML治療指南[6]。

1.2.2觀察指標分析325例AML患者的一般資料，包括性別、年齡和體質量因素；統計分析73例APL患者的實驗室檢查、預后及5年生存率。

2結果

2.1non-APL組和APL組患者的相關資料比較325例AML患者中，APL患者占22.46%(73/325)，兩組患者患病年齡、性別比較差異無統計學意義(P>0.05)；兩組患者BMI及肥胖比例比較，差異有統計學意義(P<0.01)，見表1。

表1　non-APL組和APL組患者的相關資料比較

2.2非肥胖APL組和肥胖APL組患者的相關資料比較非肥胖APL組和肥胖APL組男性比例分別是34.48%和59.09%，兩組患者性別比較差異有統計學意義(P=0.034)；在年齡和入院前實驗室檢查紅細胞數量(WBC)、血小板數量(PLT)和血紅蛋白(Hb)水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2　非肥胖APL組和肥胖APL組患者的相關資料比較

2.3肥胖與非肥胖APL患者的療效、感染性病死率和5年生存率比較肥胖APL組和非肥胖APL組患者的預后及5年生存率比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3　肥胖與非肥胖APL患者的預后及5年生存

3討論

APL以顆粒異常的早幼粒細胞為主，90%左右患者有標志性染色體易位t(15;17)(q22;qZI)和(或)特征性融合基因PML/RARα，早期多因出血較重或并發彌漫性血管內凝血(DIC)而死亡。有研究顯示，年齡、WBC、PLT、骨髓異常早幼粒細胞、免疫表型、染色體核型、DIC、誘導方案等是影響APL長期生存的重要預后因素[7]。針對肥胖在各種疾病中的重要作用，Estey等[4]研究顯示，BMI與APL的發病率有密切的關系。BMI的增加和脂肪組織增加密切相關，脂肪組織分泌瘦素調節脂肪組織的代謝，在正常的早幼粒細胞中不存在瘦素受體，然而在APL細胞中存在瘦素受體[8]。由骨髓脂肪細胞在白血病細胞分泌的瘦素，在APL細胞的增殖和存亡發揮著重要的作用[9]。在動物實驗中發現，肥胖會促進APL的發生，并且證實肥胖可以通過胰島素樣生長因子1(IGF1)通路影響APL的療效[10]。同時，在流行病學調查中也發現肥胖是發生APL的危險因素。本研究表明，APL組患者較non-APL組患者有更高的肥胖患者比例，在平均BMI方面，APL組也遠高于non-APL組，說明肥胖與APL存在密切的關系，在一定程度上肥胖會促進APL的發生。

在APL患者中，無論是肥胖患者和非肥胖患者的年齡和實驗室檢查未發現明顯差別，說明肥胖并未影響APL患者的WBC、PLT和Hb水平，這對判斷患者的一般情況有重要作用。然而，在肥胖APL患者中，男性的發病率卻比非肥胖APL患者高，說明男性更易發生肥胖型的APL。對于相關機制現在還不明確。

APL的病情是急性白血病中病情非常兇險的一種類型，早期多因出血較重或并發DIC而死亡[7]。自全反式維甲酸和砷劑廣泛應用于臨床后，APL 的療效取得了突破性進展，患者的完全緩解率、長期生存率及臨床治愈率均明顯高于以往的傳統化療，因此APL成為AML預后最好的一種亞型[11]。 盡管如此，仍有12%～30%的患者不能長期生存[7]。在肥胖和非肥胖組的APL患者中，完全緩解分別是75.00%和93.10%(P=0.044)，早期病死率分別是25.00%和6.90%(P=0.044)，5年生存率分別是68.18%和89.66%(P=0.030)，充分說明肥胖的患者預后差，長期生存率低，表明肥胖對APL患者的預后和長期生存率的重要影響。

總之，影響APL預后的因素較多，本研究結果表明，肥胖不僅影響APL的發病，還影響APL的治療預后和長期生存率，是影響預后重要因素之一。為了進一步減少APL的患病和改善預后，通過干預肥胖相關因素，調節飲食，適當減肥可能成為未來防治APL和治療APL的一個研究方向。

參考文獻

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作者簡介：魏霞(1981-)，中級，大學本科，主要從事血液學研究。△通訊作者，Tel：1359405302；E-mail：fugangdavid@163.com。

doi:·經驗交流·10.3969/j.issn.1671-8348.2016.06.027

[中圖分類號]R551.3

[文獻標識碼]B

[文章編號]1671-8348(2016)06-0804-03

(收稿日期：2015-09-22修回日期：2015-11-16)