丹蛭降糖膠囊對糖尿病合并高血壓患者E-選擇素、趨化因子-9的影響

李中南，張帆，劉珊珊，熊園園，方朝暉，陸瑞敏

(1.安徽中醫藥大學第一附屬醫院內分泌科，合肥 230031；2.安徽中醫藥大學)

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·論著·

丹蛭降糖膠囊對糖尿病合并高血壓患者E-選擇素、趨化因子-9的影響

李中南1，張帆2，劉珊珊2，熊園園2，方朝暉1，陸瑞敏1

(1.安徽中醫藥大學第一附屬醫院內分泌科，合肥 230031；2.安徽中醫藥大學)

[摘要]目的觀察丹蛭降糖膠囊對糖尿病合并高血壓患者趨化因子-9(CXCL-9)和E-選擇素的影響。方法選擇糖尿病合并高血壓患者60例，其中服用丹蛭降糖膠囊加西藥者30例(簡稱丹蛭組)，單用西藥者30例(簡稱西藥組)，兩組均連續服藥3個月。另選取在醫院健康體檢者30例為健康對照組。三組均行血糖、血脂、糖化血紅蛋白檢測，采用ELISA法檢測患者血清CXCL-9、E-選擇素水平，測定各組血壓、體質量指數(BMI)。結果丹蛭組收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FPG)、餐后血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)均顯著高于健康對照組(P<0.01或P<0.05)；丹蛭組與西藥組比較，BMI、HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C差異均無統計學意義(P>0.05)。兩組與健康對照組比較CXCL-9、E-選擇素明顯升高(P<0.01)；丹蛭組與西藥組比較CXCL-9、E-選擇素差異均有統計學意義(P<0.01或P<0.05)。結論丹蛭降糖膠囊可降低糖尿病高血壓患者血清E-選擇素、CXCL-9水平，E選擇素、CXCL-9可能共同參與了糖尿病高血壓病的炎性反應過程。

[關鍵詞]糖尿病,2型 ;高血壓; E-選擇素; 趨化因子CXCL9; 氣血治法

糖尿病與高血壓是臨床常見的慢性疾病，兩者常同時存在。炎癥細胞因子E選擇素及其部分基因多態性已被證明與糖尿病高血壓相關，在動脈粥樣硬化早期起著舉足輕重的作用，已有研究表明高血壓和糖尿病均可使E選擇素表達增加[1-2]。趨化因子-9(CXCL-9)顯示了獨有的在免疫應答細胞成熟和運輸中起誘導、招募不同類型細胞的作用，它們在產生誘導、維持和放大的免疫炎性反應中起重要作用。有研究提示趨化因子受體3(CXCR3)趨化因子可能在自身免疫、糖尿病中起致病作用。當被激活或者發現炎癥和腫瘤細胞后，趨化因子受體3-B在內皮細胞中表達并且結合趨化因子-9、趨化因子-10、趨化因子-11激活后產生血管抑制作用[3-4]。如何控制CXCL-9的高表達,下調E-選擇素水平，是我們關注的重點。本研究觀察了具有益氣養陰活血作用的丹蛭降糖膠囊對E-選擇素、CXCL-9的影響，并探討其作用機制。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2014年6～11月安徽中醫藥大學第一附屬醫院內分泌科糖尿病患者60例，年齡37～84歲，平均(66.4±12.6)歲；其中服用丹蛭降糖膠囊加西藥降糖者30例(丹蛭組)、單用西藥降糖者30例(西藥組)。另選健康體檢者30例作為健康對照組。丹蛭組中男19例，女11例，年齡37～84歲，平均(64.9±13.3)歲；西藥組中男13例，女17例，年齡41～83歲，平均(68.8±11.6)歲；健康對照組中男15例，女15例，年齡47～85歲，平均(67.1±10.1)歲。三組年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。診斷標準：所選患者均符合2013年中國2型糖尿病防治指南診斷標準[5]。排除標準：嚴重感染性疾病或炎癥性疾病，嚴重心功能不全，肝、腎功能衰竭，惡性腫瘤及血液系統疾病等，因相關疾病及用藥導致糖代謝異常的，如庫欣綜合征、甲狀腺疾病、慢性胰腺炎、慢性腎功能不全、口服糖皮質激素等均排除。

1.2研究方法

1.2.1治療方法西藥組予常規降糖藥治療，丹蛭組在服用西藥治療的基礎上，加用丹蛭降糖膠囊(0.35 g/粒，由太子參、地黃、牡丹皮、澤瀉、水蛭、菟絲子組成，批號為：030125)，每日3次，每次4粒。由安徽中醫藥大學第一附屬醫院中藥制劑室提供，兩組均觀察3個月。

1.2.2觀察及檢測指標記錄患者相關臨床資料，包括病案號、年齡、性別、體質量指數、血壓等，3個月后采集患者清晨空腹10 h靜脈血，送安徽中醫藥大學第一附屬醫院檢驗科采用7600型全自動生化分析儀(日本株式會社)測定空腹血糖(FPG)、2hPG血糖、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，另取血清采用ELISA法測定CXCL-9、E選擇素水平，ELISA試劑盒購于上海源葉生物科技有限公司(批號：E-13453)，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3統計學處理應用SPSS 22.0統計軟件進行統計分析，計量資料比較采用獨立樣本t檢驗及方差分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1三組臨床資料比較丹蛭組、西藥組SBP、DBP、FPG、2hPG、HbA1c及LDL-C明顯高于健康對照組(P<0.01或P<0.05)；HDL-C低于對照組。丹蛭組與西藥組比較，血壓差異有統計學意義(P<0.05)，兩組其他指標差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1　三組患者臨床資料比較±s)

注：與健康對照組比較,aP<0.05,cP<0.01；與丹蛭組比較，bP<0.05

2.2CXCL-9、E-選擇素的情況與正常組比較，丹蛭組、西藥組CXCL-9、E-選擇素水平明顯升高(P<0.01)。丹蛭組與西藥組相比，CXCL-9、E-選擇素差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01 )，見表2。

表2　三組CXCL-9與E選擇素的情況

注：與對照組比較,aP<0.01；與西藥組比較,bP<0.01,cP<0.05

3討論

E-選擇素又稱內皮-白細胞粘附分子，它可以介導白細胞對血管內皮細胞的粘附、滾動、聚集及跨壁游移，雖然其作用短暫，但對動脈粥樣硬化的早期發生卻有重要影響。E-選擇素的表達具有組織特異性，即僅在活化的內皮細胞表面表達，因此，具有廣泛組織分布的其他粘附分子相比是個更為敏感的內皮細胞激活的指標。另一方面他的表達可以因為多種細胞因子的刺激而增加，內皮細胞一旦活化，其表達的部分粘附顆粒便釋放入血，形成循環中的可溶性E-選擇素[6-8]。本研究顯示，與健康體檢者相比，西藥組、丹蛭組患者中的E選擇素水平明顯升高(P<0.01)，說明高血糖合并高血壓促進了E選擇素的高表達，提示控制高血糖、高血壓可以減輕炎癥狀態，改善血管內皮功能。研究還發現，給予丹蛭降糖膠囊治療3個月后，其E選擇素水平明顯下降，與西藥組相比有明顯的差異性(P<0.05)，由此推測丹蛭降糖膠囊有控制E選擇素高表達的作用。

CXCL-9是趨化因子CXC亞家族的一員，體內主要由IFC-C刺激的巨噬細胞和神經膠質細胞產生。CXCL-9對激活的T淋巴細胞、單核細胞具有趨化作用，在多種免疫性疾病、炎癥性疾病以及腫瘤中發揮重要作用。同時CXCL-9也是一種強效的淋巴細胞化學誘導物。它可以誘導和招募T輔助細胞(Th1)，證明免疫反應纖維結合素(IVF)產生的Th1細胞和固有細胞產生CXCR-3趨化因子環的存在，表明CXCL-9在炎癥中起重要作用[3-4]。本次結果證實糖尿病高血壓病組的CXCL-9表達明顯升高，與正常組比較(P<0.01)。而丹蛭組的表達低于西藥組(P<0.05或P<0.01)，提示二病并存使CXCL-9表達顯著升高，而丹蛭降糖膠囊可控制CXCL-9的高表達。

綜上所述，丹蛭降糖膠囊可能通過清除氧自由基，抑制CXCL-9的高分泌，調節E選擇素的高表達，抑制炎性因子，保護血管內皮細胞而發揮降糖作用的。

參考文獻

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The effect of Danzhijiangtang Capsule on serum E-selectin and CXCL-9 in diabetic mellitus patients with hypertension

LiZhongnan*，ZhangFan，LiuShanshan，XiongYuanyuan，FangZhaohui，LuRuimin

(*DepartmentofEndocrinology,theFirstAffiliatedHospitalofAnhuiUniversityofTraditionalChineseMedicine，Hefei230031,China)

[Abstract]ObjectiveTo observe the effects of Danzhijiangtang Capsule(DJC) on serum E-selectin and CXCL-9 in diabetic mellitus patients with hypertension.MethodsSixty diabetes mellitus patients with hypertension were randomly divided into two group:DJC group(n=30) and western medicine control group(n=30).The therapy lasted for 3 mouths. Thirty healthy cases were slected as control group.The blood glucose，blood lipid，glycosylated hemoglobin(HbA1c)，blood pressure，body mass index(BMI) and E-selectin，CXCL-9 were measured.ResultsThe systolic pressure(SBP),diastolic blood pressure(DBP),fasting blood glucose(FPG),postprandial blood glucose,HbA1c,low density lipoprotein cholesterol(LDL-C) in DJC group were higher than those in the control group(P<0.01 or P<0.05).And there was no statistical significance of BMI,HbA1c,TG,TC,HDL-C,LDL-C(P>0.05) between two groups.The level of E-selectin and CXCL-9 in DJC+western medicine group were higher than control group(P<0.01).The difference was significant(P<0.01 or P<0.05). And the HbA1c was positively correlated with E-selectin and CXCL-9 in two groups.ConclusionDJC could reduce the level of E-selectin and CXCL-9 in diabetic mellitus patients with hypertension.The efficacy of DJC group is better than western medicine group.It is suggest that E-selectin and CXCL-9 may participate in the inflammation process of diabetic mellitus and hypertension disease.

[Key words]Diabetes mellitus,type 2;Hypertension;E-Selectin;Chemokine CXCL9;Qi-blood therapeutic methods

基金項目：國家中醫臨床研究基地業務建設科研專項立項課題(JDZX2012004)

作者簡介：李中南，主任醫師，碩士生導師，Email:lzn5151307@sohu.com

中圖分類號:R587.1

文獻標識碼:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.02.015

(收稿日期：2015-02-10)