阿侖膦酸鈉聯合辛伐他汀治療糖尿病合并骨質疏松的療效分析

王月娥,趙德軍

(山東省肥城礦業中心醫院,a 內分泌科，b 骨科，泰安271000)

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·臨床研究·

阿侖膦酸鈉聯合辛伐他汀治療糖尿病合并骨質疏松的療效分析

王月娥a,趙德軍b

(山東省肥城礦業中心醫院,a 內分泌科，b 骨科，泰安271000)

隨著人們生活水平的提升，糖尿病發病人數逐年增加，患者易出現骨質疏松、高血壓、腎臟疾病等并發癥。2型糖尿病并骨質疏松癥屬全身性骨代謝障礙疾病，臨床表現為全身骨量降低、骨脆性增大、骨微結構損壞、骨強度下降，且患者易發生骨折，易造成患者周身疼痛及活動障礙，情況嚴重時易造成致殘，嚴重影響患者生活質量[1-2]。因此，尋找一種有效的2型糖尿病并骨質疏松癥的治療方法，對于提升患者生活質量非常重要。我院對2型糖尿病并骨質疏松患者采用阿侖膦酸鈉聯合辛伐他汀進行治療，取得了較好效果。

1對象與方法

1.1研究對象選取2011年1月至2015年12月間我院收治的138例2型糖尿病并骨質疏松癥患者。采用隨機數字表法將患者分為2組，每組69例。觀察組：男25例，女44例；年齡57～82歲，平均(70.3±11.7)歲；體質量指數(BMI)21.6～26.4 kg/m2，平均(23.1±1.6) kg/m2；空腹血糖(8.5±1.6) mmol/L；病程1.5～10.4年，平均(3.9±2.1)年。對照組：男21例，女48例；年齡56～81歲，平均(68.4±12.3)歲； BMI 21.1～26.6 kg/m2，平均(23.4±1.8) kg/m2；空腹血糖(8.3±1.9) mmol/L；病程1.9～9.6年，平均(4.3±2.4)年。兩組在性別、年齡、BMI、血糖、病程方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)。所有研究對象均簽知情同意書，研究方案經本院醫學倫理委員會批準。

1.2納入和排除標準納入標準：①患者符合WHO的二型糖尿病的診斷標準(1999年版)[3],②患者均出現骨質疏松[4],③男患者年齡<70歲，女患者絕經時間>10年。

排除標準：①合并甲狀腺、性腺、腎上腺疾病者,②合并腎臟、腸道疾病者,③先天性、獲得性骨代謝障礙疾病者,④Ⅰ型糖尿病者。

1.3方法兩組均給予降糖、降血壓的基礎治療。對照組同時給予阿侖膦酸鈉，70 mg/次，1次/周，口服，服藥30 min內進食，避免躺臥。觀察組在對照組基礎上給予辛伐他汀，40 mg/次，每晚口服。兩組均治療6個月。研究方案經醫院醫學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.4觀察指標于治療前后，觀察兩組骨代謝指標[血清骨鈣素(OC)、血清Ⅰ型膠原C末端肽(s-CTX)、血清骨源性堿性磷酸酶(BAP)、血清抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)]和骨密度(BMD)水平的變化。患者取靜脈血5 mL，3000 r/min轉速離心，取血清。血清BAP、OC以電化學發光免疫分析法測定，s-CTX、TRACP-5b以酶聯免疫吸附法測定。腰椎正位、股骨頸、前臂、股骨粗隆的BMD水平以雙能X線吸收法測定。并觀察兩組的不良反應。

1.5統計學處理以SPSS16.0對數據進行統計處理。計量數據組間比較采用單因素方差分析，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組骨代謝指標水平比較治療后，兩組OC、BAP水平顯著增大(P<0.05)，且觀察組治療后OC、BAP水平顯著高于對照組(P<0.05)。治療后，兩組s-CTX、TRACP-5b水平顯著降低(P<0.05)，且觀察組治療后s-CTX、TRACP-5b水平顯著低于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2兩組BMD水平比較治療后，兩組腰椎正位、股骨頸、前臂、股骨粗隆的BMD水平顯著提高(P<0.05)，且觀察組治療后腰椎正位、股骨頸、前臂、股骨粗隆的BMD水平顯著高于對照組(P<0.05)， 見表2。

表1　兩組骨代謝指標水平比較±s)

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05

表2　 兩組BMD水平比較

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05

2.3兩組不良反應比較兩組治療中均未發生嚴重不良反應。對照組、觀察組分別有8例、10例患者出現惡心、便秘等不良反應，經對癥處理均堅持完整個療程。

3討論

糖尿病患者因胰島素水平降低，易發生體內蛋白質、脂肪、微量元素代謝的障礙，進而引起骨礦物質含量降低，最終并發骨質疏松[5]。中老年是糖尿病并骨質疏松的多發人群，患者機體生長激素、降鈣素、性激素水平降低，使得骨溶解速度大于骨生成速度，造成骨骼纖維結構發生變化，受外力易發生骨折[6]。有研究顯示[7]，OC、s-CTX、BAP、TRACP-5b可反映骨代謝、骨轉換過程中新骨形成和舊骨被吸收的狀態。OC和BAP均由成骨細胞合成，血清中OC和BAP水平可對成骨細胞活性和骨形成狀態進行反映[7]。血清s-CTX由CTX降解產生，TRACP-5b由破骨細胞產生，血清s-CTX和TRACP-5b水平可反映骨質轉換率[8]。此外，糖尿病并骨質疏松患者機體BMD水平顯著降低。因此，糖尿病并骨質疏松患者臨床治療以提升BMD，改善骨代謝指標為主。

阿侖膦酸鈉是第三代雙磷酸鹽類骨代謝調節劑，通過抑制破骨細胞活性，減緩骨轉換，并可刺激破骨細胞凋亡，降低骨丟失、骨吸收速度，對骨質疏松有較好的治療效果[9-10]。陳佩雷等[11]在其研究中對86例糖尿病并骨質疏松患者使用阿侖膦酸鈉進行治療，結果顯示患者骨密度水平顯著增加，且疼痛VAS水平顯著降低。辛伐他汀是一種羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，具有較好的降低患者血脂的功效，并能有效提升骨質疏松患者骨形成速度，改善患者BMD[12-13]。李軍等[14]在其研究中，對58例糖尿病并骨質疏松患者采用辛伐他汀進行了治療，結果顯示患者骨密度顯著增加。

本組資料顯示：治療后，觀察組OC、BAP水平顯著增高，且顯著高于對照組(P<0.05)；觀察組s-CTX、TRACP-5b水平顯著降低，且顯著低于對照組(P<0.05)；觀察組治療后腰椎正位、股骨頸、前臂、股骨粗隆BMD水平顯著增高，且明顯高于對照組(P<0.05)。結果提示，阿侖膦酸鈉聯合辛伐他汀可有效改善患者骨代謝異常，提升BMD。此外，兩組均未出現嚴重性藥物不良反應，提示了聯合用藥具有較好的安全性。

綜上所述，阿侖膦酸鈉聯合辛伐他汀可有效治療2型糖尿病并骨質疏松癥，有效降低患者骨代謝指標，提高骨密度。

參考文獻

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作者簡介：王月娥，主治醫師，Email:wangyuee201512@163.com

中圖分類號:R587.2

文獻標識碼:B

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.02.034

(收稿日期：2016-01-15)