新生兒真菌感染母嬰垂直傳播調查及防治策略

王　娟　文革生　沈國松浙江省湖州市婦幼保健院新生兒科，浙江湖州　313000

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新生兒真菌感染母嬰垂直傳播調查及防治策略

王娟文革生沈國松
浙江省湖州市婦幼保健院新生兒科，浙江湖州313000

[摘要]目的調查出生7 d內的新生兒發生真菌定植或感染者與母親妊娠期陰道念珠菌感染的相關性，提出垂直傳播防治策略。方法采用回顧性調查分析方法，選取2013年2月～2015年6月在我院分娩且出生24 h內即在新生兒科住院、出生7 d內發生真菌定植或感染者82例為調查組，另選同期新生兒82例未發生真菌感染者為對照組，分析與其母親妊娠期陰道念珠菌感染的相關性。結果兩組患兒性別、胎齡、出生體重、分娩方式等方面差異均無統計學意義（P＞0.05），調查組82例中新生兒臍炎11例，尿布皮炎46例，鵝口瘡23例，真菌敗血癥2例，其母親妊娠期陰道念珠菌感染者42例；對照組82例中其母親妊娠期陰道念珠菌感染者19例，兩組患兒與其母親妊娠期陰道念珠菌感染相關性差異有高度統計學意義（χ2=13.81，P＜0.01）。新生兒行感染部位真菌培養及菌種鑒定，發現其菌種分布與母親妊娠期陰道分泌物涂片和（或）培養的結果一致。母親妊娠期陰道念珠菌感染者61例，其中，治療組26例，新生兒真菌感染7例，發病率26.9%，未治療組35例，新生兒真菌感染26例，發病率74.3%，顯示母親治療與否對新生兒真菌感染發生亦有顯著差異（χ2=13.48，P＜0.01）。結論新生兒真菌定植或感染者其母親妊娠期陰道念珠菌感染發生率高，母親及時正規治療可降低真菌母嬰垂直傳播。

[關鍵詞]真菌感染；新生兒；垂直傳播；防治

近年來，隨著診療技術的進步，新生兒存活率顯著提高，但新生兒真菌感染的發病率逐年上升[1]，新生兒免疫系統發育不完善，感染后不易治愈，易于發生反復感染[2]。新生兒真菌感染包括皮膚淺表感染和深部真菌感染，而淺表感染、定植又是導致深部真菌感染的重要原因，新生兒真菌感染主要包括母嬰垂直傳播和水平傳播，垂直傳播主要是分娩時來自母親，白色念珠菌多見，主要在生后1周左右發病[3]。本文重點探討出生7 d內新生兒真菌定植或感染與其母親妊娠期陰道念珠菌感染的相關性，從而為降低新生兒真菌感染提出防治策略，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年2月～2015年6月在我院分娩，且出生24 h內即在新生兒科住院，出生7 d內發生真菌定植或感染者為調查組（82例），同期新生兒未發生真菌感染者為對照組（82例）。兩組患兒在性別、胎齡、出生體重、分娩方式等一般臨床資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1　兩組患兒一般臨床資料比較

1.2方法

采用回顧性調查分析的方法，對調查組的真菌感染相關疾病，如新生兒臍炎、尿布皮炎、鵝口瘡、真菌敗血癥例數進行統計，并采集相應標本，如臍部、臀部、口腔黏膜拭子涂片及血培養進行病原學分析，并追蹤患兒母親妊娠期陰道念珠菌感染的發生情況，與對照組比較兩組患兒母親真菌感染發生情況的差異性，以及母親與患兒感染病原菌情況。

1.3統計學方法

應用SPSS15.0統計學軟件。符合正態分布的計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組樣本均數的比較采用t檢驗；計數資料用例數和率表示，兩組樣本率的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患兒母親妊娠期陰道念珠菌感染相關性比較調查組患兒82例，其中新生兒臍炎11例，尿布皮炎46例，鵝口瘡23例，真菌敗血癥2例，其母親妊娠期陰道念珠菌感染者42例（51.22%），對照組82例，其母親妊娠期陰道念珠菌感染者19例（23.17%），兩組患兒與其母親妊娠期陰道念珠菌感染相關性有顯著差異（χ2=13.81，P＜0.01）。見表2。

表2　兩組患兒真菌感染分布與母親感染情況比較

2.2母親妊娠期陰道念珠菌感染是否治療對新生兒影響比較

兩組患兒母親妊娠期陰道念珠菌感染61例，其中母親治療組26例，新生兒真菌感染7例，未治療組35例，新生兒真菌感染26例，顯示母親治療與否對新生兒真菌感染發生差異有高度統計學意義（χ2=13.48，P＜0.01），見表3。

表3　母親妊娠期陰道念珠菌感染是否治療對新生兒感染影響

3　討論

近年來，隨著圍產醫學的發展，我國各地新生兒重癥監護病房（NICU）的相繼建立，真菌感染越來越引起重視[4]，NICU內發生深部真菌感染的比率明顯上升[5]。新生兒，尤其是早產兒深部真菌感染或侵襲性真菌感染臨床表現呈非特異性，診斷困難，病死率高達30%～40%[6]。真菌定植是指在任何組織培養到真菌，但尚未形成真菌感染，真菌感染是指侵襲深部組織、內臟和全身的真菌感染，包括深部組織感染及真菌敗血癥[3]。Manzoni等[7]研究分析1998～2005年的極低出生體重兒，每周監測培養真菌定植情況，結果在201例有真菌定植患兒中，51例發生深部真菌感染。Logistic回歸分析結果顯示[8]，多部位真菌定植為繼發深部真菌感染的高危因素。深部真菌感染病死率高，存活者常遺留神經系統后遺癥，并增加住院費用[9，10]。如何防治新生兒尤其是早產兒真菌感染成為新生兒醫師應當重視的問題。

妊娠期婦女由于體內雌激素水平升高，使得陰道上皮內可以為乳酸桿菌所分解的糖原積累增多，產生的大量乳酸使得陰道內環境呈偏酸性，易于誘發妊娠期婦女陰道內菌群失調，念珠菌等適于酸性環境的病原體過度生長，導致陰道念珠菌病的發生[11]。約20%～30%的孕婦陰道內可有念珠菌寄生，為無癥狀攜帶者，當念珠菌數量增加，毒力增強及機體防御機制下降時出現癥狀發生妊娠期外陰陰道念珠菌病（vulvovaginal candidiasis，VVC），有報道顯示30%～50%孕婦患有VVC。國內祁文瑾等[12]報道，在妊娠末期，25%～30%的孕婦可在陰道分泌物中找到白色念珠菌，其中有70%～85%可感染她們的新生兒。

真菌進入宮腔及其附屬器有以下三種途徑[13]：①真菌直接從陰道上行經胎膜破口進入羊水中。②有報道真菌可通過小的亞臨床胎膜破口進入宮腔，以后破口自然愈合，臨床未能診斷胎膜早破。③真菌穿透及感染完整的胎膜，或通過感染胎盤而感染胎兒。胎膜局部的感染或有潛在的病理性改變也使真菌易通過完整的胎膜。一旦羊水感染白色念珠菌，胎兒就可感染，此類垂直傳播多發生于生后7 d內。

念珠菌為條件致病菌，可寄生于人體皮膚、上呼吸道、胃腸道及婦女陰道[14]，新生兒侵襲性真菌感染病原體多為條件致病性真菌[18]，在新生兒生理機能失常情況下，可通過外源性或內源性途徑感染機體的深部組織，各臟器甚至是全身，而危及生命。新生兒真菌感染最常見的菌屬為念珠菌，其中白色念珠菌發病率位居榜首[15]。國內外亦有研究顯示[16，17]：假絲酵母菌是早產兒真菌感染的主要病原體，其中大部分為白假絲酵母菌和近平滑假絲酵母菌。菌種分布與母親妊娠期陰道分泌物涂片和/（或）培養的結果一致，說明孕期存在真菌垂直傳播，與張麗、谷曄紅等[18，19]報道的結論一致。

此外，本次調查的新生兒中，母親妊娠期陰道真菌感染者，因文化水平、保健知識及癥狀輕重的不同，部分未接受正規治療。母親治療組26例，新生兒真菌定植或感染7例，發病率26.9%，母親未治療組35例，新生兒真菌定植或感染26例，發病率74.3%，兩者差異有高度統計學意義（P＜0.01），表明對于妊娠期陰道念珠菌感染的孕婦予以治療，可有效防治母嬰垂直傳播。國內鄧旎等[20]的調查分析亦曾指出：預防母親產前陰道念珠菌感染可減少新生兒念珠菌感染的可能。

綜上所述，新生兒真菌定植或感染者其母親妊娠期陰道念珠菌感染發生率高，母親及時正規治療可降低真菌母嬰垂直傳播。因此，應加強孕期陰道分泌物檢查，有念珠菌感染應積極治療，以降低新生兒真菌定植或感染率。

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Survey and prevention strategy on vertical transmission of fungal infection from mother to newborns

WANG Juan WEN Gesheng SHEN Guosong
Department of Neonatology, Huzhou Maternal and Child Care Service Centre in zhejiang Province, Huzhou 313000, China

[Abstract]Objective To investigate the correlation between incidence of fungal colonization or infection in newborns within 7 days old and vaginal monilial infection of mother during her pregnancy and to propose the prevention strategy on vertical transmission. Methods A total of 82 newborns delivered in our hospital from February 2013 to June 2015 who were hospitalized within 24 h after born and experienced fungal colonization or infection in 7 days were selected as the research group, while another 82 healthy newborns during the same period of time were selected as the control group. Retrospective investigation was applied to analyze the correlation between incidence of fungal colonization or infection in newborns and vaginal monilial infection of mother during pregnancy. Results The gender, gestational age, birth weight, and delivery mode of newborns in both groups showed no significant difference(P＞0.05). Among the 82 newborns in the research group, 11 cases were newborn omphalitis, 46 cases were diaper dermatitis, 23 cases were mycotic stomatitis, and 2 cases were fungal septicemia. 42 mothers of newborns in the research group were infected by vaginal monilia in gestation period, while only 19 mothers of newborns in the control group were infected by vaginal monilia, which showed a significant difference in the correlation between incidence of fungal colonization or infection in newborns and vaginal monilial infection of mother during pregnancy (χ2=13.81, P＜0.01). Fungus cultivation and strain identification were conducted to the infection in both newborns’infection sites and their mothers’vaginal secretion, and the results showed consistent strain distribution. Of the 61 mothers with vaginal monilial infection, 26 were in the treat ment group, in which 7 newborns were infected (26.9%); while 35 were in the non-treatment group, with 26 newborns infected(74.3%). This result showed a significant difference in incidence of newborns fungal infection whether the infected mother was treated or not (χ2=13.48, P＜0.01). Conclusion The incidence of vaginal monilial infection in mothers is higher of newborns with fungal colonization or infection. Timely and standard treatment to mothers can reduce the vertical transmission of fungal infection from mother to newborns.

[Key words]Fungal infection; Newborn; Vertical transmission; Prevention

[中圖分類號]R722.1

[文獻標識碼]B

[文章編號]1673-9701（2016）03-0047-03

[基金項目]浙江省醫藥衛生科技計劃項目（2014KYA208）

收稿日期：（2015-10-28）