索拉非尼在肝細(xì)胞性肝癌患者臨床治療中的應(yīng)用效果

魏天翼　顧殿華　時(shí)　汀　張　偉　孫　勇　張建淮

223300 南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院

?

索拉非尼在肝細(xì)胞性肝癌患者臨床治療中的應(yīng)用效果

魏天翼顧殿華時(shí)汀張偉孫勇張建淮

223300 南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院

【摘要】目的探討索拉非尼在肝細(xì)胞性肝癌患者臨床治療中的應(yīng)用效果。方法將81例HCC患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組患者40例，對(duì)照組患者41例。對(duì)照組患者采取TACE治療。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，采取索拉非尼治療。觀察2組患者治療前、治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月機(jī)體免疫功能指標(biāo)變化情況，觀察患者近期療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者治療后1個(gè)月機(jī)體免疫功能得到顯著改善，和治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，實(shí)驗(yàn)組患者治療后1個(gè)月機(jī)體免疫功能高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者治療后3個(gè)月機(jī)體免疫功能得到顯著改善，和治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組患者治療后3個(gè)月機(jī)體免疫功能和治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者治療后3個(gè)月機(jī)體免疫功能高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者治療總有效率和對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者毒副作用發(fā)生率和對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論索拉非尼在肝細(xì)胞性肝癌患者臨床治療中的應(yīng)用效果較好，可快速改善患者免疫功能，提高臨床療效，不良反應(yīng)可耐受，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】索拉非尼；肝細(xì)胞性肝癌；療效

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:846～848)

索拉非尼是甲基磺酸索亞非尼(Sorsfenib)的簡(jiǎn)稱，是一種新型的抗腫瘤藥物。索拉非尼臨床上多用于治療肝細(xì)胞性肝癌(hepatollular carinoma，HCC)，效果較好，能夠改善患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期[1]。現(xiàn)將我院在該方面的研究報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2012年1月至2014年4月我院收治的81例HCC患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：肝臟病灶不能手術(shù)者；肝細(xì)胞性肝癌者；肝功能Child-Pugh A級(jí)或B級(jí)。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組患者40例，對(duì)照組患者41例。實(shí)驗(yàn)組：男性患者29例，女性患者11例，年齡為45～70歲，平均年齡為(54.26±4.66)歲；ECOG評(píng)分：0分1例，1分19例，2分20例；Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)30例，B級(jí)10例；TNM分期：Ⅱ期6例，Ⅲ期14例，Ⅳ期20例。對(duì)照組男性患者30例，女性患者11例，年齡為46～70歲，平均年齡為(55.37±5.27)歲；ECOG評(píng)分：0分1例，1分19例，2分21例；Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)30例，B級(jí)11例；TNM分期：Ⅱ期6例，Ⅲ期14例，Ⅳ期21例。2組患者的臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組：患者采取TACE治療。經(jīng)常規(guī)穿刺后，置入5F導(dǎo)管，確定腫瘤靶血管，進(jìn)入分支血管，注入50 mg順鉑(齊魯制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021356)，1 000 mg氟尿嘧啶(通化茂祥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22023469)，50 mg吡柔比星(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20045983)，5 ml液化碘油(上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021603)。手術(shù)后，常規(guī)護(hù)肝等。實(shí)驗(yàn)組：在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，采取索拉非尼治療。方法：在TACE術(shù)后1周，患者口服索拉非尼(Bayer Schering Pharma AG，H20110599)，每次400 mg，每天2次。服用到下次進(jìn)行TACE治療停止，繼續(xù)循環(huán)服藥。

1.3觀察指標(biāo)

觀察2組患者治療前、治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月機(jī)體免疫功能指標(biāo)變化情況，包括CD3+T、CD4+T、CD8+T、NK、CD4+T/CD8+T；觀察患者近期療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)，以CR和PR之和為治療總有效率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2結(jié)果

2.12組患者治療前和治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月機(jī)體免疫功能對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組患者治療后1個(gè)月、3個(gè)月的機(jī)體免疫功能得到顯著改善，和治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組患者治療后1個(gè)月機(jī)體免疫功能和治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但治療后3個(gè)月的機(jī)體免疫功能和治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者治療后1個(gè)月、3個(gè)月的機(jī)體免疫功能均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后6個(gè)月，2組患者免疫功能與治療前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組患者治療前和治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月的機(jī)體免疫功能對(duì)比±s)

注：*為與同組治療前比較，P<0.05；#為與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組患者近期療效對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組患者治療總有效率和對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組患者臨床療效對(duì)比(例，%)

2.32組患者毒副作用對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組患者毒副作用發(fā)生率和對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3　2組患者毒副作用對(duì)比(例，%)

3討論

肝癌是常見(jiàn)惡性腫瘤之一，該病癥發(fā)病隱匿，確診時(shí)多已處于疾病晚期，失去最佳治療時(shí)機(jī)[2-5]。現(xiàn)階段，經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)是治療中晚期肝癌的主要手段之一，可提高患者治療生存期。但TACE難以使得病灶完全壞死，患者生存質(zhì)量較差。TACE可以使得腫瘤細(xì)胞和周圍肝組織缺氧，影響治療效果[6-9]。臨床治療時(shí)，阻斷TACE術(shù)后新生血管的生成是提高治療效果的有效手段。

索拉非尼作為一種多靶點(diǎn)抗腫瘤藥物，能夠抑制RAF/MEK/ERK信號(hào)通路而直接抑制腫瘤增殖，還可以通過(guò)VEGF和血小板衍生生長(zhǎng)因子受體，從而使得腫瘤新生血管的形成受到阻斷，達(dá)到間接抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的目的[10-13]。索拉菲尼可以使得晚期HCC患者的中位OS延長(zhǎng)44%和47%。隨著該藥物在治療肝癌方面的深入研究，其能夠有效抑制新生血管的形成，改善機(jī)體經(jīng)TACE術(shù)后造成的缺氧環(huán)境，使得腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的情況得到改善。

索拉非尼是治療HCC并延長(zhǎng)患者生存時(shí)間的主要藥物，其具有廣泛的適用性[14-16]。HCC患者多有不良反應(yīng)發(fā)生，部分為Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)，對(duì)其進(jìn)行對(duì)癥治療，可以緩解其癥狀。患者經(jīng)對(duì)癥處理后，多能配合完成治療。本文研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者治療后1個(gè)月、3個(gè)月機(jī)體免疫功能高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者治療總有效率和對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。可見(jiàn)，聯(lián)合使用索拉非尼后，患者可以得到更為有效的治療。

總之，索拉非尼在肝細(xì)胞性肝癌患者臨床治療中的應(yīng)用效果較好，可快速改善患者免疫功能，提高臨床療效，不良反應(yīng)可耐受，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]黃富全,廖智杰,郭思恩.索拉非尼聯(lián)合介入治療晚期肝癌進(jìn)展〔J〕.醫(yī)學(xué)綜述,2015,21(6):1016-1018.

[2]倪晶,華海清.索拉非尼聯(lián)合中藥治療原發(fā)性肝癌的研究進(jìn)展〔J〕.東南國(guó)防醫(yī)藥,2015,17(2):175-178.

[3]陳一博,張俊晶,孟興凱.原發(fā)性肝癌預(yù)后影響因素的研究進(jìn)展〔J〕.肝膽胰外科雜志,2015,27(2):164-166,170.

[4]朱朋飛,秦建民.細(xì)胞自噬在原發(fā)性肝癌發(fā)生與防治中的生物學(xué)作用〔J〕.中國(guó)醫(yī)藥科學(xué),2015,5(4):24-28.

[5]Zhou ZG,Zheng XR,Zhou Q,et al.Impact of oral anti-hepatitis B therapy on the survival of patients with hepatocellular carcinoma initially treated with chemoembolization〔J〕.Chin J Cancer,2015,34(1):14.

[6]潘敏,余進(jìn)進(jìn),黃小艷,等.索拉非尼對(duì)人卵巢癌SKOV-3細(xì)胞凋亡的影響〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2012,27(1):12-14,17.

[7]An SL,Wang LM,Rong WQ,et al.Hepatocellular adenoma with malignant transformation in male patients with non-cirrhotic livers〔J〕.Chin J Cancer,2015,34(1):17.

[8]張洪海,孫玉,鄭加生.合并門(mén)靜脈癌栓肝癌的治療現(xiàn)狀與進(jìn)展〔J〕.臨床薈萃,2015,30(4):450-456.

[9]孫恒,韓文杰.索拉非尼對(duì)原發(fā)性肝癌患者療效的研究分析〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2014,29(4):442-444.

[10]Sideras K,Bots SJ,Biermann K,et al.Tumour antigen expression in hepatocellular carcinoma in a low-endemic western area〔J〕.Br J Cancer,2015,112(12):1911-1920.

[11]王草葉,王祁,苗毅,等.TACE聯(lián)合恩度和索拉非尼治療肝細(xì)胞肝癌的療效〔J〕.江蘇醫(yī)藥,2015,41(7):756-758.

[12]Carey RA,Nathaniel SD,Das S,et al.Cavernous sinus syndrome due to skull base metastasis:A rare presentation of hepatocellular carcinoma〔J〕.Neurol India,2015,63(3):437-439.

[13]Chen JH,Wei CK,Lee CH,et al.The safety and adequacy of resection on hepatocellular carcinoma larger than 10 cm:A retrospective study over 10 years〔J〕.Ann Med Surg (Lond),2015,4(2):193-199.

[14]曾芳玲.索拉非尼治療晚期肝癌患者的有效性及安全性研究〔J〕.中國(guó)醫(yī)藥指南,2015,13(10):82-83.

[15]張璠,閆軍,馮曉斌,等.射頻輔助肝切除術(shù)與單純性肝切除術(shù)治療肝細(xì)胞性肝癌的前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究〔J〕.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2015,37(10):1022-1025.

[16]Chok KSh.Management of recurrent hepatocellular carcinoma after liver transplant〔J〕.World J Hepatol,2015,7(8):1142-1148.

(編輯：甘艷)

Clinical Efficacy of Sorsfenib for Hepatollular Carinoma

WEITianyi,GUDianhua,SHITing,etal.

Huai’anFirstPeople’sHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Huai’an,223300

【Abstract】ObjectiveTo explore the clinical efficacy of sorsfenib for hepatollular carinoma.Methods81 cases of patients with hepatollular carinoma were randomly divided into the experiment group(40 cases) and the control group(41 cases).The control group were treated by TACE,and on the basis of the control group,the experiment group were treated by Sorsfenib.The immune function before treatment and 1 month,3 months,6 months after treatment,clinical efficacy,and toxicity were compared between the 2 groups.ResultsThe immune function of the 2 groups 1 month after treatment were better than before treatment(P<0.05);The immune function 1 month after treatment of the experiment group was better than the control group(P<0.05);The immune function 3 months after treatment of the experiment group was better than before treatment(P<0.05);There had no significant difference in the immune function of the control group before treatment and 3 months after treatment(P>0.05);The immune function of the experiment group 3 months after treatment was better than the control group(P<0.05);The total effective rate of the experiment group was higher than the control group(P<0.05);There had no significant difference in the rate of toxicity and side effects between the 2 groups(P>0.05).ConclusionSorsfenib for hepatollular carinoma is effective with tolerable toxicity,and it can improve the immune function and clinical effects.It is worthy of clinical promotion.

【Key words】Sorsfenib;Hepatollular carinoma;Clinical effects

通訊作者：張建淮

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.05.046

中圖分類號(hào)：R735.7

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2016)05-0846-03

(收稿日期2015-07-09修回日期 2015-12-27)