慢性乙醇中毒性周圍神經病患者執行功能的對照研究*1

李　晨　郎森陽　張　園

中國.中國人民解放軍第153中心醫院(河南鄭州)　450042　E-mail:pearorange2008@126.com　②解放軍總醫院　③解放軍第四軍醫大學

?

慢性乙醇中毒性周圍神經病患者執行功能的對照研究*1

李晨①郎森陽②張園③

中國.中國人民解放軍第153中心醫院(河南鄭州)450042E-mail:pearorange2008@126.com②解放軍總醫院③解放軍第四軍醫大學

【摘要】目的:研究慢性乙醇中毒性周圍神經病(CAPN)患者的執行功能。方法:以CAPN患者為研究組，同期健康志愿者為對照組，應用威斯康星卡片分類測驗(WCST)、連線測驗、Stroop數字計數測驗、ODDBELL聽覺任務、STERBERG視覺任務、雙重視聽追蹤任務研究被試的執行功能。結果:①連線測驗：研究組在“基礎任務耗時”(t=2.233,P<0.05)、“附加任務耗時”(t=2.818,P<0.01)均顯著高于對照組，在“基礎任務正確率”(t=3.511,P<0.01)、“附加任務正確率”(t=2.578,P<0.05)均顯著低于對照組；②Stroop數字計數測驗：研究組在“基線測驗耗時”(t=10.755,P<0.01)、“一致性測驗耗時”(t=4.578,P<0.01)、“非一致性測驗耗時”(t=4.354,P<0.01)均顯著高于對照組，在“基線測驗正確率”(t=3.706,P<0.01)、“一致性測驗正確率”(t=2.287,P<0.05)、“一致性測驗正確率”(t=4.661,P<0.01)均顯著低于對照組；③WCST測驗：研究組在TN(t=3.834,P<0.01)、CFC(t=4.145,P<0.01)、EN(t=5.777,P<0.01)、PE(t=15.112,P<0.01)、CN(t=7.267,P<0.01)均顯著高于對照組，在CA(t=6.055,P<0.01)、FMSS(t=6.294,P<0.01)均顯著低于對照組；④視聽任務：研究組在“ODDBALL反應時間”(t=16.588,P<0.01)、“STERBERG反應時間”(t=16.892,P<0.01)、“雙重任務追蹤誤差”(t=9.02,P<0.01)、“雙重任務反應時間”(t=16.845,P<0.01)均顯著高于對照組，在“ODDBALL反應正確率”(t=8.499,P<0.01)、“STERGERG反應正確率”(t=23.782,P<0.01)、“雙重任務反應正確率”(t=13.749,P<0.01)均顯著低于對照組。結論:CAPN患者在中樞神經系統臨床表現出現前，已經存在腦部高級智能活動障礙，認知心理學檢查有助于其早期診斷。

【關鍵詞】認知心理學；周圍神經病；慢性乙醇中毒；執行功能

乙醇為親神經性物質，長期酗酒可造成嚴重的神經系統損害[1]。由于該病早期外周神經臨床表現不突出[2]，多在乙醇中毒性腦病階段始被重視，此時病情多數已不可逆，最終結局為酒精性癡呆，預后殊為不良[3]。目前已有關于慢性乙醇中毒性周圍神經病(chronic alcoholism peripheral neuropathy,CAPN)的神經電生理研究報道[4]，但對此時期的中樞神經損害評估尚不可見。本研究擬應用認知心理學手段評估CAPN患者的執行功能，以期能夠更為全面地評價慢性乙醇中毒的早期神經系統病損程度。

1對象與方法

1.1對象

研究組選自2009年1月-2014年6月就診于解放軍總醫院及我院神經內科門診的CAPN患者共164例，符合中國精神疾病分類方案及診斷標準(第三版)中的慢性乙醇中毒標準，排除合并酒精性腦病標準，并排除藥物、糖尿病、尿毒癥等繼發周圍神經病變。自然信息：①性別：男性147例，女性17例；②年齡：23～59歲，平均(34.64±11.21)歲；③受教育程度：文盲及小學49例，初中48例，高中35例，高中以上32例；④職業：無業17例，農民52例，工人38例，干部24例，其他職業33例；⑤酒齡：1～4年49例，5～9年者62例，≥10年53例。

對照組選取同時期的健康志愿者共152例，無重大或慢性疾病史，體格檢查未見明確異常。自然信息：①性別：男性139例，女性13例；②年齡：20～54歲，平均(31.73±15.64)歲；③受教育程度：文盲及小學42例，初中39例，高中41例，高中以上30例；④職業：無業9例，農民45例，工人47例，干部16例，其他職業35例。對照組在自然信息方面與研究組無統計學差異。

1.2方法

本研究應用的6項測試均為最高能力測驗，要求被試在保證最高準確率的前提下，以最快速度完成。其中連線測試、Stroop計數測試、威斯康星卡片分類測驗(WCST)為手工操作形式，ODDBELL聽覺任務、STERNBERG視覺任務、雙重視聽追蹤任務為人機對話形式。測驗時間均為上午8～11時，人機對話測試前需向被試詳細講解作業步驟及操作方法，被試練習5～10分鐘達到熟練程度后進行，以避免學習效應的干擾。

1.2.1連線測驗該測驗分為基礎任務和附加任務兩個部分，難度逐漸增加。基礎任務中隨機分布著標明數字“1～25”的圓圈25枚，要求被試按照由小到大的順序依次劃線聯接上述圓圈，其間不得產生交叉線；附加任務中隨機分布標明數字“1～13”以及漢字“一～十三”的圓圈26枚，要求被試按照“1～一～2～二～3～三……”的順序聯接上述圓圈，其間不得出現交叉線。記錄被試的完成時間及正確率。

1.2.2Stroop計數測驗該測驗包括基線測驗、一致性測驗、非一致性測驗3個部分，難度逐漸增加。作業材料為一張16開卡片，上面平均分布60個規格相同的正方形，每個方格內容與A/B/C測試過程匹配。基線測驗中方格內容為數目1～5的黑點，要求被試快速且準確讀出每個方格內點數；一致性測驗中方格內容為數字1～5，要求被試快速讀出每個方格內數字個數，數字個數與其意義一致，如“1,22,333,4444”讀作“1,2,3,4”；非一致性測驗中方格內容為數字1～9，但數字個數與其意義不一致，如“4,77,666,9999”讀作“1,2,3,4”。記錄被試完成時間及正確率。

1.2.3威斯康星卡片分類測驗(Wisconsin Card Sorting Test,WCST)WCST用于評估基于既往經驗對工作材料進行分類、概括、工作記憶和認知轉移的統籌執行能力。該測驗由Berg首先應用于正常人抽象思維能力的檢測，后經過Heaton等擴充和發展，成為目前廣泛使用的一種檢測額葉執行功能的測驗。WCST的主要功能是區分是否有腦損害以及是額葉還是非額葉的腦損害，尤其是對額葉背外側部病變較敏感。

該測驗的作業材料為同規格卡片128張，包含形狀(三角、五星、十字、圓形)、顏色(紅、黃、綠、藍)、數量(1～4)3類信息，另有模板4張(紅色三角1個，綠色五星2個、黃色十字3個、藍色圓形4個)。要求被試根據模板將上述128張卡片分類，主試不得告知其分類原則，僅提示每次測試的對錯。

1.2.4ODDBALL作業題材為頻率為2000Hz和1000Hz的兩種聲音，刺激間隔1.2s，聲強55dB，刺激呈現時間200ms。具體作業過程：分別呈現上述兩種頻率聲音讓被試記憶，隨后以2000Hz聲音為靶刺激(出現頻率20%)，兩種聲音隨機出現，要求被試在聽到靶刺激后按記錄器上"Y"鍵確認，反應時間愈短愈好，超出平均反應時間則視為無效反應，其反應時及正確率由計算機自動測算并保存。

1.2.5STERNBERG作業題材為0～9的10個數字，刺激間隔1.2s，刺激呈現時間200ms。具體作業過程：在黑色屏幕中央先后呈現上述隨機4個數字(靶刺激，出現頻率20%)讓被試記憶，然后在藍色方框中出現一個探測數字讓被試判讀。如探測數字與靶刺激吻合則按記錄器上"Y"鍵確認，反應時間愈短愈好，超出平均反應時間則視為無效反應，其反應時及正確率由計算機自動測算并保存。

1.2.6雙重視聽追蹤任務即要求被試同時完成視覺追蹤任務及上述ODDBELL任務。具體作業過程：在黑色屏幕背景上呈現一個隨機折線運動狀態的黃色目標光點(半徑為2像素)，被試者操作控制桿以操縱黃色空心"+"字靶標追蹤目標光點，盡力使光標中心區域與目標光點重合，其間由計算機自動測算光標與光點間距離，以平均值作為追蹤誤差；于此同時被試需在聽到2000Hz靶刺激聲音時按記錄器上"Y"鍵。追蹤誤差、反應時及正確率由計算機自動測算并保存。

1.3研究指標

1.3.1連線測試、Stroop計數測試完成時間及錯誤率。

1.3.2WCST完成測驗總應答數(TN)、完成首次分類所需應答數(CFC)、完成分類組數(CA)、錯誤應答百分率(EN)、持續性錯誤百分率(PE)、持續性反應數(CN)、不能維持定式應答數(FMSS)。

1.3.3ODDBELL、STERNBERG反應時間及錯誤率。

1.3.4雙重視聽追蹤任務反應時間、錯誤率及追蹤誤差。

1.4統計處理

2結果

2.1連線測驗及Stroop數字計數測驗

與對照組比較，CAPN組在連線測驗基礎任務及附加任務耗時均偏高，正確率偏低；在Stroop數字計數測驗的基線測驗、一致性測驗、非一致性測驗耗時均偏高、正確率偏低；存在統計學顯著性意義,見表1。

注：與對照組比較，*P<0.05，**P<0.01，下同

2.2WCST

與對照組比較，CAPN組在TN、CFC、EN、PE、CN結果偏高，在CA、FMSS結果偏低，存在統計學顯著性意義,見表2。

2.3視聽任務

CAPN組在ODDBALL、STEERBERG、視聽雙重任務的反應時間偏高，正確率偏低，結果存在統計學極顯著性差異,見表4。

3討論

CAPN是慢性酒精中毒的常見損害，也是提示神經系統全面受累的早期信號，但該階段多為隱匿起病，通過臨床表現加以識別相當困難，神經電生理學技術為其早期診斷提供了可能途徑[5]，此類文獻時見報道；而關于酒精性腦病、酒精性癡呆患者認知功能的觀察研究亦非罕見[6-10]。但筆者檢索PUBMED、EMBASE、CBM、CNKI等多個文獻數據庫，尚未發現關于慢性酒精中毒患者在CAPN階段腦部認知功能的研究。

CAPN的執行功能是本研究的新意所在，國內外文獻未見類似報道。執行能力屬大腦高級智能活動[11]，指定任務的反應速度及準確率可以有效反映此類功能水平[12]；而作業反應時間包括了刺激信號接受、刺激信號性質評估、反應策略決定、執行決策的總時間[13-15]。本研究顯示，①CAPN患者在連線測驗及Stroop數字計數測驗的反應時間較長，正確率較低，提示CAPN患者可能在各腦區相互協調、交互作用能力存在困難；②WCST結果顯示CAPN患者應答數較低，錯誤率較高，進一步提示其前額葉皮層相關的統籌執行功能中樞功能可能存在障礙；③ODDBALL、STERBERG任務及視聽雙重任務結果顯示CAPN患者反應速度明顯較慢，正確率也較低，提示其視覺及聽覺神經通路的反應能力均下降。由于上述任務與腦上行網狀激活系統的警覺性水平有關，提示CAPN患者的腦干網狀激活系統存在功能障礙；STERBERG任務與短時記憶密切相關，提示CAPN患者大腦皮層相關的記憶信息提取功能障礙；雙重任務反映視覺性注意保持能力及手眼協調能力，CAPN患者在此任務追蹤誤差顯著增大，提示此類患者在注意保持能力及手眼協調能力方面存在障礙；④本項研究選用3類6項測試，其難度由小到大依次為連線測驗、Stroop數字計數測驗，WCST、ODDBELL、STERBERG、手控追蹤+ODEBELL雙重任務，結果顯示隨著任務難度遞增，CAPN患者的執行功能缺損更容易表現出來。

本項研究證實，CAPN患者不僅存在明確的周圍神經病變，而且在尚未出現意識障礙、人格改變、精神障礙等顯著中樞神經系統表現的階段，就已經存在明確的腦部高級執行功能障礙。此項研究有望為慢性乙醇中毒的神經病損評估提供新的途徑。

參考文獻

[1]Maiya R P,Messing R O.Peripheral systems:Neuropathy[J].Handb Clin Neurol,2014，125:513-525

[2]Mellion M L,Nguyen V,Tong M,et al.Experimental model of alcohol-related peripheral neuropathy[J].Muscle Nerve,2013,48(2):204-211

[3]Chopra K,Tiwari V.Alcoholic neuropathy:Possible mechanisms and future treatment possibilities[J].Br J Clin Pharmacol,2012,73(3):348-362

[4]Ammendola A,Tata M R,Aurilio C,et al.Peripheral neuropathy in chronic alcoholism:A retrospective cross-sectional study in 76 subjects[J].Alcohol Alcohol,2001,36(3):271-275

[5]湯曉芙.神經系統臨床電生理學[M].北京：人民軍醫出版社,2002:42-47

[6]吳慶,龐良俊,朱道民，等.酒精依賴患者執行功能[J].中國健康心理學雜志，2014，22(9):1313-1315

[7]鄭華,馬建東,王新權，等.男性酒精依賴者沖動行為與執行功能[J].中國健康心理學雜志，2013，21(1):17-19

[8]賈海玲,王學義,王嵐.癡呆高危因素研究新進展[J].中國健康心理學雜志，2011，19(2):249-250

[9]吳春華,張葉,張國臣.137例酒精所致精神障礙的臨床分析[J].中國健康心理學雜志，2008，16(12):1396-1398

[10]孫曉剛.29例慢性酒精中毒患者臨床分析[J].中國健康心理學雜志，2007，15(6):497-498

[11]Clark S,Parisi J,Kuo J,Carlson M C.Physical activity is associated with reduced risk of executive function impairment in older women[J].J Aging Health,2016,28(4):726-739

[12]Schmidt E L,Burge W,Visscher K M,et al.Cortical Thickness in Frontoparietal and Cingulo-Opercular Networks Predicts Executive Function Performance in Older Adults[J].Neuropsychology,2016,30(3):322-331

[13]Garner K G,Dux P E.Training conquers multitasking costs by dividing task representations in the frontoparietal-subcortical system[J].Proc Natl Acad Sci U S A,2015,112(46):14372-14377

[14]Charroud C,Steffener J,Bars E L,et al.Working memory activation of neural networks in the elderly as a function of information processing phase and task complexity[J].Neurobiol Learn Mem,2015,125:211-223

[15]Davis J C,Dian L,Khan K M,Cognitive status is a determinant of health resource utilization among individuals with a history of falls:A 12-month prospective cohort study[J].Osteoporos Int,2016,27(3):943-951

http://www.cjhp.com.cn/

The Controlled Study of Executive Function in Patients with Chronic Alcoholic Peripheral Neuropathy

Li Chen，Lang Senyang,Zhang Yuan

Department of Neurology,No.153 Central Hospital of PLA,Zhengzhou 450042,China

【Abstract】Objective:To research the executive function of patients with chronic alcoholism peripheral neuropathy(CAPN).Methods:164 patients were involved in the study group(Group A),who were admitted primally as CAPN in No.153 Central Hospital of PLA and General Hospital of PLA from Jan.2009 to Jun.2014.And 152 healthy volunteers were involved in the control group(Group B).Wisconsin Card Sorting Test(WCST),Wire Test,Stroop Digital Counter Test,ODDBELL Auditory Task,STERBERG Visual Task and Dual Audio-Visual Tracking Task were used in both groups.Results:The operation time of the study group were significantly higher than which of the control group in all tasks(t=2.233～16.588,P<0.05).The correct rates of the study group were significantly lower than those in the control group in all tasks(t=2.287～23.782,P<0.01).Conclusion:In patients with central nervous system clinical manifestations of CAPN,there have been a high level of brain activity disorder.The cognitive psychology test will help them in early diagnosis.

【Key words】Cognitive psychology;Peripheral neuropathy;Chronic alcoholism;Execution function

*基金項目：國家自然科學基金面上項目(編號：30971025);國家自然科學基金面上項目(編號：81370388)

中圖分類號：R395.3

文獻標識碼：A

文章編號：1005-1252(2016)07-0961-04

doi:10.13342/j.cnki.cjhp.2016.07.001

(收稿時間：2016-01-02)

·論著·(精神衛生)