更昔洛韋聯合施保利通治療巨細胞病毒肝炎療效觀察

李華三峽大學仁和醫院兒科，湖北宜昌　443001

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更昔洛韋聯合施保利通治療巨細胞病毒肝炎療效觀察

李華
三峽大學仁和醫院兒科，湖北宜昌443001

[摘要]目的探討更昔洛韋聯合施保利通治療嬰兒巨細胞病毒（CMV）肝炎的臨床療效。方法選取2012年5月～2014年5月我科收治的CMV肝炎患兒62例并將其隨機分為兩組：治療組予更昔洛韋聯合施保利通治療，對照組單用更昔洛韋抗病毒治療。觀察對比兩組患兒治療前后癥狀體征、肝功能、血CMV-IgM、尿CMV-DNA結果。結果兩組CMV肝炎患兒經治療后，治療組總有效率89.3%，高于對照組的61.8%，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療組患兒治療后ALT、TBIL、DBIL明顯下降，與對照組比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療組血CMV-IgM、尿CMV-DNA總轉陰率82.1%，高于對照組的42.6%，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論更昔洛韋聯合施保利通治療CMV能更好地改善肝功能，促進病毒轉陰，療效確切，未見明顯不良反應，并且該藥口感好，具有臨床推廣價值。

[關鍵詞]巨細胞病毒；肝炎；更昔洛韋；施保利通

人巨細胞病毒（human cytomegalovirus，HCMV）屬于皰疹病毒，為雙鏈DNA病毒，在自然界中廣泛存在。CMV感染在我國發病率高，由于免疫力低，小嬰兒感染發生率高。CMV感染可引起多器官功能損害。其中CMV肝炎是嬰兒CMV感染的主要發病類型，可引起肝功能受損、黃疸延長和肝臟腫大，嚴重可導致肝功能衰竭及膽道閉鎖[1]。目前更昔洛韋是首個獲得美國FDA批準治療癥狀性先天性CMV感染的首選藥物，療效得到臨床肯定。但更昔洛韋可引起骨髓抑制、肝腎損害等遠期毒副作用，并且耐藥性逐漸增加[2]，導致部分患兒遷延不愈。本研究應用施保利通輔助治療巨細胞病毒性肝炎，目的在于探討施保利通對巨細胞病毒肝炎的臨床療效，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2012年5月～2014年5月我科收治的CMV肝炎患兒62例，年齡均≤6個月，平均（2.74±0.57）個月。隨機分為兩組：治療組28例，其中男13例，女15例；對照組34例，其中男16例，女18例。診斷標準參照中華醫學會兒科學分會制定的巨細胞病毒感染診斷方案[3]，并除外其他常見病毒感染引起的嬰兒肝炎綜合征。兩組在臨床表現、實驗室檢查、年齡、性別等方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

治療組口服施保利通片（德國夏菩天然藥物制藥公司；注冊證號：Z20090002；規格：0.3 g×20片），每次300 mg，每日3次，連續使用14 d，其他常規治療與對照組均相同。對照組常規治療主要予更昔洛韋（湖北科益藥業股份有限公司，國藥準字號H20030419，規格：0.15 g）抗病毒，誘導治療：5 mg/（kg·次）（靜脈滴注＞1 h），每12小時給藥一次，共2～3周；維持治療：5 mg/ （kg·次），每天1次，連續5～7 d，總療程3～4周，其他常規治療包括護肝等對癥支持治療。

1.3觀察指標

詳細觀察治療過程中患兒黃疸、肝脾腫大等癥狀體征變化；分別在治療前、后行肝功能、血CMV-IgM及尿CMV-DNA檢查；同時觀察藥物的不良反應。CMV-IgM測定采用ELISA法（德國歐盟試劑盒），CMV-DNA測定采用熒光定量PCR檢測法（中山醫科大學達安基因診斷試劑盒）。

1.4療效評定標準

顯效：黃疸及肝脾大小恢復正常，肝功能主要指標谷丙轉氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）和直接膽紅素（DBIL）恢復正常；好轉：黃疸減輕及肝脾縮小，但未恢復正常，肝功能主要指標降低；無效：癥狀體征及肝功能指標無改善[4]。有效=顯效+好轉。

1.5統計學方法

2　結果

2.1兩組臨床治療效果比較

治療組共28例，其中治療有效25例，總有效率89.3%；對照組共34例，其中21例治療有效，總有效率61.8%。兩組總有效率比較差異有統計學意義（χ2= 5.374，P＜0.05）。見表1。

表1　兩組臨床治療效果比較[n（%）]

2.2兩組治療后肝功能恢復情況比較

兩組患兒治療前ALT、TBIL和DBIL比較差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患兒治療后ALT、TBIL、DBIL比較差異均有統計學意義（P＜0.05），治療組肝功能各項指標恢復情況明顯優于對照組。見表2。

表2　兩組治療前后肝功能各項指標比較（±s）

表2　兩組治療前后肝功能各項指標比較（±s）

治療前t值P治療后t值P治療組對照組治療組對照組135.2±18.3 139.7±20.8 1.067 ＞0.05 31.5±7.1 56.3±10.2 7.78 ＜0.05 181.4±34.5 179.1±29.3 3.29 ＞0.05 22.8±5.3 61.8±13.5 10.29 ＜0.05 112.3±22.8 109.5±27.6 1.713 ＞0.05 13.2±3.8 42.6±10.9 3.58 ＜0.05時間　　組別　ALT（U/L）　TBIL（μmol/L）DBIL（μmol/L）

2.3兩組治療后CMV轉陰比例比較

兩組患兒血CMV-IgM、尿CMV-DNA轉陰例數及轉陰率比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3　兩組治療后CMV轉陰比例[n（%）]

3　討論

人巨細胞病毒（HCMV）屬于皰疹病毒，是人類先天性病毒感染中最常見的病原體，先天性CMV感染占活產嬰兒的0.64%～2.00%[5]。我國CMV感染率高，據統計，我國孕婦CMV-IgG抗體陽性率達到95%。CMV一旦侵入人體，將長期或終身存在人體內，當人體免疫力正常時呈潛伏感染狀態。嬰幼兒由于免疫功能低下容易發生CMV感染，導致多系統，多器官功能損害。宮內CMV感染會導致出生后肝功能受損、間質性肺炎、呼吸窘迫、血小板減少、凝血功能異常、腦膜腦炎、腦室周圍鈣化、耳聾，智力運動發育落后等，產時及產后感染主要表現為肝炎和間質性肺炎。CMV肝炎是目前我國兒科嬰兒期最常見的一種肝臟疾病。CMV感染宿主細胞后首先是直接損害宿主細胞，接著伴隨宿主產生腫瘤壞死因子造成肝臟免疫損傷，導致肝細胞壞死、凋亡及膽管病變。臨床主要表現為黃疸消退延遲、肝脾腫大、肝功能異常，部分可引起膽汁淤積、膽道閉鎖，嚴重病例出現肝功能衰竭[6]。

更昔洛韋是廣譜抗DNA病毒藥物，為美國FDA批準的第一個治療CMV感染的藥物，主要通過兩種方式抑制病毒復制：①抑制病毒DNA聚合酶；②直接嵌入病毒DNA鏈末端，導致病毒DNA鏈延伸的停止。目前研究認為，更昔洛韋對CMV感染療效確切，是治療癥狀性先天性CMV感染的首選藥物[7，8]。但更昔洛韋不具有免疫調節作用，并對CMV感染導致的膽汁淤積、膽管病變及肝纖維化無效[9]。有研究顯示，近年來由于CMV基因突變導致CMV對更昔洛韋等抗病毒藥物產生耐藥[10]。且研究發現更昔洛韋長期應用可引起嚴重毒副作用，并有可能導致肝、腎、血液系統、神經系統并發癥，并存在致癌、致畸變風險[11，12]，故其用于治療嬰兒CMV肝炎仍存在爭議，需謹慎選用[13]?，F階段研究發現，中藥對CMV感染有一定療效，與更昔洛韋等藥物相比，具有副作用低、能增強免疫功能等優點[14]。

施保利通片是由德國夏菩天然藥物制藥公司生產的一種中成藥，具有免疫調節及抗病毒作用，其主要成分包括側柏葉、紫錐菊根、贗靛根、維生素C。有研究顯示側柏葉提取物側柏總黃酮具有抗炎作用，對花生四烯酸代謝有抑制作用，能有效抑制5羥二十碳四烯酸（5-HETE）及白三烯B4的生物合成[15]；同時側柏總黃酮還具有抑菌作用[16]；贗靛根中的異黃酮、多糖，能促進人體免疫系統功能，提高機體免疫能力及抗病能力[17]；紫錐菊根能提高機體免疫功能，并能阻斷細胞表面的病毒受體，增強抗病毒能力[18]；維生素C能減輕自由基對人體的傷害。葉黎離等[19]研究發現，施保利通具有抗巨細胞病毒作用，其作用機制可能與其直接抗病毒效應及免疫調節作用有關。曹虹等[20]對反復呼吸道感染患兒的研究證實施保利通具有一定的抗病毒作用，并能提高患兒體液免疫功能。

本研究結果顯示治療組CMV肝炎患兒經治療后其癥狀體征改善、總有效率和血ALT、TBIL、DBIL及血CMV-IgM、尿CMV-DNA轉陰率均優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），說明更昔洛韋聯合施保利通治療CMV肝炎能更有效地減輕和修復肝細胞損傷，抑制CMV復制，療效顯著。該藥未見明顯不良反應，口感好，患兒依從性高，具有臨床推廣價值。

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Therapeutic effects of ganciclovir combined with Esberitox N for cytomegalovirus hepatitis in infants

LI Hua
Department of Paediatrics, Renhe Hospital of Three Gorges University，Yichang 443001，China

[Abstract]Objective To observe the clinical efficacy of ganciclovir combined with for Esberitox N for cytomegalovirus hepatitis in infants. Methods A total of 62 hospital inpatients with cytomegalovirus hepatitis from May 2012 to May 2014 in our department were selected and randomly divided into two groups. The treated group was received ganciclovir and Esberitox N, and the control group was received only ganciclovir. Children’s detailed information，including symptoms，signs，testing results of liver functions，serum CMV-IgM and urine CMV-DNA were recorded before and after the treatment. Results In the treatment group the total effectiveness was 89.3%，far higher than 61.8% in the control group，there was a significant difference between the two groups（P＜0.05）. ALT、TBIL and DBIL of the treatment group was significantly lower the control group after treatment（P＜0.05）. The Negative rate of the serum CMV-IgM and the urine CMV-DNA In the the treatment group were superior to that of control group，there was a significant difference between the two groups（P＜0.05）. Conclusion Treating cytomegalovirus hepatitis in infant with ganciclovir and Esberitox N is evidently effective，and is favorably recommended for clinical use.

[Key words]Cytomegalovirus; Hepatitis; Ganciclovir; Esberitox N

[中圖分類號]R725.1

[文獻標識碼]B

[文章編號]1673-9701（2016）03-0094-03

收稿日期：（2015-10-20）