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天然香辛料中抗肥胖成分的研究進展

2016-06-20 06:46:01瀟,李
西華大學學報(自然科學版) 2016年3期

楊 瀟,李 銳

(西華大學食品與生物工程學院,四川 成都 610039)

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天然香辛料中抗肥胖成分的研究進展

楊瀟,李銳

(西華大學食品與生物工程學院,四川 成都610039)

摘要:目前的研究已在多種天然香辛料中發現了辣椒堿、胡椒堿、吳茱萸堿、異硫氰酸丙烯酯、姜辣素等多種具有抗肥胖功能的化學成分。文章主要對這幾種抗肥胖化學成分的來源及其通過TRPV1產生抗肥胖功能的作用機制進行介紹,提示未來從食品中篩選抗肥胖成分的研究重點很可能集中在天然辛辣香辛料方面。

關鍵詞:TRPV1;天然香辛料;抗肥胖成分

隨著社會經濟的發展和人們飲食結構的變化,由于能量攝入和消耗不平衡造成的肥胖現象已越來越普遍,其中以內臟脂肪過度積累造成的腹部肥胖對健康的危害最大[1]。近年來肥胖人口數量的增加也非常迅猛,由此造成了由肥胖引起的非傳染性并發癥(如糖尿病、高血壓和高血脂癥)的泛濫,不僅給人類健康帶來極大威脅,而且給各國醫療保障系統帶來巨大的經濟負擔;但是目前已批準用于臨床和在研的肥胖治療藥物卻并不多,主要包括抑制食欲、抑制腸道消化吸收和增加能量消耗3類。然而由于肥胖所涉及的因素十分復雜,許多治療靶點還涉及到其他生理過程的調節,使得目前的抗肥胖藥物在治療肥胖的同時還帶來了許多嚴重的副作用。由于肥胖治療藥物研究領域慘淡的歷史,目前可以有效并且安全的用于抗肥胖治療的藥物為數甚少,使得人們對具有抗肥胖功能的天然產物十分關注,特別是從具有長期食用歷史的食品中尋找抗肥胖成分的研究已成為抗肥胖領域的一個研究熱點。

1天然香辛料中存在的具有抗肥胖功效的有效成分

香辛料是一類能夠使食品呈現各種典型風味的食用香料的簡稱。天然香辛料主要來源于植物的種子、果實、莖葉、樹皮、花蕾等部位,在我國有數千年的食用歷史,是我國飲食文化中不可或缺的一環。目前已列入我國國家標準( GB/T 12729. 1—2008《香辛料和調味品》)的品種已達68種。由于我國具有獨特的飲食文化和適宜主要香辛料生長的自然環境,使得我國已成為全世界主要的香辛料生產和出口國。我國的大多數香辛料都具有賦予食品麻、辣、鮮、辛等獨特風味的功能,是傳統食品加工中的一種重要原料。最近的研究表明,人體對麻、辣、辛等刺激性口味的感知并不是通過味蕾發生的,而是通過在口鼻部位大量表達的一種離子通道受體的激活而實現的。當食物中的某些成分激活這種離子通道受體后會通過感覺神經元直接形成對刺激性口味的感覺,因此這種感覺也被稱為“化學合成味覺(Chemesthesis)”[2]。目前的研究[2]已確認瞬時受體電位香草酸亞家族 1 (Transient receptor potential vanilloid subfamily, member 1,TRPV1)即為這種產生麻、辣、辛等刺激性口味的主要受體。辣椒素就是最早被發現的TRPV1受體激動劑,TRPV1也因辣椒素屬于香草酸類化合物而得名[3]。由于TRPV1抑制肥胖中扮演的角色已被最近的研究[2-5]所證明(見下文),這暗示了在有辛辣口味的食品中可能普遍存在著具有抗肥胖功效的有效成分。目前的研究[3-7]已在多種天然香辛料中發現了具有抗肥胖功能的化學成分。

1.1辣椒素類物質

在眾多抗肥胖食品中,辣椒是較早受人關注的。在早期的研究中就已發現在日本女性的高脂、高碳水化合物膳食中加入紅辣椒成分可以顯著的增加膳食誘導的產熱和脂肪氧化,從而平衡能量攝入[4]。在高脂飲食誘導的肥胖小鼠模型的研究中也發現辣椒成分可以顯著降低肥胖小鼠的體質量,而目前的研究已證明辣椒中具有抗肥胖功效的有效成分包括辣椒素(capsaicin)和辣椒素酯類物質(capsinoids)[5]。辣椒素又名辣椒堿、辣椒辣素,是辣椒中的主要辛辣成分,化學名稱是N-香草基-8-甲基-6-壬烯酰胺,分子式為C18H27O3N。天然辣椒素由一系列同類物族酰胺類化合物所組成,按其結構的不同可劃分為辣椒素族、二氫辣椒素族、對甲基辣椒素族、對甲基辣椒素烯鏈族、對甲基辣椒素飽和鏈烴族及對苯甲基辣椒素族,其中每一族又含有若干個成分。辣椒素酯類物質(capsinoids)是近年來在辣椒中新發現的一類抗肥胖有效成分,主要由辣椒素酯、二氫辣椒素酯、降二氫辣椒素酯等構成,不過辣椒素酯類物質無辛辣刺激性味道,且刺激性和毒性低于辣椒素;因此其在臨床應用方面可能比辣椒素具有更多的優勢[6]。目前在對人和動物的研究中都發現在膳食結構里增加辣椒素及其類似物時可以顯著增加能量消耗和脂肪氧化水平,同時減少脂肪在內臟部位的沉積,從而有助于控制腹部肥胖的發生[7],而流行病學的研究也表明膳食里加入辣椒的人群中肥胖的發病率更低[7]。在一系列的臨床研究中也證實了辣椒素及其類似物在治療肥胖中的作用[8-9]。

1.2胡椒堿

胡椒堿(piperine)是從胡椒中提取得到的一種活性化學物質,屬于桂皮酞胺類生物堿。在自然界中廣泛存在,尤其在胡椒科植物中大量存在。在早期的研究中主要關注胡椒堿的抗氧化、免疫調節、抗腫瘤、促進藥物代謝等功能[10-11];而最近的研究已證實胡椒堿也是一種TRPV1的激動劑,并且其對TRPV1的信號激活效果要強于辣椒堿類物質[12]。由于TRPV1與肥胖的緊密聯系,使得人們對胡椒堿的抗肥胖功能產生了興趣。隨后在細胞水平的研究中發現在前脂肪細胞3T3-L1分化過程中,胡椒堿可以通過上調脂聯素的表達、下調過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)活性并抑制PPARγ表達從而抑制脂肪細胞的分化和脂肪的生成[13-14]。在動物水平的研究中也發現在高脂飲食誘導的小鼠肥胖模型中,胡椒堿不僅可以顯著減少模型小鼠的體重,血液中甘油三酯、總膽固醇、LDL、VLDL的含量和脂肪量,而且增加了高密度脂蛋白的水平,卻不會對小鼠的食欲造成影響[15]。這些實驗結果都暗示了胡椒堿在肥胖治療中的潛在價值。

1.3吳茱萸堿

吳茱萸(Evodiarutaecarpa(Juss.)Benth. )屬蕓香科吳茱萸屬植物,其干燥近成熟果實不僅作為一種辛辣調味品,也是我國傳統中藥的一種。吳茱萸堿(evodiamine)是從吳茱萸果實中提取的一種生物堿類活性物質,具有抗腫瘤、降血壓、抗感染等多種功效[16]。在早期已有研究發現,雄性C3H小鼠采用含吳茱萸堿的飼料喂養后,其腎周脂肪和附睪脂肪組織的重量要顯著低于對照組[17];而在高脂飼料誘導的SD大鼠肥胖模型中,吳茱萸果實的乙醇提取物(主要成分為吳茱萸堿)可以顯著地降低模型大鼠的體重、外周脂肪組織重量和血脂水平。此外對禁食小鼠進行皮下注射吳茱萸堿后會引起小鼠體溫下降,而這一作用可以被TRPV1受體抑制劑所阻斷。而飽食小鼠皮下注射吳茱萸堿后,會引起其尾部皮膚溫度升高,這暗示了吳茱萸堿可能與辣椒素具有類似的抗肥胖作用,即通過激活TRPV1增加熱量散失促進能量消耗,防止內臟外周脂肪的積累和體重增加[17]。在隨后的研究中也證實了吳茱萸堿是一類新型的非刺激性TRPV1受體抑制劑[18];而最新的研究進一步發現,在3T3-L1和C3H10T1/2的脂肪細胞分化模型中,吳茱萸堿可以顯著抑制脂肪細胞的分化和脂肪代謝相關基因的表達。在糖尿病的小鼠模型中吳茱萸堿與羅格列酮聯合作用可以顯著的改善胰島素抵抗和脂肪相關的肝損傷及糖原沉積[19]。

1.4異硫氰酸丙烯酯

異硫氰酸丙烯酯(allyl isothiocyanate)是芥末中產生辛辣風味的有效物質。在早期的膳食營養調查中就發現在膳食中聯合添加芥末醬可以顯著地提高餐后機體的能量代謝速率[20]。之后的研究中發現芥末的水提物(主要成分為異硫氰酸丙烯酯)具有抑制3T3-L1前脂肪細胞向脂肪細胞分化和脂肪生成的功能,同時還可以顯著地抑制脂肪生成相關基因的表達[21]。而在該高脂飲食誘導的小鼠肥胖模型中,芥末的水提物也可以減輕肥胖小鼠的體重,減少肝臟和白色脂肪組織中的脂質沉積,同時瘦素、 PPARγ和 C/EBPα等脂肪生成相關基因的表達也被抑制,而聯素等促進脂肪酸氧化的基因的表達卻顯著增強[22]。不過,雖然異硫氰酸丙烯酯對TRPV1的激活作用已被證明,但是異硫氰酸丙烯酯是通過TRPV1還是通過TRPA1(另一種瞬時受體電位通道)發揮增強碳水化合物氧化和抑制肥胖的作用還存在著爭議[23-25]。此外,最近的研究還發現異硫氰酸丙烯酯具有可通過抑制脂肪組織中巨噬細胞的募集和MCP-1的釋放從而發揮抑制肥胖誘導的炎癥反應的功能,以及通過調節線粒體改善胰島素抵抗的功能[26-27]。

1.5姜辣素

姜辣素(gingerol)是生姜中產生辛辣風味物質的總稱。關于姜辣素成分的研究迄今已有100多年的歷史,已確認的姜辣素主要成分根據其所連接脂肪鏈的不同可分為姜酚(gingerols)、姜酮(zingerone)、姜烯酚(shogaols)、副姜油酮(paradols)、姜二酮(gingerdirones)與姜二醇(gingerdiols)等6大類[28]。長期以來對于姜辣素藥理作用的研究主要集中在抗炎抗氧化、降脂降血糖、止吐抗暈、抗菌抗腫瘤方面。隨后的研究[29]中證實了姜辣素對TRPV1的激活作用,暗示了其也可能具有抗肥胖作用,而從最近幾年的研究[30]中人們才逐漸對姜辣素的抗肥胖功能有了一定的認識。在3T3-L1前脂肪細胞的誘導分化模型中發現姜辣素可以通過下調PPARg活性并抑制脂肪酸合酶和脂肪細胞脂結合蛋白(AP2)的活性來顯著地抑制羅格列酮所誘導的3T3-L1細胞分化過程中的脂肪生成作用,從而暗示了姜辣素可能通過抑制脂肪生成的方式來控制肥胖[30-31]。最新的研究[32-33]也表明在高脂飲食誘導的肥胖大鼠模型中通過口服姜辣素處理可以顯著地降低模型鼠的體重、脂肪組織質量、血脂、血糖、胰島素等生理病理指標和脂肪合成酶、脂蛋白脂酶等與脂肪生成相關酶類的活性,在動物水平上進一步證明了姜辣素的抗肥胖功能。

在以上發現的這5類抗肥胖成分中除辣椒素類物質和姜辣素類物質具有相似的結構外,胡椒堿、吳茱萸堿和異硫氰酸丙烯酯卻具有完全不同的化學結構(見圖1),這暗示了TRPV1激動劑所存在的多樣性和其調節肥胖功能的復雜性。

圖1 5種抗肥胖成分的化學結構

2香辛料中的辛辣成分通過激活TRPV1產生抗肥胖功效

隨著對外周系統在影響能量攝入與消耗方面的研究逐漸深入,使得以外周系統為靶點尋找更加安全有效的治療策略成為抗肥胖研究的趨勢。近年來有多條涉及調節食物攝入和體重的信號通路被闡明,為抗肥胖藥物的研究提供了潛在的作用靶點[34]。在眾多潛在靶點中, TRPV1是近年來倍受關注的一個。TRPV1屬于瞬時感受器電位離子通道超家族,是一類具有6個跨膜區的膜蛋白,其中跨膜的5或6區內,有一個以疏水片段為核心的區域。TRPV1的陽離子通道受體可以被辣椒素和香草酸類化合物、酸性環境(pH<6.0)、熱刺激(>43 ℃)等理化因素激活,激活后會引起Ca2+、Mg2+和Na2+等陽離子內流,其中Ca2+和Mg2+具有相對更高的透過性[35]。TRPV1的組織分布十分廣泛,在中樞神經系統和外周感覺神經元均有表達,并在痛覺傳導中發揮著重要的作用;因此,此前一直將TRPV1作為鎮痛藥物研發的靶點之一[35]。不過最近的研究發現,TRPV1在很多非神經細胞,特別是在人和鼠的內臟脂肪組織和3T3-L1前脂肪細胞中也有表達,暗示了其可能參與了脂肪代謝的生理調節活動[36]。

在近年的人體試驗中發現高BMI值人群攝入TRPV1激動劑capsinoids,盡管只能輕微地減輕體重,但卻可以增強脂肪氧化并顯著減少腹圍[37-38]。在進一步的研究中發現TRPV1敲除的小鼠在高脂誘導下比野生型小鼠具有更低體重增加和脂肪生成量,暗示了TRPV1在調節能量和脂肪代謝中可能也發揮著重要的作用[39]。而另一個研究則發現3T3-L1前脂肪細胞在辣椒素刺激下可增加胞內鈣離子濃度并抑制脂肪生成,且存在劑量依賴效應;辣椒素的長期膳食攝入可以讓野生型小鼠預防高脂飲食引起的肥胖,但在TRPV1敲除鼠中卻無此作用。這一研究直接證明了在脂肪細胞中辣椒素通過激活TRPV1通路來發揮預防脂肪生成和肥胖的功能[36]。盡管也有研究表明攝入TRPV1激動劑并沒有直接調節體重的作用[40],但是更多的研究已證明TRPV1與能量代謝、脂肪吸收和脂肪重分布等調節體重的生理功能相關;因此大多數的研究都把TRPV1的激活作為一個抑制肥胖發生的潛在機制。

由于肥胖的發生本身十分復雜,通過激活TRPV1的抗肥胖機制并不十分清楚。目前的研究表明可能涉及4個方面的機制:1)TRPV1激活可以促進速激肽類的釋放,增強腸胃的運動能力,提高胃排空時間,從而影響營養的吸收并產生飽腹感[1];2)表達TRPV1的腸黏膜傳入神經可影響內臟脂肪組織中的血管收縮,從而使脂肪優先地沉積在皮下而不是內臟脂肪組織中[41];3)表達在脂肪細胞中的TRPV1可影響脂肪細胞的生理活動,從而抑制脂肪的生成和脂肪細胞的分化[42-43],或通過激活caspase-3引起細胞的凋亡[44];4)TRPV1激活可以觸發棕色脂肪組織(BAT)中的產熱反應,從而增加機體的能量消耗[45]。

3展望

由于目前的肥胖治療藥物大多因其副作用以失敗告終[46]。如具有抑制食欲功能的“Fen-phen”由于長期服用會帶來心臟瓣膜損傷及肺臟高血壓的風險,已于1997年被美國FDA禁止用于減肥用途。而之前被FDA批準使用的一種大麻素受體拮抗劑“利莫那班”和一種腦部神經傳導代謝物的抑制劑“西布曲明”,也因為有較強的副作用而于2009年和2010年先后退出市場。即使目前唯一可用于長期服用治療的“奧利司他”,也存在著各種副作用。近15年來,FDA唯一批準的用于嚴重肥胖患者治療的處方藥“鹽酸氯卡色林”,也因其存在副作用而倍受爭議;因此,從具有長期食用歷史的天然香辛料中尋找抗肥胖有效成分,在安全性上具有先天的優勢。具有辛辣風味的天然香辛料除上述幾種外還包括花椒、山葵、扶留藤、蔥、蒜、肉豆蔻、丁香、八角、辣根等許多種。這些辛辣調味品無論種屬、食用部位,還是產生的辛辣口味都不盡相同,這意味著其中的TRPV1激動劑在種類和結構上也可能完全不同,不同的化學結構意味著可能會有不同的抗肥胖功效。對這些辛辣調味品的進一步深入研究,不僅可以揭示這些香辛料產生不同辛辣口味的物質基礎,加深對通過TRPV1通路調控的脂肪代謝的理解。同時也為減肥保健食品的開發提供明確的有效成分,為以TRPV1為靶點的抗肥胖藥物的開發提供可能的先導化合物。

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(編校:葉超)

Anti-obesity Agents of Natural Spices Ingredients:a Review

YANG Xiao,LI Rui

(SchoolofFoodandBioengineering,XihuaUniversity,Chengdu610039China)

Abstract:The current study had found that anti-obesity elements of chemical composition in a variety of natural spices, such as capsaicin, capsinoids, piperine, evodiamine, allyl isothiocyanate, gingerol, etc.. We focuses on the sources of these anti-obesity agents and the mechanisms of anti-obesity function by TRPV1. The sources and mechanisms of different kinds of anti-obesity agents indicate that future research for screening anti-obesity component from food is likely to focus on natural spices.

Keywords:TRPV1;natural spices;anti-obesity agents

收稿日期:2015-12-03

基金項目:國家自然科學基金資助項目(81302742)。

中圖分類號:R285.5

文獻標志碼:A

文章編號:1673-159X(2016)03-0016-5

doi:10.3969/j.issn.1673-159X.2016.03.004

第一作者:楊瀟(1981—),男,高級實驗師,博士,主要研究方向為食品生物技術。

·生物工程·

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