阿托伐他汀聯合拜阿司匹林預防糖尿病繼發心血管疾病65例臨床觀察

陳永清　程　煉　張雅麗　古艷紅　鄭　玲

1.廣東省深圳市鹽田區人民醫院內科，廣東　深圳　518081；2.廣東省深圳市坪山新區人民醫院內科， 廣東　深圳　518118

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阿托伐他汀聯合拜阿司匹林預防糖尿病繼發心血管疾病65例臨床觀察

陳永清1程煉2張雅麗1古艷紅1鄭玲1

1.廣東省深圳市鹽田區人民醫院內科，廣東深圳518081；2.廣東省深圳市坪山新區人民醫院內科， 廣東深圳518118

【摘要】目的：觀察阿托伐他汀與拜阿司匹林聯合用藥預防糖尿病患者繼發心血管疾病的療效及安全性。方法：收集2型糖尿病患者113例作為研究對象，按照隨機分組的原則分為觀察組65例和對照組48例，對比分析兩組治療前后不良反應、炎癥因子、血脂水平、繼發心血管疾病發生情況。結果：治療后觀察驗組及對照組治療前后自身對比總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)含量均明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組較治療前相比高密度脂蛋白(HDL-C)含量明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)；而對照組治療后 HDL-C 水平較治療前相比無明顯變化，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后組間對比實驗組降低 TC、LDL-C 水平較對照組更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組 hs-CRP和IL-6明顯低于對照組，APN明顯高于對照組；觀察組繼發心血管發病率明顯低于對照組；兩組藥物不良反應比較差異無統計學意義。結論：2型糖尿病采用阿托伐他汀聯合拜阿司匹林治療，可明顯改善血脂水平，抑制炎癥反應，降低其繼發心血管疾病發病率。

【關鍵詞】2 型糖尿病；繼發心血管疾病；阿托伐他汀；拜阿司匹林

心血管并發癥是糖尿病最主要的并發癥之一，并且是其最主要的死亡原因[1]，因此如何預防糖尿病繼發心血管疾病對其預后具有重要的意義，研究顯示[2]脂質代謝紊亂是導致心血管疾病的重要原因，防治高血脂能夠有效降低糖尿病繼發心血管疾病發病率和死亡率，筆者采用阿托伐他汀聯合拜阿司匹林治療2型糖尿病，觀察期繼發心血管疾病發生情況，以期為臨床診治提供借鑒。

1資料與方法

1.1一般資料收集2012年1月至2014年12月在兩家醫院住院治療的2型糖尿病患者113例作為研究對象，按照隨機分組的原則分為觀察組和對照組，其中觀察組65例，男37例，女28例，年齡35～72歲，平均年齡(59.7±6.4)歲，病程10～57月，平均病程(16.1±4.9)月。對照組48例，男29例，女19例，年齡37～73歲，平均年齡(60.3±5.2)歲，病程9～53月，平均病程(15.8±5.1)月，兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有看比性。

1.2方法兩組患者均按照2型糖尿病診療原則給予口服或者注射胰島素降糖治療，同時合理控制膳食、合理運動、糾正不良生活習慣。在上述治療的基礎上，觀察組給予拜阿司匹林(拜耳醫藥保健有限公司生產，國藥準字：J20100078,100mg/片)100mg/次口服，1次/天；阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業股份有限公司生產，國藥準字：H20093819,20mg/片)20mg/次口服，1次/d。對照組給予阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業股份有限公司生產，國藥準字：H20093819,20mg/片)20mg/次口服，1次/d。兩組給藥時間均為6個月。

1.3納入標準①所有患者均符合中華醫學會糖尿病學分會《中國2型糖尿病防治指南》的診斷標準[3]，且無糖尿病慢性并發癥；②既往無高血壓、冠狀動脈硬化及心肌梗死病史；無惡性腫瘤及血液系統以及無自身免疫系統疾病和感染性疾病；治療前2個月內未使用任何降血脂及抗凝藥物；③均簽署知情同意書。1.4觀察指標觀察比較所有研究對象治療前后肝腎功以及總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等血脂水平；以及炎性因子和不良反應發生情況、繼發心血管疾病情況等。

2結果

2.1兩組給藥前后血脂水平比較給藥前兩組患者的血脂水平無明顯差異，給藥后兩組患者的各項血脂指標有明顯改善，觀察組給藥后TC、TG、LDL-C明顯低于對照組，HDL-C明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　兩組治療前血脂各項指標比較　±s)

注：與給藥前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05。

2.2兩組給藥前后炎癥因子比較給藥前兩組患者炎癥相關因子APN、hs-CRP、IL-6差異無統計學意義(P>0.05)；給藥后兩組炎癥相關因子差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組hs-CRP、IL-6低于對照組(P<0.05)，APN高于對照組(P<0.05)。見表2。2.3兩組藥物不良反應比較兩組患者均未發生嚴重不良反應，經比較兩組患者的不良反應發生率無統計學意義(P>0.05)。

表2　兩組給藥前后炎癥因子比較　±s)

注：與給藥前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05。

表3　兩組藥物不良反應比較　[例(%)]

2.4兩組繼發心血管疾病比較隨訪6個月發現觀察組繼發心血管疾病發生率明顯低于對照組，兩組差別具有明顯統計學意義(P<0.05)。

表4　兩組繼發心血管疾病情況比較　[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05。

3討論

2型糖尿病是常見的內分泌系統疾病，據調查統計，我國成人2型糖尿病確診患者近1億，發病率居世界首位[4]，由胰島β細胞功能異常導致的代謝性疾病，主要表現為血糖水平增高，常易與高血脂、高血壓等并發，而繼發心腦血管疾病，高血脂是其獨立的危險因素，主要是因為患者體內的胰島素抵抗引起的游離脂肪酸含量增高所致[5]。故而對糖尿病患者調整脂質代謝紊亂能夠延緩心腦血管疾病等并發癥的發生，具有重要的現實指導意義。

糖尿病患者的心血管疾病與患者的動脈粥樣硬化有關，而動脈粥樣硬化又與患者的血小板功能增強，抗凝功能減退有關，阿司匹林能夠改善患者的血凝狀態，可以降低血腦血管事件的發生率，其作為老年糖尿病患者的一級預防措施，為2型糖尿病防治指南所推薦。糖尿病的另一重要表現就是合并高血脂，因此降脂、調脂也是降低并發癥的重要手段，研究支持此觀點。本文采用的他汀類藥物能夠改善動脈粥樣硬化，促進斑塊內脂質清除，系羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑。另外，這類藥物還具有抗炎的作用，作用于多種炎性細胞和免疫調節細胞上，降低炎性因子的水平。阿托伐他汀主要是在酸性蛋白酶信號轉導過程中，改變血脂血漿脂聯素的含量[6]而達到降脂的功效。同時，動脈粥樣硬化在一定程度上是慢性免疫炎癥過程，而阿托伐他汀是能夠延緩動脈粥樣硬化，并且獨立于調節血脂作用以外[7]。糖尿病患者體內氧化應激水平過高，氧自由基聚集過多導致機體細胞的損傷，所以對糖尿病患者除了控制血糖外，抑制體內過氧化物修飾對預防心腦血管疾病也有很重要的作用。阿托伐他汀能夠通過抑制金屬離子介導的的氧化修飾，儲存、轉運、攝取和清除過氧化物質的作用。研究表明動脈粥樣硬化患者的IL-6表達水平相對增加，冠心病心梗患者的hs-CRP表達水平升高，而脂聯素具有改善胰島素抵抗、降糖，改善動脈粥樣硬化的作用[8]，有學者認為脂聯素抑制炎癥反應的同時，與HDL-C呈正相關性，與引起糖尿病大血管病變的危險因素呈負相關性[9]，阿托伐他汀主要是通過改變血漿脂聯素水平而改善患者癥狀，

研究顯示，阿托伐他汀聯合拜阿司匹林聯合用藥治療能夠提高APN和HDL-C表達水平，調節血脂水平和炎癥癥狀，而能夠預防糖尿病繼發的心血管疾病，并且沒有明顯的不良反應，療效明顯且安全性較好。國外研究也顯示兩種藥物聯合應用能夠改善血脂水平和炎癥癥狀，能有效預防糖尿病心血管疾病的發生，與本研究結果一致[10]。

參考文獻

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【中圖分類號】R714.252

【文獻標志碼】A

【文章編號】1007-8517(2016)09-0074-02

(收稿日期：2016.03.13)