喹硫平聯合碳酸鋰治療雙相障礙躁狂的臨床效果及安全性評價

楊 陽，任成軍，張榮珍，鄧德強，梁 匯

(1.北京市西城區平安醫院精神科，北京 100035；2.北京回龍觀醫院，北京 100035)

喹硫平聯合碳酸鋰治療雙相障礙躁狂的臨床效果及安全性評價

楊 陽1，任成軍1，張榮珍2，鄧德強1，梁 匯1

(1.北京市西城區平安醫院精神科，北京 100035；2.北京回龍觀醫院，北京 100035)

目的 探討喹硫平聯合碳酸鋰治療雙相障礙躁狂發作的臨床效果及安全性。方法 164例雙相障礙躁狂患者，分為觀察組和對照組各82例，觀察組采用喹硫平聯合碳酸鋰治療，對照組采用喹硫平聯合安慰劑治療，采用雙盲方法應用BRMS量表于治療前和治療1、2、4及6周后評定臨床效果；采用副反應量表評價治療后的不良反應發生情況。結果 兩組患者治療后各時點BRMS評分均明顯降低，差異有統計學意義(P< 0.05)；且觀察組明顯優于對照組，差異有統計學意義(P< 0.05)。治療后各時點觀察組有效率均高于對照組(P< 0.05)。治療過程中兩組均發生不良反應，但差異無統計學意義(P> 0.05)。結論 雙相障礙躁狂發作患者采用喹硫平聯合碳酸鋰藥物進行治療能夠快速有效地緩解患者臨床癥狀，效果良好，且不增加不良反應發生率。

雙相障礙躁狂；喹硫平；碳酸鋰

雙相情感障礙躁狂發作是精神科的常見病，是一種以情感的異常高漲或/和低落為特征的心境障礙性疾病，同時伴有躁狂和抑郁發作，可在同一患者出現兩種癥狀間歇交替反復發作，也可以一種癥狀為主反復發作，具有周期性發作的特點，患者在間歇期時精神活動可表現為完全正常[1]。隨著人們工作壓力的增加，雙相障礙躁狂的發病率呈上升趨勢，且趨于年輕化，給社會及家庭帶來巨大負擔[2]。目前臨床上控制雙相障礙躁狂發作多采用碳酸鋰治療，而該藥起效慢，不能快速控制患者癥狀，且長期應用不良反應較大[3]。近年來出現的非典型抗精神病藥物不僅可以短時間內控制患者的臨床癥狀，而且不良反應輕，對雙相障礙躁狂的治療取得滿意的治療效果，越來越受到人們的關注。我們收集了喹硫平聯合碳酸鋰治療雙相障礙躁狂患者的臨床資料，經分析發現治療效果滿意且不良反應較少，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月至2014年12月北京回龍觀醫院收治的雙相障礙躁狂患者164例，均符合美國精神障礙診斷與統計手冊第4版(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，Fourth Edition，DSM-IV)關于雙相障礙躁狂的診斷標準。納入標準：①年齡18～60歲；②Bech-Rafaelsen躁狂量表 (Bech-Rafaelsen Mania Rating Scale，BRMS)評分≥22分；③法定代理人知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①有嚴重的軀體疾病或變性疾病患者；②患者在過去的6個月內服用碳酸酐酶抑制劑或長期服用抗酸劑；③有精神活性物質濫用或依賴史者；④已知對喹硫平或碳酸鋰不良反應較大、不能耐受的患者；⑤認為喹硫平或碳酸鋰療效不佳或無效者；⑥患者在研究期間有較大可能需要心理治療而影響試驗評價者；⑦患者及法定代理人拒絕參加試驗。治療中止標準：①治療過程有嚴重藥物副反應且不能耐受者；②經喹硫平和碳酸鋰規范治療2周后癥狀無明顯改善甚至加重者；③治療過程中患者出現其它嚴重疾病需中止治療者；④法定代理人要求中止試驗者。根據患者就診入院順序按照單雙號分為觀察組和對照組各82例。觀察組男44例，女38例；年齡33～60歲[(39±12.3)歲]；病程2月至11年[(5.1±3.4)年]；雙相Ⅰ型33例，雙相Ⅱ型49例；BRMS評分22～52分[(36.11±9.23)分]。對照組男42例，女40例；年齡31～58歲[(37±11.9)歲]；病程4月至13年[(5.1±4.1)年]；雙相Ⅰ型30例，雙相Ⅱ型52例；BRMS評分22～50分[(34.92±12.09)分]。兩組患者性別、年齡、病程、BRMS評分、臨床表現等基線資料比較，差異均無統計學意義(P> 0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 患者在接受規范治療前對服用的抗精神病藥物或抗癲癇藥物常規清洗1周[4]。觀察組給予喹硫平(商品名：思瑞康，AstraZeneca UK limited，批準文號：國藥準字J20090124)口服治療，起始劑量為100 mg/d，1周之內根據患者病情逐漸增加劑量至300～700 mg/d，聯合碳酸鋰(北京優華藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20003339)口服治療，起始劑量為250 mg/d，1周內根據病情增加至500 mg/d并維持治療。對照組僅給予喹硫平口服治療，用法同觀察組，同時給予與碳酸鋰外形相似的安慰劑口服。

1.3 療效及安全性評價 ①采用雙盲方法應用BRMS量表于治療前及治療1、2、4、6周后評價臨床

療效。BRMS減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進步，25%～49%為進步。痊愈、顯著進步、進步計為治療有效；BRMS減分率≤25%為無效[5]。②安全性評估采用副反應量表(TESS)評價，不良反應主要包括食欲減退、嗜睡、心動過速等。治療前后進行血、尿常規，肝腎功化驗及心電圖檢查，聯用碳酸鋰治療者每2周檢測1次血鋰濃度。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件對數據進行分析。計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗進行分析；計數資料比較采用卡方檢驗。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 BRMS評分比較 兩組患者治療后各時點BRMS評分均明顯降低，差異有統計學意義(P< 0.05)；且觀察組明顯優于對照組，差異有統計學意義(P< 0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后各時點BRMS評分比較 (分)

*與治療前比較，P< 0.05

2.2 臨床療效比較 治療后觀察組各時點有效率均高于對照組，差異有統計學意義(P< 0.05)，見表2。

表2 兩組治療后各時點有效率比較 [n(%)]

2.3 不良反應比較 兩組患者在治療過程中均有不良反應發生，主要為失眠和心電圖異常(心動過速)。觀察組患者發生不良反應19例(23.2%)，對照組發生15例(18.3%)，差異無統計學意義(P> 0.05)，見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較

3 討論

目前對于雙相障礙躁狂的病因及發病機制尚不完全明確，主要認此病的發作與中樞神經系統內5-羥色胺(5-HT)功能減退及多巴胺(DA)功能亢進有關[6]。因此，對于雙相障礙躁狂的治療主要是通過口服藥物調節5-HT及DA系統而發揮作用，目前臨床常用藥物有傳統心境穩定劑、抗精神病藥、抗抑郁藥等，通常兩種或兩種以上不同作用機制的藥物聯合應用，可達到快速控制和改善患者臨床癥狀的目的。

心境穩定劑是治療雙相心境障礙的基本藥物，因其對心境障礙具有雙向調節、穩定病情、預防復發的作用而廣泛應用于臨床，主要用于緩解和改善雙相躁狂狀態。傳統治療雙相障礙躁狂的藥物包括典型抗躁狂藥(碳酸鋰)，抗精神病藥物(氯丙嗪、氟哌啶醇、氯氮平、利培酮、匹莫齊特等)，抗癲癇藥(卡馬西平、丙戊酸鈉)、鈣通道阻滯藥(維拉帕米)。碳酸鋰是治療躁狂癥的基本藥物，其治療機制為有效增加5-HT的釋放而發揮作用[7]。碳酸鋰對雙相躁狂有比較好的療效，可有效控制患者的攻擊行為，改善臨床癥狀，但因其起效時間較長、鎮靜不足，且其副作用大、治療窗狹窄，中毒現象常見，因而在臨床上的使用頻率逐漸下降[8，9]。如果臨床治療中能夠定期監測碳酸鋰的血藥濃度，可有效提高情感障礙發作控制，降低不良反應的發生率[10]。

喹硫平是近年來新興起的一種非典型抗精神病藥，與多種神經遞質受體有相互作用，是神經系統內多種遞質受體的拮抗劑，研究發現其藥理機制主要為通過阻斷5-HT和DA受體發揮作用[11，12]。喹硫平可有效控制控制躁狂發作及抗精神病作用，可在短期內取得良好的治療效果，有效改善臨床癥狀，減少躁狂發作的次數[13，14]。研究發現喹硫平對5-HT 受體的親和力顯著高于對DA受體，因此其發揮抗精神病療效同時對身體其他部位影響較小，副作用小，從而提高藥物臨床適應性，擴大了其臨床使用范圍[15]。喹硫平聯合心境穩定劑能顯著改善雙相障礙躁狂發作患者的臨床癥狀，且能減少不良反應的發生率。研究發現喹硫平合并碳酸鋰治療躁狂發作的效果比單一用藥要好，前者的痊愈率明顯高于后者，兩組的頭暈、嗜睡、心悸、口干、惡心等副作用均較輕[16]。有文獻對服用碳酸鋰效果不明顯的雙相障礙患者加用喹硫平進行治療，經過1～4個月的治療后，超過半數的患者達到顯著改善的程度，特別是躁狂癥狀得到了有效控制，且沒有增加不良反應的發生率[17]。

本研究通過將喹硫平與碳酸鋰合用治療雙相障礙躁狂發作的患者，結果表明喹硫平聯合碳酸鋰能夠顯著降低雙相障礙躁狂發作患者的BRMS評分，控制和緩解躁狂患者臨床癥狀，且前兩周內聯合用藥組患者改善情況明顯優于單藥組，說明聯合用藥起效時間較對照組短，能夠快速改善臨床癥狀，控制臨床發作；6周后觀察組的有效率達到95.1%，明顯優于對照組的82.9%，說明聯合治療的效果優于單藥治療；且兩藥聯合應用可減少單藥的應用劑量，減少由于單藥應用過大帶來的嚴重并發癥。本研究中觀察者的不良反應較對照組沒有明顯增加，兩組比較無統計學意義，說明聯合應用是安全的。

總之，對于雙相障礙躁狂發作患者采用喹硫平聯合碳酸鋰藥物進行治療，能夠快速有效地緩解患者臨床癥狀，且不增加不良反應發生率，因此，可以在臨床治療過程中推廣采用。

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1672-6170(2016)01-0035-03

2015-06-09；

2015-08-10)