多沙唑嗪與特拉唑嗪對老年高血壓病患者糖脂代謝的影響

謝蒂立，金 靜，鐘 萍

(四川省醫學科學院·四川省人民醫院老年心內科，四川 成都 610072)

多沙唑嗪與特拉唑嗪對老年高血壓病患者糖脂代謝的影響

謝蒂立，金 靜，鐘 萍

(四川省醫學科學院·四川省人民醫院老年心內科，四川 成都 610072)

目的 探討多沙唑嗪與特拉唑嗪對老年原發性高血壓患者血脂代謝、胰島素抵抗及動脈粥樣硬化的影響。方法 選取老年原發性高血壓合并良性前列腺增生患者66例，按簡單隨機法分為多沙唑嗪組(34例)及特拉唑嗪組(32例)，多沙唑嗪組患者睡前口服甲磺酸多沙唑嗪控釋片4 mg qn，特拉唑嗪組患者睡前口服鹽酸特拉唑嗪片2 mg qn。治療12周，比較兩組治療前后及兩組間治療后糖脂代謝指標、頸動脈內膜中層厚度(IMT)與頸動脈粥樣硬化斑塊Crouse積分。結果 兩組治療后TC、TG、LDL-C、IMT及頸動脈粥樣硬化斑塊Crouse積分均較治療前下降，且多沙唑嗪組低于特拉唑嗪組，差異有統計學意義(P< 0.05)。多沙唑嗪組治療后空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)、胰島素敏感指數(HOMA-IS)改善，與治療前比較差異有統計學意義(P< 0.05)，而特拉唑嗪組治療前后的差異無統計學意義(P> 0.05)。結論 老年原發性高血壓患者使用多沙唑嗪在改善糖脂代謝及抗動脈粥樣硬化方面均優于特拉唑嗪。

多沙唑嗪；特拉唑嗪；血脂代謝；胰島素抵抗；動脈粥樣硬化

α受體阻滯劑現已廣泛用于改善良性前列腺增生(benign prostatic typerplasia，BPH)患者的尿路刺激癥狀。合并原發性高血壓的老年BPH患者使用不同類型的α受體阻滯劑，其心血管方面的獲益是否存在差異，目前尚缺乏相關臨床資料。本研究對比兩種α受體阻滯劑在改善老年高血壓患者血脂代謝、胰島素抵抗及抗動脈粥樣硬化方面的療效，為α受體阻滯劑的臨床選擇提供更多依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1～12月在我院體檢中心參加體檢的高齡(> 80歲)原發性高血壓良性前列腺增生癥伴尿路刺激癥狀患者共66例。66例患者同時具備以下條件：①血壓控制在120～150/60～90 mmHg之間；②血總膽固醇(TC)4～6 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)1.8～2.6 mmol/L，甘油三酯(TG)<1.7 mmol/L；③同意配合完成該研究者。排除伴有以下情況者：①嚴重肝腎功能不全者；②伴有糖尿病、脂代謝紊亂、甲狀腺功能異常者；③伴體位性低血壓者；④對多沙唑嗪、特拉唑嗪有明確禁忌證或有過敏史者；⑤入院前3月出現心腦血管事件或合并其他危及生命的嚴重疾病的患者；⑥不能配合研究者。按簡單隨機法分為多沙唑嗪組34例及特拉唑嗪組32例，兩組年齡、吸煙、BMI、血壓、血糖、血脂等一般情況比較差異均無統計學意義(P> 0.05)，見表1。

1.2 方法

1.2.1 服藥方法 所有患者入選前均長期單用氨氯地平5 mg qd降壓，入選后繼用上述降壓方案，常規監測血壓，1周兩次。若2～3周后清晨服藥前坐位收縮壓>160 mmHg或舒張壓>100 mmHg，則氨氯地平劑量酌情加量，使血壓均控制在120～150/60～90 mmHg。多沙唑嗪組睡前予以口服甲磺酸多沙唑嗪控釋片4 mg qn，特拉唑嗪組予以睡前口服鹽酸特拉唑嗪片2 mg qn，共計12周。

表1 兩組一般資料比較

1.2.2 血脂血糖指標的測定 入選前及治療12周后，清晨空腹采靜脈血離心后分離血清，測定TC、LDL-C、TG等代謝指標。同時測定空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)，采用穩態模型分析測定胰島素抵抗指數HOMA-IR=(FINS×FPG)/22.5，胰島素敏感指數HOMA-IS=20× FINS/(FPG-3.5)。HOMA-IR、HOMA-IS非正態分布，轉化成自然對數后分析。

1.2.3 頸動脈內膜中層厚度(IMT)測定 采用Philips IE33型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率5.5 MHz。患者取仰臥位，從鎖骨上窩頸動脈起始處延血管走行，分別檢測雙側頸總動脈、頸動脈分叉部、頸內動脈、頸外動脈，測定各處IMT(管腔內膜面到中層與外膜交界之間的垂直距離)及斑塊的厚度，并采用頸動脈粥樣硬化斑塊Crouse積分法[1]評估斑塊嚴重程度：IMT≥1.2 mm者視為動脈粥樣硬化斑塊形成，在不考慮各斑塊長度的情況下，將各孤立性斑塊的最大厚度相加，得到兩側頸動脈斑塊積分之和，作為頸動脈粥樣斑塊的總積分。

1.3 統計學方法 采用SPSS 11.0統計軟件分析數據。計量資料以均數±標準差表示，兩組間比較采用t檢驗。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后糖脂代謝指標的比較 兩組治療后TC、TG、LDL-C下降，且治療后多沙唑嗪組上述指標均低于特拉唑嗪組，差異有統計學意義(P< 0.05)。治療后多沙唑嗪組FPG、FINS、HOMA-IR降低，且低于特拉唑嗪組，而HOMA-IS較治療前升高，且高于特拉唑嗪組，差異均有統計學意義(P< 0.05)。但特拉唑嗪組上述指標間治療前后差異無統計學意義(P> 0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后糖脂代謝指標的比較

#與治療前比較，P< 0.05；*與特拉唑嗪組比較，P< 0.05

2.2 兩組治療前后動脈粥樣硬化指標比較 治療后兩組IMT及頸動脈粥樣硬化斑塊Crouse積分均下降，且多沙唑嗪組低于特拉唑嗪組，差異均有統計學意義(P< 0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后動脈粥樣硬化指標比較

#與治療前比較，P< 0.05；*與特拉唑嗪組比較，P< 0.05

3 討論

目前認為，多沙唑嗪調節血脂的機理包括：①增加LDL受體活性；② 降低細胞內膽固醇的合成； ③ 增加脂蛋白酯酶的活性； ④增加磷脂酰膽堿-膽固醇脂肪酰轉移酶的活性； ⑤改變肝內血脂代謝途經[1]。在動物實驗中，通過高脂飼養的倉鼠動脈粥樣硬化模型，用摻食法給予多沙唑嗪10 mg/(kg·d)，對照組給予考來烯胺，連續給藥8周后多沙唑嗪組的血漿TC、TG 和LDL-C水平較考來烯胺組顯著降低[2]。Wilson等進一步觀察了多沙唑嗪20 mg/(kg·d)連續給藥6個月對高脂飼養倉鼠的作用，得到相同結果[3]。國內曹俊杰等對高膽固醇飲食飼養的兔高脂血癥模型使用多沙唑嗪4 mg/d治療4周后顯示兔血總膽固醇水平明顯降低，高密度脂蛋白膽固醇水平明顯升高[4]。

除了血脂代謝的改善，本研究觀察到多沙唑嗪組患者FPG及FINS水平特將拉唑嗪組均有降低，HOMA-IR較前改善。目前多沙唑嗪調節血糖代謝的機制還未完全闡明，有學者提出多沙唑嗪可通過抑制去甲腎上腺素與腎上腺素能受體結合，導致平滑肌細胞血管緊張素II(Ang II)釋放減少，從而降低外周血管阻力[5]。該作用可增加骨骼肌的血流，

促進葡萄糖和胰島素進入胰島素主要靶組織，并促進骨骼肌葡萄糖的攝取[6]，同時使脂肪組織脂解減少[7]，改善周圍組織對葡萄糖的利用。

血脂代謝紊亂導致動脈內膜損傷、脂質沉積是動脈粥樣硬化的重要始動因素，而胰島素抵抗進一步加重內皮細胞損傷，并導致平滑肌細胞增殖，更加促進動脈粥樣硬化的發生發展。而IMT是反映冠狀動脈病變的一個窗口指標[9]。多沙唑嗪可通過改善血脂代謝及組織對胰島素的敏感，從而發揮抗動脈粥樣硬化的作用。已有研究表明NF-κB作為重要的核轉錄調節因子，激活后與炎癥調節蛋白基因啟動子區域的靶DNA序列結合，從而被活化，進一步調控與動脈粥樣硬化發生發展密切有關的多種炎癥介質。而Ang II可以通過氧化酶誘導產生超氧化物或通過刺激線粒體產生氧化應激產物，激活NF-κB，參與動脈粥樣硬化進程。國內裘琳等研究表明多沙唑嗪可能通過抑制下調AngII受體1(AT-1)表達、NF-κB-DNA 結合活性，從多個靶點延緩動脈粥樣硬化斑塊的形成[8]。此外多沙唑嗪還可以通過降低血壓減少對動脈血管壁的機械性損傷，從而延緩動脈粥樣硬化的進展。

多沙唑嗪不僅可對血脂、血糖代謝產生良好影響，還可有效改善動脈粥樣硬化，調節血管功能，為老年原發性高血壓合并良性前列腺增生患者提供了理想的藥物選擇。但其在心血管保護方面的作用機制還有待于深入研究，同時，其遠期治療效果及不良反應仍需要大樣本臨床研究進一步觀察。

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The effect of doxazosin and terazosin on glucose and lipid metabolism in old hypertensive patients

XIE Di-li，JIN Jing，ZHONG Ping

(Geriatric Cardiovascular Department，Sichuan Academy of Medical Sciences & Sichuan Provincial People’s Hospital，Chengdu 610072，China)

Objective To investigate the effects of doxazosin and terazosin on blood lipid metabolism，insulin resistance and atherosclerosis in old hypertensive patients.Methods Sixty-eight old patients (age >80 years old)with essential hypertension combined with benign prostatic hyperplasia (BPH)were randomly divided into doxazosin group (n=34)or terazosin group (n=32).In the doxazosin group，patients were prescribed to take one doxazosin mesylate extended-release tablet (4 mg qn)while in the terazosin group was prescribed to take one terazosin hydrochloride (2 mg qn).The treatment course was 12 weeks.The levels of total cholesterol (TC)，low density lipoprotein cholesterol (LDL-C)，triglyceride (TG)，fasting blood glucose，fasting insulin，HOMA-IR，HOMA-IS，carotid intima-media thickness (IMT)，the Crouse plaque score of carotid atherosclerotic plaque were compared before and after treatments in the both groups and between the two groups.Results After treatment，TC，TG，LDL-C，IMT and Crouse score were all decreased when compared to before treatment，and the decreased degree in the doxazosin group was lower than that in the terazosin group (P< 0.05).In the doxazosin group，the indicators of FPG，FINS，HOMA-IR and HOMA-IS were improved after treatment when compared to before treatment (P< 0.05).However，differences in these indicators in the terazosin group were not statistically significant before and after treatment (P> 0.05).Conclusion For elderly hypertensive patients，doxazosin has a better effect on the glucose-lipid metabolism and atherosclerosis than terazosin does.

Doxazosin；Terazosin；Blood lipid metabolism；Insulin resistance；Atherosclerosis

541.4

A

1672-6170(2016)01-0053-03

2015-08-27；

2015-10-22)