滋陰止咳湯治療小兒慢性咳嗽臨床研究

王　靖　杜文娟

(天津市兒童醫院中醫科，天津　300074)

滋陰止咳湯治療小兒慢性咳嗽臨床研究

王靖杜文娟

(天津市兒童醫院中醫科，天津300074)

【摘要】目的觀察滋陰止咳湯治療小兒慢性咳嗽的臨床療效。方法將100例慢性咳嗽患兒隨機分為2組。治療組50例以滋陰止咳湯口服治療，對照組50例予愈美顆粒口服治療，2組療程均為7 d。比較2組治療前后咳嗽癥狀積分變化；檢測分析2組治療前后肺功能[主要指標為第1 s用力呼氣容積(FEV1)、最大呼氣流量(PEF)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC]及血清免疫球蛋白E(IgE)水平變化；比較2組臨床療效。結果治療組總有效率82%，對照組總有效率66%，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組臨床療效優于對照組。2組治療后日間咳嗽、夜間咳嗽積分及總分均較本組治療前降低，FEV1、PEF、FVC、FEV1/FVC、血清IgE均改善，比較差異均有統計意義(P<0.05)，且2組組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)。結論滋陰止咳湯可改善慢性咳嗽患兒免疫功能及肺功能，臨床療效確切。

【關鍵詞】咳嗽；中醫兒科學；中醫療法；滋陰

小兒慢性咳嗽是兒科常見病，多發病。現代醫學認為，以咳嗽為惟一或主要癥狀、持續4周以上、無明確肺部疾病證據，胸部X線檢查無明顯異常，可診斷為慢性咳嗽[1]。在病因方面，各年齡段均有各自的主要病因。嬰幼兒時期以反復呼吸道感染、胃食管反流、氣道異物為主要病因[2]，學齡期后以上氣道咳嗽綜合征、咳嗽變異性哮喘為主[2]，上氣道咳嗽綜合征亦稱鼻后滴注綜合征[3]。慢性咳嗽屬中醫學“咳嗽”范疇，小兒慢性咳嗽又屬“久咳”。小兒的生理特點為“陽常有余，陰常不足”，故最易傷陰，陰虛而復感風邪，為小兒慢性咳嗽的主要病機。本研究據此以滋陰止咳湯治療小兒慢性咳嗽50例，并與愈美顆粒治療50例對照觀察，結果如下

1資料與方法

1.1病例選擇

1.1.1納入標準符合《兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(試行)》[4]的診斷標準：咳嗽癥狀持續>4周，咳嗽時間較長，經過常規治療臨床效果不明顯，可伴有鼻塞、流涕，近期有呼吸道感染史。查體：雙肺呼吸音清粗或干性啰音，心腹無異常。血常規檢查正常，胸部X線檢查未見異常或雙肺紋理增重，肺通氣功能正常或輕度異常，血清免疫球蛋白E(IgE)<0.9 mg/L。

1.1.2排除標準排除肺結核、肺膿腫、嬰幼兒哮喘、心功能不全、異物吸入、服用特殊藥物、外耳道刺激等引起的具有咳嗽、咯痰癥狀的其他疾病；由結核、真菌、刺激性氣體等因素引起的慢性咳嗽喘息者。

1.2一般資料全部100例均為2012-11—2012-12于我科就診的慢性咳嗽患兒，隨機分為2組。治療組50例，男28例，女22例；年齡2～12歲，平均(7.21±2.62)歲；病程28～41 d，平均(34.23±8.14) d；病因：呼吸道感染和感染后咳嗽43例，上氣道咳嗽綜合征7例。對照組50例，男30例，女20例；年齡2～12歲，平均(7.45±2.43)歲；病程28～44 d，平均(36.31±8.25) d；病因：呼吸道感染和感染后咳嗽44例，上氣道咳嗽綜合征6例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法

1.3.1治療組予滋陰止咳湯口服。藥物組成：麥門冬、玄參、連翹、桑葉、桔梗、杏仁、前胡、天花粉、枇杷葉各9 g，木蝴蝶、炒枳殼各6 g。鼻塞、流涕加荊芥、白芷各6 g；大便干加瓜蔞仁6 g；過敏體質加蟬蛻、地龍各6 g。每日1劑，水煎取汁300 mL，<3歲每次50 mL，3～6歲每次100 mL，>6歲每次150 mL，均每日2次服用，連服7 d。

1.3.2對照組予愈美顆粒(南京臣功制藥股份有限公司，國藥準字H19990040)，用法：2～3歲，體質量10～15 kg，用量1/2包；4～6歲，體質量16～21 kg，用量1/2 包；7～9歲，體質量22～26 kg，用量1包；10～12歲，體質量28～32 kg，用量1 包。每日2次，溫水沖服，連服7 d。

1.4觀察指標比較2組治療前后咳嗽癥狀積分(具體評分標準見表1)[5]變化。檢測2組治療前后肺功能[主要指標為第1 s用力呼氣容積(FEV1)、最大呼氣流量(PEF)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC]及血清IgE水平變化。

表1　咳嗽癥狀評分標準

1.5療效標準參照《中醫病證診斷療效標準》[6]擬訂。治愈：咳嗽及伴隨癥狀消失，聽診呼吸音清晰，未聞及干性啰音；好轉：咳嗽減輕，雙肺聽診呼吸音粗或少量干啰音；無效：治療前后癥狀及體征無改善，甚至加重。

2結果

2.12組臨床療效比較治療組50例，治愈20例(40%)，好轉21例(42%)，無效9例(18%)，總有效率82%；對照組50例，治愈14例(28%)，好轉19例(38%)，無效17例(34%)，總有效率66%。2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組臨床療效優于對照組。

2.22組治療前后咳嗽癥狀積分比較見表2。

表2　2組治療前后咳嗽癥狀積分比較　分，±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，2組治療后日間咳嗽、夜間咳嗽積分及總分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組低于對照組(P<0.05)，比較差異均有統計學意義。

2.32組治療前后肺功能及血清IgE水平比較見表3。

表3　2組治療前后肺功能及血清IgE水平比較　±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表3可見，2組治療后FEV1、PEF、FVC、FEV1/FVC及血清IgE均較本組治療前改善(P<0.05)，且治療組改善優于對照組(P<0.05)。

3討論

小兒慢性咳嗽為臨床常見病，現代醫學的對癥治療多效果欠佳。現代醫學認為，兒童慢性咳嗽的病因有別于成人，根據兒童呼吸系統解剖生理特點，特別是年幼兒在氣道發育、呼吸肌發育、胸壁結構、睡眠特點、呼吸道反射及呼吸控制等方面與成人有明顯差異[7]。兒童免疫系統亦尚未發育健全，尤其是呼吸道免疫功能較差，許多病原微生物包括細菌、病毒、支原體和衣原體均可導致呼吸道感染，上呼吸道的感染導致氣道上皮完整性破壞，氣道炎癥引起的氣道高反應性可引起持續的咳嗽[8]。研究發現，上呼吸道感染后約11%～25%的患兒出現咳嗽，在流行病高發季節感染后咳嗽發生率更高，可達25%～50%[9]。上氣道咳嗽綜合征是指各種鼻炎、鼻竇炎、慢性咽炎、腭扁桃體和(或)增殖體肥大、鼻息肉等上氣道疾病，引起鼻腔分泌物通過鼻后孔倒流至咽部引起慢性咳嗽，既往稱為鼻后滴漏綜合征，是引起兒童尤其是學齡前及學齡期兒童慢性咳嗽的第2位主要病因[10]。西醫治療多從抗過敏、緩解氣道痙攣及抑制氣道重塑方面入手，但療效有限。

本研究病例篩選中，2組患兒肺通氣功能檢測正常或輕度異常，首先可以排除咳嗽變異性哮喘[11]，雖未超出正常范圍，但對比治療前后肺通氣功能主要指標，差異明顯，反映出小兒慢性咳嗽治療過程中氣道高反應性及氣道痙攣的變化，同時亦說明氣道反應性和痙攣程度均小于咳嗽變異性哮喘。血清IgE主要由呼吸道、消化道黏膜固有層淋巴組織中的B細胞合成，為變態反應的介導因素，是引起Ⅰ型變態反應的主要抗體，與氣道高反應性相關[12]。氣道高反應性易導致呼吸道感染，而反復呼吸道感染又會使血清IgE水平升高[13]。本研究顯示，2組患兒治療前后血清IgE水平有明顯變化，均較治療前降低(P<0.05)，表明小兒慢性咳嗽與機體免疫機制密切相關。

中醫學認為，小兒臟腑嬌嫩，腠理不密，易感外邪，邪犯肺衛，失其宣降而肺氣上逆，導致咳嗽，古亦有“百病唯咳難治”之說。杜文娟認為，感受風邪應為小兒慢性咳嗽的主要外因，《內經》有“虛邪賊風”“風為百病之始”之論述。風邪獨入，可挾寒、挾暑、挾燥，結合小兒的生理特點“陽常有余，陰常不足”，“肺常不足”，所感外邪之中，風寒日久，郁而化熱傷津，風熱、燥熱皆熱盛傷陰，暑濕之邪日久也致氣陰兩傷，故日久皆邪伏于陰分，熱久灼津化燥。陰液不足，必致氣陰兩傷，氣弱則無以鼓邪外出，故往復多次遷延難愈。因此，陰虛邪戀為小兒慢性咳嗽的主要病機，治宜滋陰潤肺，疏風止咳。滋陰止咳湯為杜文娟經驗方，方中麥門冬、玄參滋陰潤肺，固本補虛，為君藥；連翹、桑葉疏散風熱，驅散外邪，為臣藥；佐以桔梗、苦杏仁、前胡微苦微辛，輕以散邪，疏風止咳，天花粉、枇杷葉、木蝴蝶利咽止咳；炒枳殼為使藥，以降氣止咳，又可防滋陰之滯。諸藥合用，共奏滋陰潤肺、疏風止咳之功。近年來由于空氣污染等原因，慢性咳嗽常出現類似慢性咽炎的癥狀，在臨證中應重“利咽”，方藥中木蝴蝶、天花粉就是體現。本證屬傷陰之證，故對桂枝等溫熱之品的使用，慎之又慎，時刻不離先辨證后遣方，真正做到“有是證，用是藥”。

現代藥理研究表明，麥門冬具有調節免疫、抗變態反應及平喘等作用[14]；玄參具有抗菌作用，對金黃色葡萄球菌作用最強，白喉桿菌、傷寒桿菌次之[15]；連翹對革蘭陽性菌和陰性菌均有較強的抑制作用，其中對金黃色葡萄球菌作用最強，對亞洲甲型流感病毒和Ⅰ型副流感病毒具有明顯的抗病毒作用[16]；苦杏仁能輕度抑制呼吸中樞而起鎮咳平喘作用，且有抑菌作用[17]；木蝴蝶主要成分黃芩苷具有抗菌消炎、清肺利咽、止咳的作用[18]；天花粉具有抗菌消炎、抗病毒及增強免疫活性作用[19]；蟬蛻有免疫抑制和抗變態反應作用，可通過抑制過敏介質的釋放來發揮鎮咳、祛痰、平喘作用[20]；地龍能舒張支氣管，對抗組織胺，有平喘作用[21]。

以上研究顯示，滋陰止咳湯治療小兒慢性咳嗽，可有效改善患兒機體免疫功能及肺功能，臨床療效確切，值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1]Harding SM.Chronic Cough[J].Chest，2003，123(3)：659-660.

[2]耿凌云，陳慧中，朱春梅，等.兒童慢性咳嗽的程序式診斷方法探討[J].臨床兒科雜志，2007，25(1)：8-12.

[3]Pratter MR.Chronic upper airway cough syndrome secondary to rhinosinus diseases (previously referred to as postnasal drip syndrome)：ACCP evidence-based clinical practice guidelines[J].Chest，2006，129(1 suppl)：63S-71S.

[4]中華醫學會兒科學分會呼吸學組，《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(試行)[J].中華兒科雜志，2008，46(2)：104-107.

[5]賴克方，鐘南山.新版《咳嗽的診斷與治療指南》(2009)解析[J].柳州醫學，2011，24(4)：250-252.

[6]國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準[M].南京：南京大學出版社，1994：76-78.

[7]張海鄰.兒童慢性咳嗽診治進展[J].中華兒科雜志，2008，46(1)：41-44.

[8]任磊.慢性咳嗽30例臨床病因分析[J].中國實用醫藥，2014，9(24)：54-55.

[9]韓桂玲，張紓難．流感3號方治療感冒后咳嗽35例[J]．環球中醫藥，2010，3(5)：364-365．

[10]中國兒童慢性咳嗽病因構成比研究協作組.中國兒童慢性咳嗽病因構成比多中心研究[J]．中華兒科雜志，2012，50(2)：83-92．

[11]袁潔，安淑華，高文杰，等.哮喘和咳嗽變異性哮喘兒童肺常規通氣功能的比較[J].中國當代兒科雜志，2013，15(3)：171-174.

[12]Neary JT，Kang Y.Signaling from P2 nucleotide receptors to protein kinase cascades induced by CNS injury: implications for reactive gliosis and neurodegeneration [J]. Mol Neurobiol，2005，31(1-3)：95-103．

[13]王冬妹，吳路足，邱燕玲，等.血清IgA及總IgE與兒童反復呼吸道感染的相關性研究[J].黑龍江醫學，2015，39(1)：37-38.

[14]黃光輝，孫連娜.麥冬多糖的研究進展[J]. 現代藥物與臨床，2012，27(5)：523-529.

[15]胡瑛瑛，黃真.玄參的化學成分及藥理作用研究進展[J].浙江中醫藥大學學報，2008，32(3)：268-270.

[16]張煒，張漢明，郭美麗，等.連翹的藥理學研究[J].中國現代應用藥學，2000，17(1)：7-10.

[17]游潔.杏仁的研究概況[J].中國醫藥指南，2014，12(33)：57-58.

[18]殷文光，李曼玲，康琛，等.木蝴蝶的研究進展[J].中國中藥雜志，2007，32(19)：1965-1970.

[19]李振紅，陸陽，劉晶星，等.天花粉化學成分與藥理活性[J]. 國外醫藥：植物藥分冊，2003，18(1)：1-4.

[20]徐樹楠，張美玉，王永梅，等．蟬蛻鎮咳、祛痰、平喘作用的藥理研究[J].中國藥理學通報，2007,23(12)：1678-1679.

[21]劉秀艷.地龍的藥理研究[J].遼寧中醫雜志，2008，35(1)：106-107.

(本文編輯：曹志娟)

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.05.014

作者簡介：王靖(1973—)，男，副主任醫師，學士。從事中醫兒科咳喘及脾胃病臨床研究工作。

【中圖分類號】R256.110.531；R287.5

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-2619(2016)05-0689-04

(收稿日期：2014-12-15)