中西醫結合治療原發性骨質疏松癥臨床觀察

蔡瑞玉

(湖北省荊州市第二人民醫院內分泌科，湖北　荊州　434000)

中西醫結合治療原發性骨質疏松癥臨床觀察

蔡瑞玉

(湖北省荊州市第二人民醫院內分泌科，湖北荊州434000)

【摘要】目的觀察中西醫結合治療原發性骨質疏松癥(POP)的臨床療效。方法將86例POP患者隨機分為2組，對照組43例予西藥阿侖膦酸鈉片治療，治療組43例在對照組治療基礎上加中藥治療，2組均治療3個月。比較2組臨床療效和中醫證候療效；測量2組治療前后第2～4腰椎(L2～4)骨密度、股骨頸骨密度和Ward's三角區骨密度；采用視覺模擬評分法(VAS)記錄患者疼痛評分。結果治療組臨床總有效率86.0%，對照組65.1%；治療組中醫證侯總有效率93.0%，對照組74.4%。2組臨床總有效率、中醫證候總有效率比較差異均有統計學意義(P<0.05)，治療組臨床療效、中醫證候療效均優于對照組。2組治療后L2～4、股骨頸及Ward's三角區骨密度指標均較本組治療前改善(P<0.05)，且治療組治療后骨密度指標較對照組改善更明顯 (P<0.05)。2組治療后VAS評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組治療后VAS評分較對照組降低更明顯(P<0.05)。結論中西醫結合治療POP療效可靠，安全性高，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】骨質疏松；中西醫結合療法

骨質疏松癥(osteoporosis，OP)是一種以骨量降低和骨組織微結構破壞為特征，導致骨脆性增加和易于骨折的代謝性骨病，可分為原發性骨質疏松癥(primory asteoporosis，POP)、繼發性骨質疏松癥和特發性骨質疏松癥3類。其中，Ⅰ型POP即絕經后OP，發生于絕經后女性；Ⅱ型POP即老年性OP，發生于老年人[1]。目前，對于POP現代醫學治療包括基礎措施、藥物干預和康復治療等幾種方法。根據POP的臨床表現，將其歸屬于中醫學骨痹、骨痿等范疇[2]，中醫藥有緩解癥狀、減輕骨痛、改善骨密度、降低骨折風險的作用。2011-07—2013-08，筆者應用中西醫結合治療POP 43例，并與單純西藥治療43例對照觀察，結果如下。

1資料與方法

1.1一般資料全部86例均為我院內分泌科住院患者，隨機分為2組。治療組43例，男13例，女30例；年齡50～78歲，平均(64.5±7.1)歲；病程1.5～3.1年，平均(2.2±0.7)年。對照組43例，男12例，女31例；年齡51～75歲，平均(62.3±6.6)歲；病程1.6～3.0年，平均(2.4±0.6)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例選擇

1.2.1診斷標準西醫診斷標準參照中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會制訂的“原發性骨質疏松癥診治指南(2011年)”[3]。①非外傷或輕微外傷發生的骨折，說明骨強度下降，發生了脆性骨折，臨床上即可診斷為骨質疏松癥。②參照世界衛生組織(WHO)推薦的基于骨密度測定診斷標準，采用雙能X線吸收測定法(dualenergyX-rayabsorptiometry，DXA)測定骨密度：骨密度值低于同性別、同種族正常成人的骨峰值不足1標準差為正常；降低1～2.5標準差為骨量減少；降低≥2.5標準差為骨質疏松；降低≥2.5標準差，同時伴有一處或多處骨折為嚴重骨質疏松。中醫辨證分型標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則：第2輯》[4]：①肝腎不足證：腰脊疼痛，痠軟少力，不能持重，目眩，舌質或偏紅或淡；②脾胃氣虛證：肢體軟弱乏力，漸至緩縱不收，肌肉枯萎瘦削，神疲倦怠，食少便溏，或久瀉不止，面目虛浮無華，心悸失眠，甚者畏寒肢冷，面色白，舌質淡，脈細弱無力。

1.2.2納入標準符合診斷標準及中醫辨證分型標準。

1.2.3排除標準①不符合診斷標準者；②長期服用其他有關治療藥物，不能立即停用者；③晚期畸形、殘廢、喪失勞動力者；④合并有心血管、腦血管、肝、腎及造血系統等嚴重原發性疾病，精神病患者；⑤出現甲狀旁腺功能亢進、骨軟化癥、慢性風濕性關節炎、多發性骨髓瘤等導致的繼發性OP患者；⑥妊娠或哺乳期婦女，過敏體質或對本藥過敏者；⑦未按規定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

1.3治療方法2組患者均進行健康教育，給予富含鈣、低鹽和適量優質蛋白質的均衡膳食，適當進行戶外活動和日照，避免嗜煙酗酒，慎用影響骨代謝藥物，加強自身保護，防止跌倒和損傷，并對患者進行基礎治療和對癥治療。基礎治療：患者除膳食補充鈣和維生素D外，還要補充碳酸鈣、葡萄糖酸鈣、枸櫞酸鈣等鈣劑和維生素D，每日鈣和維生素D總攝入量分別為800～1 200 mg及400～1 200 U。對癥治療：對于有疼痛患者給予適量非甾體抗炎藥(阿司匹林腸溶片或吲哚美辛腸溶片)，發生骨折患者給予降鈣素制劑，骨畸形患者應局部固定或采用其他矯形措施。

1.3.1對照組阿侖膦酸鈉片(石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H10980109)10 mg，每日1次；或70 mg ,每周1次。均早餐前至少30 min空腹用200 mL溫開水送服。

1.3.2治療組 在對照組治療基礎上予中藥治療，隨證加減。藥物組成：熟地黃15 g，淫羊藿15 g，山藥12 g，當歸12 g，茯苓22 g，白芍藥15 g，陳皮10 g，薏苡仁15 g，補骨脂15 g，骨碎補10 g，鹿角膠10 g，龜版膠10 g，菟絲子10 g，枸杞子15 g，山茱萸20 g，甘草6 g。肝腎陰虛者，加牡丹皮、澤瀉、續斷；脾腎陽虛者，加制附子、川牛膝、杜仲；脾氣虛者，加黨參、黃芪、白術；瘀血痛甚者，加紅花、桃仁、丹參。日1劑，水煎2次取汁200 mL，分早、晚2次服。

1.3.3療程 2組均3個月為1個療程，治療1個療程。

1.4觀察指標①記錄2組患者治療后臨床癥狀、體征改善情況，比較2組臨床療效和中醫證候療效；②采用雙能X線骨密度儀(美國Hologic公司)測量患者治療前后第2～4腰椎(L2～4)骨密度、股骨頸骨密度和Ward's三角區骨密度；③采用視覺模擬評分法(VAS)[5]記錄患者疼痛評分；④觀察2組治療前后的血、尿常規，肝、腎功能和心電圖變化，記錄出現的不良反應。

1.5療效標準

1.5.1臨床療效標準顯效：疼痛完全消失，骨密度檢查顯示骨密度值增加2%以上；有效：疼痛明顯緩解，骨密度檢查顯示骨密度值增加1%～2%；無效：與治療前比較各方面均無改善，骨密度值增加不足1%[6]。

1.5.2中醫證候療效標準 采用尼莫地平法，即(治療前積分-治療后積分)/(治療前積分)×100%。臨床痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，中醫證候積分減少≥95%；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，70%≤中醫證候積分減少<95%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉，30%≤中醫證候積分減少<70%；無效：臨床癥狀、體征均無明顯改善甚或加重，中醫證候積分減少<30%[6]。

2結果

2.12組臨床療效比較見表1。

表1　2組臨床療效比較　例

與對照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組臨床總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組臨床療效優于對照組。

2.22組中醫證候療效比較見表2。

表2　2組中醫證候療效比較　例

與對照組比較，*P<0.05

由表2可見，2組中醫證候總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組中醫證候療效優于對照組。

2.32組治療前后骨密度指標比較見表3。

表3　2組治療前后骨密度指標比較　g/cm2

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表3可見，2組治療后L2～4、股骨頸及Ward's三角區骨密度指標均較本組治療前改善(P<0.05)，且治療組治療后骨密度指標較對照組改善更明顯 (P<0.05)。

2.42組治療前后VAS評分比較治療組43例，治療前VAS評分(6.21±1.42)分，治療后(2.13±1.05)分；對照組43例，治療前VAS評分(6.27±1.48)分，治療后(3.35±1.16)分。2組治療后VAS評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組治療后VAS評分較對照組降低更明顯(P<0.05)。

2.52組不良反應比較在治療過程中，2組患者均未出現血、尿常規異常，肝功能損害和心電圖檢查異常，未見明顯不良反應。

3討論

POP是以低骨量和骨組織微細結構破壞為特征，以致骨的脆性增高而骨折危險性增加的系統性多病因的一種全身骨骼疾病[7-8]。臨床表現為腰背疼痛、身高縮短、駝背、骨折及內臟功能障礙等。現代醫學認為，POP主要與雌激素缺乏和老年化有關，由于年齡增長或激素水平下降，在骨代謝中，形成的新骨量少于被吸收的骨量，從而導致總骨量丟失，發生骨質疏松[9]。現代醫學治療主要以抑制骨吸收、促進骨形成的藥物及鈣劑為主，包括性激素、選擇性雌激素受體調節劑 ( SERM)和選擇性雄激素受體調節劑(SARM)、降鈣素、二磷酸鹽等抑制骨吸收類藥物，氟制品、甲狀旁腺激素、異黃酮、中成藥等促進骨形成類藥物及維生素D和鈣劑。鈣劑是治療POP最常用的方法，在治療過程中都需要同時補鈣，但是鈣劑不能代替抗骨吸收藥物；維生素D可促進腸道鈣吸收，增加腎小管對鈣的重吸收，抑制甲狀旁腺激素分泌。阿侖膦酸鈉是氨基二膦酸鹽，可與骨內羥基磷灰石結合，是破骨細胞所介導的骨質再吸收的一種有效特異抑制劑，通過抑制破骨細胞的活性，抑制骨吸收，降低骨轉換，減少鈣流失[10-11]。目前單純現代醫學治療POP效果并不理想[12-13]。

中醫學并無POP這一病名，根據其臨床表現，可歸為骨痹、骨痿、虛勞、腰脊不舉等范疇。POP為本虛標實之證，本虛以腎(氣、陰、陽)為主，涉及肝陰、脾氣及氣血不足；標實多為胃火、瘀血、氣郁。病位在腎、肝、脾、胃。腎為先天之本，腎主骨，藏精，精生髓，髓藏于骨中，滋養骨骼，骨的生長、發育、強健、衰弱與腎精盛衰關系密切。腎精充足則骨髓生化有源，骨骼得到骨髓的滋養而堅固有力；腎精虧虛則骨髓生化乏源，骨骼失養，骨礦含量下降，骨密度降低。骨的生長、發育、修復均有賴于腎之精氣的滋養和推動。老年人由于腎氣漸衰，腎精虛少，且肝腎虧虛，血脈失于溫養，加之脾胃虛弱，氣血虧虛，血行無力，導致瘀血痹阻筋脈，筋骨失養，從而形成骨質疏松，臨床可見腰背痛、骨痛、非暴力性骨折等腎虛癥狀[14-15]。治宜補腎壯骨，健脾益氣，活血化瘀。中藥方中淫羊藿溫陽補腎，填精充髓，補骨脂壯腎陽，暖水臟，骨碎補補腎益精，三藥補腎壯骨，大補腎精，使腎之精氣充足，骨髓生化有源；熟地黃補血養陰，滋腎填精；鹿角膠、龜版膠益精養血，滋補肝腎；山藥補脾固精；山茱萸養陰澀精；菟絲子補益精血，益腎生髓，濡養筋骨；茯苓、澤瀉補氣健脾，燥濕利水；薏苡仁補脾；杜仲、枸杞子補肝腎，強筋骨；當歸、白芍藥滋陰，補血活血，養血柔肝；陳皮防諸藥滋膩礙胃；牡丹皮清瀉肝火；續斷補益肝腎，強筋健骨；制附子溫陽補火；川牛膝補腎助陽，強筋健骨；黨參、黃芪、白術補益元氣，益氣健脾，養胃益腎；桃仁、紅花活血祛瘀，行氣止痛；丹參加強行氣活血、祛瘀止痛之功；甘草調和諸藥。諸藥配伍，具有益精填髓、補腎強骨、健脾益氣、活血化瘀之效，標本兼治。

現代藥理研究表明，淫羊藿含有的總黃酮通過抑制破骨細胞產生而降低骨吸收，促進成骨細胞的增殖而實現抗骨質疏松[16]；枸杞子含有多糖成分，具有降血脂、免疫調節、抗氧化等功能[17]；杜仲有增強骨細胞增殖的作用[18]；補骨脂中的黃酮能促進成骨樣細胞增殖和分化[19]；續斷有明顯的促成骨細胞增殖、分化，防止其凋亡的作用[20]；熟地黃提取物能影響骨形成與骨吸收的偶聯，通過促進成骨細胞增殖、提高其活性而抑制破骨細胞的生成及活性[19]；山茱萸、骨碎補能明顯提高小鼠骨密度，維持骨微結構的完整[21-22]。

本研究結果表明，西藥阿侖膦酸鈉片聯合中藥內服治療POP，臨床療效優于單純西藥阿侖膦酸鈉片治療(P<0.05)，而且能夠有效緩解患者疼痛及增加患者骨密度(P<0.05)，在治療過程中并未由于增加中藥制劑而增加不良反應的發生(P>0.05)，安全性較好。綜上，中西醫結合治療POP，能明顯改善患者的臨床癥狀和體征，提高患者骨密度，減輕患者疼痛癥狀，改善患者的生活質量，療效確切，無嚴重的不良反應，安全性較好，值得臨床推廣應用。

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(本文編輯：習沙)

Clinical observation of combined therapy of Traditional Chinese and Western medicine on the treatment of primary osteoporosis

CAIRuiyu.

DepartmentofEndocrinology,JingzhouSecondPeople'sHospitalinHubeiProvince,HubeiJingzhou434000

【Abstract】Objective To observe the clinical effects of combined therapy of Traditional Chinese and Western medicine on the treatment of primary osteoporosis (POP). Methods 86 subjects with POP were randomly divided into two groups, 43 cases in each group. The control group received Alendronate Sodium tablets, and the treatment group received Chinese medicine on the basis of control group treatment. The course was 3 months in two groups. The clinical effects and TCM syndrome effects were compared between two groups. The bone mineral density (BMD) of L2～4, femoral neck and Ward's trigonum before and after treatment were measured in two groups. The scores of visual analogue scale (VAS) were recorded. Results The clinical total effective rate in treatment and control group was 86.0% and 65.1%, respectively. The total effective rate of TCM in treatment and control group was 93.0% and 74.4%, respectively. The clinical total effective rate and the total effective rate of TCM in treatment group were superior to those in control group (P<0.05). The BMD of L2～4, femoral neck and Ward's trigonum after treatment were improved as compared with those in before treatment (P<0.05), and the improvement in treatment group was more obvious than that in control group (P<0.05). The VAS score after treatment was decreased in two groups (P<0.05), and the decrease in treatment group was more obvious than that in control group (P<0.05). Conclusion Combined therapy of Traditional Chinese and Western medicine has reliable effect on the treatment of POP, with high security, worthy of clinical application.

【Key words】Osteoporosis; Combined therapy of Traditional Chinese and Western medicine

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.05.021

作者簡介：蔡瑞玉(1973—)，女，主治醫師，學士。從事內分泌疾病的中西醫臨床研究工作。

【中圖分類號】R681.058；R681.1

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-2619(2016)05-0713-05

(收稿日期：2014-09-03)