腦梗死合并糖尿病病人發生認知障礙的影響因素分析

朱亞妮，楊玉娟，舒小珉，化　艷，常麗英

Zhu Yani,Yang Yujuan,Shu Xiaomin,et al

(Affiliated Dongfeng Hospital of Hubei University of Medicine,Hubei 442000 China)

腦梗死合并糖尿病病人發生認知障礙的影響因素分析

朱亞妮，楊玉娟，舒小珉，化艷，常麗英

Zhu Yani,Yang Yujuan,Shu Xiaomin,et al

(Affiliated Dongfeng Hospital of Hubei University of Medicine,Hubei 442000 China)

摘要：[目的]探討影響糖尿病合并腦梗死病人發生認知功能障礙的相關危險因素。[方法]對2011年1月—2014 年2月神經內科收治的450例糖尿病合并腦梗死的住院病人進行蒙特利爾認知評估,對影響糖尿病合并腦梗死病人認知功能的因素行多因素Logistic回歸分析。[結果]頸動脈狹窄、中年時期患糖尿病、高脂血癥、吸煙、血漿高纖維蛋白原等是糖尿病合并腦梗死病人發生認知功能障礙的危險因素。[結論]糖尿病合并腦梗死病人發生認知功能障礙是由多種危險因素綜合作用導致的結果，臨床醫護人員應定期對病人的認知功能進行評估，及時進行干預和治療。

關鍵詞：腦梗死；糖尿?。徽J知障礙；相關因素

腦梗死是由于各種因素作用下腦內動脈發生狹窄、閉塞，腦組織出現急性血液循環障礙引起的一過性或永久性的腦功能障礙。作為老年人中常見腦血管疾病之一，多年來針對其的治療主要集中在促進四肢功能的恢復和降低病死率上，而臨床上對病人認知功能障礙的防治卻缺乏重視。老年糖尿病合并腦梗死病人的病死率和病殘率較高，因病人腦組織受損導致中樞神經系統功能出現障礙，極易引發認知功能障礙。因此，明確老年糖尿病合并腦梗死病人的認知功能障礙危險因素，早期積極進行干預處理，對于病人腦梗死后認知功能障礙的防治無疑具有重要意義。本研究旨在探討影響糖尿病合并腦梗死病人認知功能障礙的相關危險因素，便于早期預防糖尿病合并腦梗死病人發生認知功能障礙，為臨床治療提供理論基礎。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2011年1月—2014年2月收住我院神經內科的450例確診為糖尿病合并腦梗死的住院病人，病人均符合糖尿病合并腦梗死的診斷標準。其中男232例，女218例；年齡27歲～87歲(50.6歲±10.4歲)。按納入標準分為中年期(糖尿病發病年齡≤59歲，n=216)，老年期(糖尿病發病年齡≥60歲,n=234)。

1.2認知功能評估采用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)對所有病人行認知功能障礙評分，分值越高說明其認知功能越好。MoCA評估有7項測試，包括注意力、記憶力、執行力、語言功能、視空間功能、抽象思維能力、計算和定向力，總分為30分。受教育年限小于12年的病人，總分若小于25分，則認為其存在認知功能障礙；受教育年限大于12年的病人，當總分小于26分，則認為其存在認知功能障礙。

1.3影響因素篩選采集450例糖尿病合并腦梗死病人入院時的信息，包括病人的性別、文化教育水平、糖尿病發病年齡、是否吸煙、血漿纖維蛋白原、血漿C反應蛋白(CRP)、血脂、頸動脈狹窄情況，采取現場面對面問卷調查方式一次性完成所有量表評分，調查過程由病人及其家屬共同參與，采集信息工作均由神經內科醫師完成。所有檢查信息的獲得均經病人及其家屬知情同意。

1.4評定標準按照MoCA評估后病人的得分值，將未出現認知功能障礙的297例病人作為對照組，出現認知功能障礙的153例病人作為觀察組。吸煙的標準定義為吸煙量每天≥10支，持續1年以上；糖尿病病人均符合以下標準：餐后血糖≥11.1 mmol/L或糖耐量實驗2 h血糖≥11.1 mmol/L或空腹血糖≥7.0 mmol/L；血脂異常的診斷標準按《2007年中國成人血脂異常防治指南》；高纖維蛋白原(Fib)血癥定義為血漿Fib濃度>4 g/L；CRP升高定義為血漿CRP>10 mg/L；頸動脈狹窄定義為頸部CT血管造影檢查顯示頸動脈狹窄≥30%者。1.5統計學方法采用SPSS 16.0統計軟件，對糖尿病合并腦梗死病人認知功能障礙的影響因素行Logistic回歸分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組病人認知功能障礙的單因素分析(見表1)

2.2Logistics回歸分析結果糖尿病合并腦梗死病人認知功能障礙的危險因素有中年時期患糖尿病、血漿高纖維蛋白原、高脂血癥、吸煙和頸動脈狹窄。見表2。

表2　影響糖尿病合并腦梗死病人認知功能障礙相關因素的Logistics回歸分析

3討論

3.1中年時期患糖尿病是腦梗死病人出現認知功能障礙的危險因素糖尿病病人出現認知功能障礙的本質是腦神經元受損、缺失以及功能下調[1]。其發生的具體機制可能有:①血漿中血糖濃度過高，會干擾星形膠質細胞間的縫隙連接，致使生物信號分子轉運和物質代謝發生障礙，病人認知功能下降；②長期慢性高血糖可使晚期糖基化終末產物(AGEs)產生增加，致使活性氧生成增多，炎性反應增加，導致神經元細胞受損；③糖尿病病人血漿黏度增加，導致病人信息處理速度和思維靈活性等認知功能下降[2]；④糖尿病病人腦源性神經營養因子、腦內神經生長因子表達水平降低，限制了神經細胞抗氧化應激、抗缺血的能力，最終導致中樞神經系統發生退行性改變；⑤胰島素作為一種對學習記憶有重要作用的神經營養因子，當機體存在胰島素抵抗或缺乏時，病人前額葉皮層和雙邊海馬旁區域之間的聯系程度降低，執行能力減弱；病人腦內海馬體積亦變小，導致病人注意力減弱[3-4]；⑥胰島素信號轉導途徑發生障礙，胰島素合成障礙時，β-淀粉樣前體蛋白大量轉化為成熟的β-淀粉樣蛋白，使得Tau 蛋白的磷酸化作用大為增強，最終引起阿爾茨海默病樣病理變化[5-6]；⑦2 型糖尿病病人的下丘腦-垂體-腎上腺軸功能亢進，引起血液中皮質醇表達水平升高，誘導機體產生活性氧簇，致使神經細胞凋亡和大腦海馬結構氧化受損，導致神經退行性改變[7]。

3.2吸煙是糖尿病合并腦梗死病人發生認知功能障礙的危險因素曹崇玉[8]報道，與不吸煙老年人相比，吸煙的老年人出現認知功能障礙的危險性增加。同過去吸煙者和不吸煙者相比，現在吸煙者出現認知功能障礙最明顯，說明病人吸煙狀態的不同導致老年病人認知功能障礙存在明顯的差異。其發生機制可能是尼古丁特異性地與全身各處的膽堿能受體結合，刺激多種神經遞質釋放，尤其是兒茶酚胺和血清素的釋放。

3.3高脂血癥是糖尿病合并腦梗死病人發生認知功能障礙的危險因素目前普遍認為,認知功能障礙的病理生理基礎為腦白質受損、能量代謝障礙以及膽堿能受體缺乏。血脂異常影響認知功能的機制可能是血脂水平的異常升高引起腦動脈內皮細胞受損，加速了動脈粥樣硬化的進程，致使腦代謝功能紊亂，導致病人出現認知功能障礙[9-10]。

3.4糖尿病合并腦梗死病人出現認知功能障礙與高Fib血癥相關Fib是在肝臟合成后釋放入血的一種糖蛋白，其在凝血酶作用下轉變為纖維蛋白單體，纖維蛋白單體相互交聯形成纖維蛋白網。張敏等[11]報道，發生動脈粥樣硬化斑塊的獨立危險因素包括高Fib血癥。纖維蛋白可直接破壞血管內皮細胞，并吸附在紅細胞表面，此外纖維蛋白原亦可與血小板膜上的受體結合引發血小板聚集，促進血栓的形成。當血漿Fib水平升高時，血液處于一種高凝狀態，加速了動脈粥樣硬化的發展進程[12]。一旦腦血管粥樣硬化，腦血管變細，腦組織血供不足發生腦萎縮，最終導致病人智力減退甚至癡呆[13-14]。與此同時，腦梗死區的血液黏度隨血液中Fib水平的升高而增加，在這種情況下更不利于腦梗死區的血氧供給，致使腦梗死病人認知功能發生障礙的可能性大為增加。

3.5頸動脈狹窄是糖尿病合并腦梗死病人出現認知功能障礙的危險因素曹傳偉等[15]報道，頸動脈狹窄病人的記憶力和注意力均下降。頸動脈狹窄引起病人出現認知功能障礙的機制一方面可能是腦血流長期處于低灌注狀態;另一方面，當頸動脈斑塊脫落可形成多個微栓子，引起腦內出現多發微小梗死灶，微栓子導致的無癥狀性損傷經過累積，最終可導致病人發生癡呆。

4小結

糖尿病合并腦梗死病人發生認知功能障礙是由多種危險因素綜合作用導致的結果。在病人病情演變過程中，不同的危險因素所起到的作用也不一致。預測疾病的進展采用單因素評價存在缺陷，綜合因素評估具有重要意義。因此,在臨床上應注意關注病人病史中各方面情況(包括中年時期患糖尿病、頸動脈狹窄、吸煙、血漿Fib、高脂血癥等)，定期對病人的認知功能進行評價，及時進行干預和治療，這對于指導臨床糖尿病合并腦梗死病人認知功能障礙的防治具有重要的意義。

參考文獻:

[1]朱宏勛，曹銳，李京，等.急性腦梗死患者合并糖調節受損與糖尿病中醫證候比較[J].中華中醫藥雜志，2013，28(2):387-389.

[2]王永清,周青霞,王風格,等.基層糖尿病合并腦梗死患者的危險因素研究[J].湖南中醫藥大學學報,2012,32(2):39-47.

[3]韓伏蒞,于峰,陳飛,等.糖尿病合并腦梗死患者血清C反應蛋白水平的改變及與頸動脈斑塊形成和高血壓病的關系[J].臨床神經病學雜志,2012,25(1):46-48.

[4]劉葦葦，黃靜，倪青.基于CNKI的糖尿病腦梗死證候要素及靶位研究文獻分析[J].中國中醫藥信息雜志，2014,21(5):15-17.

[5]張津華，馬麗麗，李江坤，等.糖尿病合并腦梗死患者外周血T淋巴細胞亞群與基質金屬蛋白酶9的相關性[J].中華老年心腦血管病雜志,2015,17(1):67-69.

[6]Murakami M，Suzuki JI,Yamazaki S,etal.High incidence of Aggregatibacter actinomycetemcomitans infection in patients with cerebral infarction and diabetic renal failure:a cross-sectional study[J].Bmc Infectious Diseases,2013,13(1):45.

[7]吳春山,陳海慶,鄭洛翰,等.糖尿病合并腦梗死患者下肢動脈病變的彩色多普勒超聲表現及意義[J].廣東醫學,2014,35(16):2584-2585.

[8]曹崇玉.不同抗血小板藥物聯合低分子肝素對糖尿病合并腦梗死的療效[J].心血管康復醫學雜志,2014，35(5):556-559.

[9]邢建麗，張法軍，劉丹，等.2型糖尿病并發急性腦梗死的血脂水平及頸動脈超聲檢測研究[J].山西醫科大學學報,2014，14(46):829-832.

[10]郭均濤.糖尿病合并腦梗死患者血清C反應蛋白和血脂與頸動脈斑塊穩定性的關系[J].中國醫師進修雜志,2012,35(34):37-39.

[11]張敏，李衛征.2型糖尿病合并腦梗死患者血清超敏C反應蛋白及同型半胱氨酸與頸動脈粥樣硬化的關系[J].中國全科醫學,2012,15(20):2292-2294.

[12]Horio M,Elmai YY,Watanabe T,etal.GFR estimation using standardized serum cystatin C in Japan[J].American Journal of Kidney Diseases,2013,61(2):197-203.

[13]肖宇,胡明才,陳琳，等.128例老年腦梗死合并肺部感染患者的治療分析[J].西部醫學,2013,25(3):407-409.

[14]Güven A.Symptomatic cerebral infarction in a child with severe diabetic ketoacidosis[J].Journal of Pediatric Endocrinology & Metabolism Jpem,2014,27:1001-1004.

[15]曹傳偉,禤彩霞,黃載文，等.同型半胱氨酸和超敏C反應蛋白檢測對糖尿病合并腦梗死預后價值評價[J].廣西醫學,2012,34(7):854-862.

(本文編輯張建華)

Analysis of influencing factors of cognitive impairment in cerebral infarction patients complicated with diabetes mellitus

基金項目湖北省衛生廳2007—2008年度科研基金項目，編號：JX3B51。

作者簡介朱亞妮，主管護師，本科，單位：442000，湖北醫藥學院附屬東風醫院；楊玉娟(通訊作者)、舒小珉、化艷、常麗英單位：442000，湖北醫藥學院附屬東風醫院。

中圖分類號：R473.74

文獻標識碼：A

doi:10.3969/j.issn.1009-6493.2016.17.040

文章編號：1009-6493(2016)06B-2163-03

(收稿日期：2015-11-27；修回日期：2016-05-16)