甲狀腺功能亢進患者尿蛋白水平與甲狀腺激素水平的關系

李明秀，潘良明，簡樹才，劉　毅

1.遂寧市第一人民醫院(遂寧 629000)；2.遂寧市公安局刑事科學技術研究所(遂寧 629000)

甲狀腺功能亢進患者尿蛋白水平與甲狀腺激素水平的關系

李明秀1，潘良明2△，簡樹才1，劉毅1

1.遂寧市第一人民醫院(遂寧 629000)；2.遂寧市公安局刑事科學技術研究所(遂寧 629000)

【摘要】目的觀察比較甲狀腺功能亢進(甲亢)患者體內尿蛋白水平與甲狀腺激素水平的關系。方法選取2010年1月至2012年12月遂寧市第一人民醫院內分泌專科門診及住院的甲亢患者共58例，設為甲亢組，58例同期正常體檢人員為對照組，檢測甲狀腺激素水平和尿蛋白水平，采用Pearson 相關性檢驗，分析甲狀腺激素水平與尿蛋白水平的相關性。結果甲亢組治療前甲狀腺激素水平和尿蛋白水平與對照組比較,差異有統計學意義(P<0.05)； 甲亢組治療前、后，FT3、FF4、TSH及尿蛋白水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)。甲亢患者尿蛋白水平隨著甲狀腺激素水平的增加而增加，呈正相關。結論甲亢患者的尿蛋白水平與其甲狀腺激素水平密切相關，檢測尿蛋白對甲亢患者病情估計、觀察有無合并癥及指導治療中具有一定意義。

【關鍵詞】甲狀腺功能亢進；尿蛋白；甲狀腺激素

甲狀腺功能亢進(甲亢)患者甲狀腺激素 (thyroid hormone，TH)分泌過多，高代謝癥群為其主要臨床表現，可有多個組織器官受累，其中，以心血管及神經系統多見，肝臟和腎臟亦可累及。近年來，甲亢合并腎損害越來越受重視，尿蛋白是檢測腎損害的重要指標，但目前關于甲亢患者尿蛋白檢查的報道卻不多。因此，本研究對遂寧市第一人民醫院2010～2012年的內分泌專科門診及住院的甲亢患者尿蛋白水平進行觀察及臨床分析，從而了解甲亢患者TH水平的變化是否影響尿蛋白水平的變化，揭示甲亢患者體內TH水平與尿蛋白水平變化的關系，并分析其發生機制及臨床意義,現報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選擇2010年1月至2012年12月我院內分泌專科門診及住院的甲亢患者共58例，病例納入標準：符合《內科學》第7版甲亢診斷標準，年齡18～55歲，無急性傳染病、內外科重癥疾病、腎炎、腎病綜合征、尿路結石、血液病等可能影響尿蛋白定量檢測的基礎疾病。入選患者設為甲亢組，其中，男23例， 女35例，平均年齡(31.8±13.3)歲；以同期健康體檢人員58例為正常對照組，其中，男25例，女33例，平均年齡(32.1±12.6)歲。兩組性別、年齡等比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

所有研究對象清晨空腹取血，離心分離血清，測定游離三碘甲腺原氨酸 (FT3)、游離甲狀腺素(FT4)和促甲狀腺素(TSH)，并測定晨尿尿蛋白濃度，比較分析TH水平與尿蛋白水平的關系。

1.3統計分析方法

2結果

2.1兩組TH水平與尿蛋白水平比較

甲亢組治療前FT4、TSH和尿蛋白水平與對照組比較,差異有統計學意義(P<0.05)；治療后FT3、TSH和尿蛋白水平與對照組比較,差異有統計學意義(P<0.05)。甲亢組治療后的FT3、FT4水平較治療前均有不同程度下降，TSH水平較治療前有所升高，差異有統計學意義(P<0.05)；尿蛋白水平與治療前相比，明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)(表1)。

表1　兩組TH水平與尿蛋白水平比較±s)

注：與對照組比較,*P<0.05；與甲亢組治療前比較，△P<0.05

2.2甲亢組治療前后TH水平與尿蛋白水平的相關性分析

Pearson線性相關分析表明，甲亢組治療前FT3、FT4與尿蛋白水平呈正相關(rFT3=0.771，P<0.001；rFT4=0.724，P<0.001)，TSH與尿蛋白水平呈負相關(r=-0.553，P=0.048)。甲亢組治療后FT3、FT4與尿蛋白水平呈正相關(rFT3=0.598，P<0.001；rFT4=0.766，P<0.001)，TSH與尿蛋白水平呈負相關(r=-0.602，P=0.036)。

2.3不良反應比較

兩組均無嚴重不良反應。甲亢組治療前后與對照組的血、大小便常規及肝腎功能檢查比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3討論

甲亢可累及多個組織器官, 以心血管及神經系統多見，亦可累及肝臟與腎臟。腎病發病隱匿時，早期無典型癥狀，尿蛋白在腎小球受損時排出量增多，故其水平可反映腎小球功能情況[1]，是診斷早期腎小球病變的敏感指標。本研究發現，甲亢組治療前后尿蛋白水平較對照組均升高， 治療前比治療后更明顯。甲亢患者在治療前FT3、FT4升高和TSH降低時，尿蛋白水平升高，治療后FT3、FT4降低和TSH升高時隨之降低，并且FT3、FT4與尿蛋白水平波動呈正相關，TSH與尿蛋白水平呈負相關。究其原因，可能與下列因素有關: 1) 甲亢患者代謝加速,代謝廢物增多,增加腎臟負擔, 導致腎小球濾過膜通透性增加[2]；此外，甲亢致其他重要器官受損，也會影響腎臟功能，導致尿蛋白出現，比如已有甲亢性心臟病時，發現尿蛋白升高的報道[3]；2) 甲亢屬自身免疫性疾病,可能合并自身免疫性腎損傷[4]。1976 年，Op Reagan等首先報道了1例橋本甲狀腺炎合并膜性腎病。近年來，有關自身免疫性甲狀腺疾病合并腎臟病的報道也越來越多, 其類型還包括膜增生性腎小球腎炎及系膜增生性病變等。國內也有Graves病合并膜性腎病的報道[5]。有研究[6]表明，其發生機制與自身免疫性甲狀腺疾病患者體內的內源性抗原，如甲狀腺球蛋白等沉積于腎小球基底膜有關。在甲亢合并腎損傷患者的腎活檢組織中，也確實發現腎小球基底膜上有甲狀腺球蛋白及其抗體結合形成的免疫復合物沉著。此外，國內還有甲亢合并系統性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)的報道[7]，其發生機理尚不完全清楚，已知的是甲狀腺疾病常檢測到抗核抗體和抗雙鏈DNA等多種自身抗體[8]。目前，認為二者有著共同的免疫學基礎以及遺傳特征；3)部分抗甲狀腺藥物可誘發抗中性粒細胞胞漿抗體(anti-neutrophil cytoplasmic antibodies，ANCA)相關性血管炎等疾病，可導致尿蛋白增加[9]。常用的抗甲亢藥物主要是丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU)和甲硫咪唑,其一般不良反應多為皮膚瘙癢、發熱、關節/肌肉疼痛和胃腸道不適等[10]。國內已有使用PTU3年后，出現尿蛋白，最終證實為ANCA相關性系統性血管炎(PTU 誘發)的報道[9]。有患者間斷使用甲硫咪唑 4 年后，換用 PTU 1 周，即出現皮疹伴瘙癢、關節酸痛和尿蛋白，隨后出現急性腎功能不全及咳嗽、咯血，據病史、p-ANCA陽性及肺腎綜合征診斷為ANCA相關性血管炎，予以激素和免疫抑制劑聯合治療后，病情好轉[11]。長時間使用PTU，需要監測尿蛋白、p-ANCA等指標，對于ANCA相關性血管炎早期診斷非常重要。對先后長期使用過兩種抗甲亢藥物者尤其要注意，在疾病早期開始監測尿蛋白，能及早發現ANCA相關性血管炎等病變，有利于及時停用抗甲亢藥物，并適時予以激素等治療，有效延緩病情發展，改善預后。并且，在治療過程中，監測尿蛋白的變化，有助于觀測治療療效[12]。本研究也提示，甲亢患者及時進行尿蛋白檢查，可以監測有無腎臟損害,其敏感度較高,有助于早期發現腎臟病。

因此，在臨床工作中甲亢患者應注意尿蛋白的檢測[5]，以便盡早發現甲亢相關性腎病或抗甲狀腺藥物誘發的相關疾病等問題，盡早治療，并建議對尿蛋白水平明顯升高的甲亢患者，除積極抗甲亢治療外，應注意避免使用損害腎臟的藥物，同時密切觀察尿蛋白水平的變化。對于尿蛋白持續增高的患者，應積極完善相關檢查，確定是否合并膜性腎病等腎損傷相關疾病，以最大限度減少腎損傷及其對機體所造成的損害，改善患者疾病進程及預后。

參考文獻

[1]段東, 朱玉泉. 甲亢患者尿β2-M、Alb水平測定的臨床意義[J]. 內分泌外科雜志, 2007, 1(4):243-244,242.

[2]蘇超, 王存川. 原發性甲狀腺功能亢進癥治療現狀與進展[J]. 中國醫師進修雜志, 2006, 29(23):69-70.

[3]吳煒. 甲狀腺功能亢進性心臟病誤診1例[J]. 疑難病雜志, 2009, 8(3):182.

[4]鄭偉華, 黃學忠, 林昭宇, 等. 甲狀腺功能亢進癥患者尿常規檢測臨床意義分析[J]. 檢驗醫學與臨床, 2009, 6(23):2007-2008,2011.

[5]張宏興. 尿常規在甲狀腺功能亢進癥患者中的檢測意義研究[J]. 中國現代藥物應用, 2011, 5(23):25-26.

[6]李雪梅. 尿常規檢驗對甲狀腺功能亢進患者的診斷價值[J]. 健康必讀(中旬刊), 2013, 12(1):173-173.

[7]毛敏, 周蕓, 王清華. 甲狀腺功能亢進合并系統性紅斑狼瘡一例[J]. 中華臨床醫師雜志(電子版), 2013, 7(13):6191-6192.

[8]王曉紅, 南善姬, 姚建華, 等. 甲狀腺功能亢進合并重癥肌無力一例[J]. 腦與神經疾病雜志, 2013, 21(4):314-315.

[9]解放軍腎臟病研究所學術委員會. 甲狀腺功能亢進、尿檢異常、血清ANCA陽性[J]. 腎臟病與透析腎移植雜志, 2008, 17(2):189-195.

[10] 陳瓊艷. 甲狀腺功能亢進癥內科治療分析[J]. 中外醫療, 2014, 33(2):188,190.

[11] 謝君輝, 賀冶冰, 陳復瓊, 等. 抗甲狀腺功能亢進癥藥物引起的以肺腎綜合征為表現的ANCA相關性血管炎的臨診應對[J]. 中華內分泌代謝雜志, 2014, 30(2):171-173.

[12] 陳櫻花, 胡偉新, 賀紅光, 等. 丙基硫氧嘧啶相關血管炎腎損害的臨床病理特征及轉歸[J]. 腎臟病與透析腎移植雜志, 2010, 19(3):219-224.

Research on the Correlation Between the Levels of Thyroid Hormone and Urine Protein in Patients with Hyperthyroidism

LiMingxiu1,PanLiangming2△,JianShucai1,LiuYi1.

1.TheFirstPeople′sHospitalofSuining,Suining629000,China; 2.InstituteofCriminalScienceandTechnology,SuiningPublicSecurityBureau,Suining629000,China

【Abstract】ObjectiveTo explore the correlation between the levels of thyroid hormone and urine protein in patients with hyperthyroidism (HT). MethodsFifty-eight HT patients were categorized into the experiment group, while the other fifty-eight healthy patients were grouped into the control group. The correlation between the levels of thyroid hormone and urine protein was analyzed by comparing the data obtained in the control group and in the experiment group before and after the therapy with the help of Pearson correlation analysis. ResultsThe levels of urine protein in the experiment group before therapy were significantly different from those in the control group (P<0.05). There were also significant differences in the levels of FT3, FT4, TSH, and urine protein between the data of the experiment before and after therapy (P<0.05). Levels of FT3 and FT4 in observation group were positively correlated with urine protein (P<0.01). ConclusionThe levels of HT patients′ urine protein are closely correlated with the levels of thyroid hormone, which suggests that the detection of urine protein is of great significance in the evaluation of the complications and the treatment of the patients with hyperthyroidism.

【Key words】Hyperthyroidism; Urine protein; Thyroid hormone

doi:10.3969/j.issn.1674-2257.2016.02.023

通信作者：△潘良明，E-mail:785656699@qq.com

【中圖分類號】R581.1

【文獻標志碼】A

網絡出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20160406.1556.030.html

·論著·