大蒜素臨床藥理作用的研究進展

歐陽日威　張琪　文玉燭　周嘉麗　譚奇良

摘 要 大蒜素又名大蒜新素，化學名為二烯丙基三硫化物。是大蒜的主要有效成分。被譽為天然廣譜抗生素。它不僅殺菌力強、抗菌譜廣，且具有抗腫瘤、護肝、對重金屬中毒的防治等生理學作用。

關鍵詞 大蒜素 抗菌 抗腫瘤

中圖分類號：S633 文獻標識碼：A

1護肝作用

鄭敏等實驗結果表明大蒜素可顯著降低CCI4及APAP肝損傷小鼠血清AST，GST活性及肝MDA含量，提示減少自由基的產生，抑制膜的脂質過氧化從而維持肝細胞膜的完整性，減少酶的溢出是其護肝作用機制之一 。在APAP肝損傷模型上，觀察到，小劑量大蒜素（10mg/kg）即可完全拮抗APAP導致的血清AST及肝組織MDA升高的效應，有效阻抑血清GST升高及肝GSH耗竭，較好地防治APAP肝損害；同時大蒜素對血清GST活性及肝GSH含量影響呈現明顯的劑量依賴關系，且大蒜素治療組血清GST與 肝組織內GSH含量高度負相關；而APAP肝損傷鼠血清GST水平與肝組織內GST變化明顯的反向關系。因而提示：大蒜素可劑量依賴性地阻抑小鼠肝組織內GSH耗竭及GST下降，大大增強肝臟的結合解毒功能，從而對肝臟乃至整個機體起保護作用。亦說明適當增加大蒜素劑量，有助于損傷鼠肝功能的全面恢復。

2抗腫瘤作用

2.1大蒜素對NK細胞活性的影響

NK細胞不僅能殺傷病毒感染細胞及腫瘤細胞，而且活化的NK細胞還能分泌多種細胞因子參與免疫應答的調節。Lamm D.L.等觀察到大蒜提取物能促進白介素-2（IL.2）和干擾素-r（IFN.r）的分泌，增強NK細胞和淋巴細胞活性。20 mg·kg-1大蒜素作用于K562細胞，發現NK細胞殺傷力增加，細胞明顯凋亡。朱金水等用脂質體包埋大蒜素在胃癌單抗SG7為配體引導下，對甲基硝基亞硝基胍（MNNG）誘發誘發大鼠胃癌抗癌作用進行研究，證明大蒜素能增強大鼠脾母細胞產生IL-2能力，降低機體產生免疫抑制因子IL-2受體（slL-2R）水平，并提高大鼠外周血NK活性，從而提高機體自身免疫功能，增強機體對腫瘤免疫殺傷能力。以大蒜注射液涂抹大鼠硬腭黏膜，可以有效提高NK細胞活性和IL-2水平，增強T淋巴細胞分裂增殖及活性，并加強免疫監視與攻擊，達到預防口腔癌前病變的目的。

2.2大蒜素對淋巴細胞的細胞毒作用的影響

大蒜素可促進淋巴細胞分泌干擾素、腫瘤壞死因子、白細胞介素等提高機體免疫力，從而具有直接和間接殺傷腫瘤細胞的作用。用MNNG誘發大鼠胃癌，發現大蒜素治療組淋巴細胞轉化率顯著提高，同時誘癌率明顯下降，提示大蒜素抑制MNNG誘發性胃癌的發生，與大蒜素提高淋巴細胞轉化率、增強機體的細胞免疫有關。張志勉等讓腫瘤患者每人每天口服大蒜素30 mg，每天3次，連續服用半年，用堿性磷酸酶～抗堿性磷酸酶法檢測30例惡性腫瘤患者服用大蒜素前后及30例正常對照組的淋巴細胞免疫功能，發現惡性腫瘤患者淋巴細胞免疫功能顯著低于對照組，服用大蒜素組的淋巴細胞免疫功能接近或高于對照組，說明大蒜素可以增強淋巴細胞的細胞毒作用。

3抗菌、消炎作用

大蒜素是從大蒜中提取的主要有效成分蒜辣素，其產物具有較強的殺菌及抗霉菌作用，對治療菌痢和阿米巴痢疾有效，姚富貴等通過實驗證實。劉錦華等通過大蒜素對小鼠巨噬細胞功能的影響實驗，證明大蒜素制劑能激活巨噬細胞，提高吞噬能力有助于提高患者的細胞免疫功能。

4對重金屬中毒的防治作用

吳敵等探討了大蒜素對重金屬汞中毒的防治作用。他們對暴露于58組進行神經行為功能測試，并給接觸汞的工人口服大蒜索片，每次350mg，3次，d，共服4周，觀察情緒和簡單反應時變化。參加復查的服藥者2ug/m3汞蒸氣環境中的某金礦工人47例及無接觸汞經歷的45例工人采用WHO神經行為為核心檢測8例，服藥天數為（25.2€？.4）d。結果觸汞工人情感狀態、簡單反應時、視覺持留及數字譯碼、手提轉捷度、目標追擊II等項均有顯著變化。服藥后情緒狀態及簡單反應時各項得分均優于服藥前，但統計學上無顯著性差異，認為大蒜具有防治汞中毒的潛在價值。大蒜對抗汞毒性的可能機制：

（1）大蒜含有不飽和含硫有機化合物這些成分含硫基或烷基，通過與汞離子結合減輕了汞的毒性。

（2）有實驗證明大蒜素具有加強細胞對受損染色體或DNA的修復作用。

（3）大蒜素含鋅、銅及硒等。這些微量元素可以拮抗汞的毒性。

綜上所述，大蒜素作為從天然藥物中提取分離出的一個單體化合物，具有易得、易合成、結構簡單、生物活性明顯、治療范圍廣泛、不良反應小等特點，在治療病原微生物感染、抑制腫瘤、護肝和對重金屬中毒的防治有明顯的藥理作用，大蒜素多方面的藥理作用正越來越受到重視。隨著國內外學者在分子水平上對大蒜素藥理作用機制的研究以及大蒜素制劑的不斷研制和開發，大蒜素在臨床上的應用將越來越廣泛。

參考文獻

[1] 鄭敏，丁虹，汪暉，等.大蒜素對小鼠實驗性肝損傷的保護作用[J].中草藥，2001，32（5）：440-442.

[2] Lamm D L，Riggs D R.Enhanced immunocompetence by garlic：role in bladder cancer and other malignancies[J].Nutr，2001，131（3）：1067-1070.

[3] Hassan z M，Yaraee R.Zare N，et a1.Immunomodulatory affeet of R10 fraction of garlic extract on natural killer activity[J].Int Immunopharmacol，2003.3（10/11）：1483-1489.

[4] 朱金水，蔣西華，陳維雄，等.導向大蒜素抗大鼠胃癌分子免疫機制[J].腫瘤，1998，18（3）：222-223.

[5] 譚敏，蘇琦，歐陽貴，等.實驗性胃癌發生過程中淋巴細胞免疫功能的變化和大蒜對其的影響[J].實用腫瘤雜志，1997，12（5）：203-204.

[6] 張志勉，高海青，王德斌，等.大蒜素對惡性腫瘤患者淋巴細胞免疫功能的影響[J].山東大學學報（醫學版），2002，40（3）：245-249.

[7] 姚富貴，陳有貴. 小兒隱孢子蟲病大蒜素治療效果簡報[J].徐州醫學院學報，1989，9（1）：56.

[8] 劉錦華，陳秀春，周世昌，等.大蒜素對小鼠巨噬細胞功能的影響[J].山東大學學報（醫學版），2002，40（3）：286-286.

[9] 吳敵，趙節緒，林世和.職業性汞接觸對入機體神經行為的影響及大蒜素片的防治作用[J].中風與神經疾病雜志，2002，17（1）：31.